En enarmad pilotstudie av förstahandsbehandling med karbognilumab kombinerat med kemoterapi hos patienter med STK11-muterad avancerad eller postoperativ återkommande icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. frivilligt deltagande i klinisk forskning; Fullständigt förstå och informerat studien och underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF); Var villig att följa och kunna slutföra alla testprocedurer.
2. Ålder ≥18 år och ≤75 år vid undertecknande av ICF.
3. histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad eller postoperativ återkommande icke-småcellig lungcancer (AJCC 8:e upplagan).
4. STK11-mutationer upptäcktes av NGS, och inga andra känsliga mutationer kunde riktas mot terapi (inklusive EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-genomläggning, fusion, amplifiering och överhoppning).
5. Patienten hade inte fått systemisk antitumörbehandling.
6. Patienter som hade fått en tidigare kemoterapiregim tilläts, oavsett om kemoterapi administrerades före, efter eller samtidigt med riktad terapi.
7. Patienter som fick adjuvant eller neoadjuvant terapi var tillåtna om adjuvant/neoadjuvant terapi hade avslutats minst 12 månader före diagnosen avancerad eller postoperativ återkommande NSCLC.
8. Intervallet mellan slutet av tidigare icke-systemisk antitumörbehandling och början av studiemedicinering måste vara 4 veckor eller mer. Behandlingsrelaterad AE återhämtade sig till CTCAE 4,03≤ grad 1 (förutom grad 2 alopeci).
9. ha minst en mätbar målskada som bedömts av utredaren enligt iRECIST-kraven inom 4 veckor före inskrivningen.
10. Om tillgängligt kan patienter tillhandahålla lämplig tumörvävnad för PD-L1-expressionsnivåmätning.
11. ett ECOG PS-poäng på 0 eller 1 inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
12. beräknad överlevnadstid ≥12 veckor (3 månader).
13. hade god huvudorganfunktion, definierad som att uppfylla följande kriterier, och hade inte fått blodtransfusioner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerande faktor (CSF) inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicin.
14. Kvinnliga patienter måste uppfylla något av följande villkor:

1) klimakteriet, definierat som avsaknad av menstruation under minst 1 år och ingen annan bekräftad orsak än klimakteriet, eller (2) ha genomgått sterilisering (borttagning av äggstockar och/eller livmodern) 3) vara fertil, förutsatt att: Patienterna måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före randomisering och samtycker till att använda preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på <1 % eller att avstå från heterosexuellt samlag i minst 120 dagar från datumet för skriftligt informerat samtycke tills den sista dosen av testläkemedlet var administreras. Minst 150 dagar efter den sista dosen av kemoterapi) (preventivmedel med en årlig misslyckandefrekvens på <1 % inkluderar bilateral tubal ligering, manlig sterilisering, korrekt användning av ägglossningsdämpande hormonella preventivmedel, hormonfrisättande intrauterina enheter och intrauterina kopparanordningar eller kondomer), och amma inte.

15. Manliga patienter var tvungna att gå med på att antingen avstå från sex (undvika heterosexuella samlag) eller att använda preventivmedel, som specificerats genom antingen avhållsamhet eller användning av kondom för att förhindra exponering av läkemedlet för embryot under kemoterapi (paklitaxel/pemetrexed/karboplatin) för behandlingslängden med en kvinna i fertil ålder eller en gravid partner och i minst 150 dagar efter den sista dosen av kemoterapi. Regelbunden abstinens (t.ex. kalenderdag, ägglossning, basal kroppstemperatur eller postovulatoriska preventivmetoder) och in vitro-ejakulation är otillåtna preventivmedel.

Exklusions kriterier:

1. fick systemisk behandling för avancerad NSCLC inom 4 veckor efter inskrivningen;
2. försökspersonerna hade en historia eller samtidig historia av andra maligna tumörer (förutom botat basalcellscancer i huden och karcinom in situ i livmoderhalsen).
3. kandidater för eller tidigare mottagare av organ- eller benmärgstransplantation.
4. okontrollerbar pleural, perikardiell eller ascites med lämpliga ingrepp.
5. patienter med kliniskt symtomatiska CNS-metastaser (t.ex. hjärnödem, behov av hormonell intervention eller progression av hjärnmetastaser). Patienter som tidigare fått behandling för hjärn- eller meningeala metastaser var berättigade om de hade varit kliniskt stabila (på MRT) i minst 2 månader och hade avbrutit systemisk hormonbehandling (vid en dos på >10 mg per dag av prednison eller annan iso-effekt). hormoner) i mer än 2 veckor.