En enkeltarms pilotstudie av førstelinjebehandling med karbognilumab kombinert med kjemoterapi hos pasienter med STK11-mutert avansert eller postoperativt tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. frivillig deltakelse i klinisk forskning; Fullstendig forstå og informert studien og signere Informed Consent Form (ICF); Vær villig til å følge og være i stand til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Alder ≥18 år og ≤75 år ved signering av ICF.
3. histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eller postoperativ tilbakevendende ikke-småcellet lungekreft (AJCC 8. utgave).
4. STK11-mutasjoner ble oppdaget av NGS, og ingen andre sensitive mutasjoner kunne være målrettet terapi (inkludert EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF-genomorganisering, fusjon, amplifikasjon og hopping).
5. Pasienten hadde ikke fått systemisk antitumorbehandling.
6. Pasienter som hadde fått ett tidligere kjemoterapiregime ble tillatt, uavhengig av om kjemoterapi ble gitt før, etter eller samtidig med målrettet terapi.
7. Pasienter som fikk adjuvant eller neoadjuvant terapi ble tillatt dersom adjuvant/neoadjuvant terapi var fullført minst 12 måneder før diagnosen avansert eller postoperativ tilbakevendende NSCLC.
8. Intervallet mellom slutten av tidligere ikke-systemisk antitumorbehandling og starten av studiemedisinering måtte være 4 uker eller mer. Behandlingsrelatert AE ble gjenvunnet til CTCAE 4,03≤ grad 1 (unntatt grad 2 alopecia).
9. ha minst én målbar mållesjon som vurderes av etterforskeren i henhold til iRECIST-kravene innen 4 uker før registrering.
10. Hvis tilgjengelig, kan pasienter gi kvalifisert tumorvev for måling av PD-L1-ekspresjonsnivå.
11. en ECOG PS-score på 0 eller 1 innen 7 dager før første dose med studiemedisin.
12. predikert overlevelsestid ≥12 uker (3 måneder).
13. hadde god hovedorganfunksjon, definert som å oppfylle følgende kriterier, og hadde ikke mottatt blodtransfusjoner, albumin, rekombinant humant trombopoietin eller kolonistimulerende faktor (CSF) innen 14 dager før første dose med studiemedisin.
14. Kvinnelige pasienter må oppfylle en av følgende betingelser:

1) overgangsalder, definert som fravær av menstruasjon i minst 1 år og ingen annen bekreftet årsak enn overgangsalder, eller (2) har gjennomgått sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor) 3) være fertil, forutsatt at: Pasienter måtte ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før randomisering og samtykker i å bruke prevensjon med en årlig feilrate på <1 % eller å avstå fra heteroseksuelt samleie i minst 120 dager fra datoen for skriftlig informert samtykke til siste dose av utprøvde legemiddel var administrert. Minst 150 dager etter siste dose med kjemoterapi) (prevensjonsmetoder med en årlig feilrate på <1 % inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering, riktig bruk av eggløsningsdempende hormonelle prevensjonsmidler, hormonfrigjørende intrauterine enheter og intrauterine enheter av kobber. eller kondomer), og ikke amme.

15. Mannlige pasienter måtte gå med på enten å avstå fra sex (unngå heteroseksuelt samleie) eller å bruke prevensjon, som spesifisert ved enten avholdenhet eller bruk av kondomer for å forhindre eksponering av stoffet til embryoet under kjemoterapi (paklitaksel/pemetrexed/karboplatin) for behandlingsvarigheten med en kvinne i reproduktiv alder eller en gravid partner og i minst 150 dager etter siste dose med kjemoterapi. Regelmessig avholdenhet (f.eks. kalenderdag, eggløsning, basal kroppstemperatur eller postovulatoriske prevensjonsmetoder) og in vitro-ejakulasjon er ikke kvalifiserte prevensjonsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

1. mottok systemisk behandling for avansert NSCLC innen 4 uker etter innmelding;
2. forsøkspersonene hadde en historie eller samtidig historie med andre ondartede svulster (unntatt kurert basalcellekarsinom i huden og karsinom in situ i livmorhalsen).
3. kandidater for eller tidligere mottakere av organ- eller benmargstransplantasjon.
4. ukontrollerbar pleural, perikardiell eller ascites med passende intervensjoner.
5. personer med klinisk symptomatiske CNS-metastaser (f.eks. hjerneødem, behov for hormonell intervensjon eller progresjon av hjernemetastaser). Pasienter som hadde mottatt tidligere behandling for hjerne- eller meningealmetastaser var kvalifisert dersom de hadde vært klinisk stabile (på MR) i minst 2 måneder og hadde stoppet systemisk hormonbehandling (med en dose på >10 mg per dag av prednison eller annen iso-effekt). hormoner) i mer enn 2 uker.