Um estudo piloto de braço único de tratamento de primeira linha com carbognilumabe combinado com quimioterapia em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas recorrente avançado ou pós-operatório com mutação STK11

Critério de inclusão:

1. participação voluntária em pesquisas clínicas; Compreender e informar integralmente o estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE); Esteja disposto a seguir e ser capaz de concluir todos os procedimentos do teste.
2. Idade ≥18 anos e ≤75 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. câncer de pulmão de células não pequenas recorrente avançado ou pós-operatório confirmado histologicamente ou citologicamente (AJCC 8ª edição).
4. Mutações STK11 foram detectadas por NGS, e nenhuma outra mutação sensível pôde ser direcionada à terapia (incluindo EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, rearranjo do gene BRAF, fusão, amplificação e salto).
5. O paciente não havia recebido terapia antitumoral sistêmica.
6. Foram permitidos pacientes que receberam um regime de quimioterapia anterior, independentemente de a quimioterapia ter sido administrada antes, depois ou simultaneamente com a terapia direcionada.
7. Os pacientes que receberam terapia adjuvante ou neoadjuvante foram permitidos se a terapia adjuvante/neoadjuvante tivesse sido concluída pelo menos 12 meses antes do diagnóstico de CPNPC avançado ou recorrente no pós-operatório.
8. O intervalo entre o final da terapia antitumoral não sistêmica anterior e o início da medicação do estudo deveria ser de 4 semanas ou mais. EA relacionado ao tratamento recuperou para CTCAE 4,03≤ grau 1 (exceto alopecia grau 2).
9. ter pelo menos uma lesão-alvo mensurável avaliada pelo investigador de acordo com os requisitos do iRECIST dentro de 4 semanas antes da inscrição.
10. Se disponível, os pacientes podem fornecer tecido tumoral elegível para medição do nível de expressão de PD-L1.
11. uma pontuação ECOG PS de 0 ou 1 nos 7 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
12. tempo de sobrevivência previsto ≥12 semanas (3 meses).
13. tinham boa função de órgãos importantes, definida como atendendo aos seguintes critérios, e não haviam recebido transfusões de sangue, albumina, trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de colônias (LCR) nos 14 dias anteriores à primeira dose da medicação do estudo.
14. Pacientes do sexo feminino devem atender a uma das seguintes condições:

1) menopausa, definida como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano e nenhuma causa confirmada além da menopausa, ou (2) ter sido submetida a esterilização (remoção de ovários e/ou útero) 3) ser fértil, desde que: Os pacientes tiveram que ter um teste sérico de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da randomização e concordar em usar contracepção com uma taxa de falha anual de <1% ou abster-se de relações heterossexuais por pelo menos 120 dias a partir da data do consentimento informado por escrito até a última dose do medicamento experimental ser administrado. Pelo menos 150 dias após a última dose de quimioterapia) (os métodos contraceptivos com uma taxa de falha anual <1% incluem laqueadura tubária bilateral, esterilização masculina, uso adequado de contraceptivos hormonais supressores da ovulação, dispositivos intrauterinos de liberação de hormônios e dispositivos intrauterinos de cobre ou preservativos) e Não amamente.

15. Os pacientes do sexo masculino tiveram que concordar em se abster de relações sexuais (evitar relações heterossexuais) ou em usar métodos contraceptivos, conforme especificado pela abstinência ou pelo uso de preservativos para evitar a exposição do medicamento ao embrião durante a quimioterapia (paclitaxel/pemetrexedo/carboplatina) para a duração do tratamento com uma mulher em idade reprodutiva ou com uma parceira grávida e durante pelo menos 150 dias após a última dose de quimioterapia. A abstinência regular (por exemplo, dia de calendário, ovulação, temperatura corporal basal ou métodos contraceptivos pós-ovulatórios) e ejaculação in vitro são métodos contraceptivos inelegíveis.

Critério de exclusão:

1. recebeu terapia sistêmica para NSCLC avançado dentro de 4 semanas após a inscrição;
2. os indivíduos tinham história ou história concomitante de outros tumores malignos (exceto carcinoma basocelular curado da pele e carcinoma in situ do colo do útero).
3. candidatos ou receptores anteriores de transplante de órgãos ou medula óssea.
4. pleural, pericárdica ou ascite incontrolável com intervenções apropriadas.
5. indivíduos com metástases do SNC clinicamente sintomáticas (por exemplo, edema cerebral, necessidade de intervenção hormonal ou progressão de metástases cerebrais). Pacientes que haviam recebido tratamento prévio para metástases cerebrais ou meníngeas eram elegíveis se estivessem clinicamente estáveis ​​(na ressonância magnética) por pelo menos 2 meses e tivessem interrompido a terapia hormonal sistêmica (em uma dose de> 10 mg por dia de prednisona ou outra isoeficácia hormônios) por mais de 2 semanas.