Egykaros kísérleti vizsgálat a karbognilumabbal és kemoterápiával kombinált első vonalbeli kezelésről STK11-mutációval rendelkező, előrehaladott vagy posztoperatív visszatérő, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. önkéntes részvétel klinikai kutatásban; Teljes mértékben megérti és tájékozott a tanulmányról, és írja alá a Tájékoztatott beleegyezési űrlapot (ICF); Legyen hajlandó követni és képes legyen az összes próbafolyamatot elvégezni.
2. Életkor ≥18 év és ≤75 év az ICF aláírásakor.
3. szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott vagy posztoperatív recidiváló nem-kissejtes tüdőrák (AJCC 8. kiadás).
4. Az STK11 mutációkat az NGS detektálta, és más érzékeny mutációt nem lehetett célzott terápiával kezelni (beleértve az EGFR, ALK, ROS1, RET, c-Met, HER2, BRAF génátrendeződést, fúziót, amplifikációt és kihagyást).
5. A beteg nem kapott szisztémás daganatellenes kezelést.
6. Azok a betegek, akik korábban egy kemoterápiás kezelésben részesültek, engedélyezték, függetlenül attól, hogy a kemoterápiát a célzott terápia előtt, után vagy azzal egyidejűleg alkalmazták.
7. Az adjuváns vagy neoadjuváns terápiában részesülő betegeket akkor engedélyezték, ha az adjuváns/neoadjuváns kezelést legalább 12 hónappal az előrehaladott vagy posztoperatív kiújuló NSCLC diagnózisa előtt befejezték.
8. Az előző, nem szisztémás daganatellenes terápia vége és a vizsgálati gyógyszeres kezelés kezdete közötti intervallumnak 4 hétnek vagy többnek kellett lennie. A kezeléssel összefüggő AE CTCAE 4,03≤ 1-es fokozatra helyreállt (kivéve a 2. fokozatú alopecia).
9. legalább egy mérhető céllézióval rendelkezik, amelyet a vizsgáló az iRECIST követelményei szerint értékelt a felvételt megelőző 4 héten belül.
10. Ha rendelkezésre áll, a betegek megfelelő tumorszövetet biztosíthatnak a PD-L1 expressziós szintjének mérésére.
11. az ECOG PS pontszám 0 vagy 1 a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 7 napon belül.
12. várható túlélési idő ≥12 hét (3 hónap).
13. jó fő szervi funkcióval rendelkezett, amely megfelel a következő kritériumoknak, és nem kapott vérátömlesztést, albumint, rekombináns humán thrombopoietint vagy kolóniastimuláló faktort (CSF) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül.
14. A női betegeknek meg kell felelniük az alábbi feltételek egyikének:

1) menopauza, amelyet úgy határoznak meg, hogy a menstruáció legalább 1 évig hiánya, és a menopauzán kívül más igazolt ok nincs, vagy (2) sterilizáción (petefészkek és/vagy méh eltávolítása) esett át; 3) termékeny, feltéve, hogy: A betegeknek negatív szérum terhességi teszt a randomizálás előtt 7 napon belül, és beleegyezik abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaz, amelynek éves sikertelenségi aránya <1%, vagy tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől legalább 120 napig az írásos beleegyezés napjától a kísérleti gyógyszer utolsó adagjának beadásáig beadni. Legalább 150 nappal a kemoterápia utolsó adagja után) (az évi 1%-nál kisebb sikertelenségi rátával járó fogamzásgátló módszerek közé tartozik a kétoldali petevezeték lekötés, a férfi sterilizálás, az ovulációt elnyomó hormonális fogamzásgátlók, a hormonfelszabadító intrauterin eszközök és a réz méhen belüli eszközök megfelelő használata vagy óvszer), és Ne szoptasson.

15. A férfi betegeknek bele kellett egyezniük abba, hogy tartózkodjanak a szextől (kerüljék a heteroszexuális érintkezést), vagy hogy fogamzásgátlást alkalmazzanak, amint azt az absztinencia vagy az óvszer használata írja elő, hogy megakadályozzák a gyógyszer embriónak való kitettségét a kemoterápia során (paclitaxel/pemetrexed/carboplatin). a reproduktív korú nővel vagy terhes partnerrel végzett kezelés időtartama és legalább 150 napig az utolsó adag kemoterápia után. A rendszeres absztinencia (pl. naptári nap, ovuláció, bazális testhőmérséklet vagy posztovulációs fogamzásgátló módszerek) és az in vitro ejakuláció nem alkalmas fogamzásgátlási módszerekre.

Kizárási kritériumok:

1. szisztémás terápiában részesült előrehaladott NSCLC miatt a felvételt követő 4 héten belül;
2. az alanyoknak a kórelőzményében vagy egyidejűleg más rosszindulatú daganatai is szerepeltek (kivéve a gyógyított bőr bazálissejtes karcinómát és a méhnyak in situ karcinómáját).
3. szerv- vagy csontvelő-transzplantációra jelöltek vagy korábbi recipiensek.
4. kontrollálhatatlan pleurális, pericardialis vagy ascites megfelelő beavatkozásokkal.
5. klinikai tünetekkel járó központi idegrendszeri áttétek (pl. agyödéma, hormonális beavatkozás szükségessége vagy az agyi metasztázisok progressziója) szenvedő alanyok. Azok a betegek, akik korábban agyi vagy meningeális metasztázisok miatti kezelésben részesültek, akkor voltak alkalmasak, ha klinikailag stabilak voltak (MRI-n) legalább 2 hónapig, és abbahagyták a szisztémás hormonterápiát (napi 10 mg-nál nagyobb prednizon vagy más izo-hatékony adag) hormonok) több mint 2 hétig.