Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kefalosporiiniallergiatestauksen diagnostisen lähestymistavan optimointi (DACAT)

torstai 3. syyskuuta 2026 päivittänyt: Kimberly Blumenthal, MD, MSc, Massachusetts General Hospital
Kefalosporiiniantibiootteja käytetään yleisesti, mutta ne voivat aiheuttaa allergisia reaktioita ja anafylaksiaa. Kefalosporiiniallergisille potilaille ei ole olemassa selkeää diagnostista lähestymistapaa, ja muiden antibioottien käyttöä koskevat ohjeet allergisille potilaille perustuvat sivuketjujen kemialliseen samankaltaisuuteen ja rajoitettuun ihotestaukseen. Tämä projekti sisältää kliinisen tutkimuksen ja mekanistiset tutkimukset kefalosporiiniallergian lähestymistavan optimoimiseksi ja tulevan diagnoosin edistämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Yhdysvalloissa beetalaktaamiantibiootit ovat johtava allergisten reaktioiden aiheuttaja. Erityisesti kefalosporiiniantibiootit ovat yleisin lääkkeiden aiheuttaman anafylaksia ja perioperatiivisen allergian syy. Penisilliiniallergian osalta allergiamekanismi ja antigeeniset tekijät tunnetaan; validoidulla penisilliini-ihotestillä, jota seuraa lääkealtistus, on 100 % negatiivinen ennustearvo, joka sulkee pois immunoglobuliini (Ig)E-välitteisen reaktion. Kefalosporiiniallergian antigeenisiä tekijöitä ja mekanismia ei tunneta, eikä ihotestiä ole validoitu. Natiivien kefalosporiinien ihotestauksen diagnostiset testiominaisuudet ovat edelleen epäselviä, eikä herkkyyttä tai spesifisyyttä ole raportoitu. Vaikka beetalaktaamiristireaktiivisuuden on oletettu johtuvan R1-sivuketjujen samankaltaisuudesta beetalaktaamirenkaan sijaan, ristireaktiivisuusarviot beetalaktaamien välillä vaihtelevat. Lisäksi ei tiedetä, johtuuko ristireaktiivisuuden varianssi todellisesta allergiasta verrattuna herkistymiseen, joka perustuu positiiviseen ihotestiin, koska lääkehaasteita ei suoritettu ihotestipositiivisille potilaille. Vaikka kefalosporiiniallergian oletetaan olevan IgE-mekanismi ja sitä tukevat ihotestit, jotka ovat olleet positiivisia, biologiaa ei ole vielä karakterisoitu, ja kefalosporiinin anafylaksia voi esiintyä ensimmäisessä altistumisessa, mikä on ristiriidassa IgE-mekanismin kanssa. Kefalosporiinirakenteiden ja mahdollisten epitooppien monimutkaisuuden vuoksi kefalosporiiniallergiassa voi olla useita erillisiä biologisia reittejä. Tulevaisuuden kefalosporiiniallergian diagnostiikka riippuu näiden biologisten reittien määrittämisestä ja avainhapteenien löytämisestä.

Tavoitteet:

Nykyiset kansalliset kefalosporiiniallergian arviointiin liittyvät käytännöt ovat ehdollisia ja perustuvat heikkolaatuiseen näyttöön. Yleisenä tavoitteena on tunnistaa optimaalinen diagnostinen lähestymistapa kefalosporiiniallergiaan ja määrittää beetalaktaami-ristireaktiivisuus, samalla kun löydetään kefalosporiiniallergian mekanismi ja antigeeniset tekijät tulevaisuuden diagnosoinnin edistämiseksi. Tutkijat tekevät tämän kliinisellä tutkimuksella, joka tuottaa empiiristä näyttöä uusien koemenetelmien, kaksoissokkoutetun ihotestauksen ja kaksoissokkoutettujen lumekontrolloitujen lääkehaasteiden avulla. Erityiset tavoitteet ovat: 1) määrittää optimaalinen lähestymistapa kefalosporiiniallergian arviointiin; 2) Arvioida beetalaktaamin ristireaktiivisuutta kefalosporiinille allergisilla yksilöillä; ja 3) Tutkia kefalosporiiniallergian antigeenideterminantteja ja mekanismia.

Tutkimuksen yleiskatsaus:

Ilmoittautuneet ja suostumuksensa saaneet koehenkilöt osallistuvat vierailulle 1 lähtötilanteen seulontaa, näytteenottoa, kaksoissokkoutettua ihotestausta beetalaktaamipaneeliin ja kaksoissokkoutettua lumekontrolloitua altistusta syylliselle kefalosporiiniantibiootille. Syyllisen kefalosporiinihaasteen tulokset määräävät koehenkilön tutkimusaikajanan. Koehenkilöt, joiden on vahvistettu olevan ei-allergisia syylliselle kefalosporiinille, palaavat vierailulle 2 laskimopunktiota ja verenottoa varten, jolloin heidän osallistumisensa tutkimukseen päättyy. Koehenkilöt, jotka on vahvistettu allergisiksi syylliselleen käynnillä 1, palaavat kolmelle lisäkäynnille; käynnit 2 ja 3 sisältävät kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun altistuksen samanlaiselle sivuketjulle ja erilaiselle sivuketjun kefalosporiinille (verrattuna syyllisen sivuketjuun) ristireaktiivisuuden arvioimiseksi. Näiden kahden altistuksen järjestys satunnaistetaan käyntien 2 ja 3 väliin, ja järjestys sen mukaan, altistetaanko samanlainen vai erilainen sivuketjun kefalosporiini ensin (käynnillä 2), erottaa tämän tutkimuksen vertailuhaarat. Vierailulla 4 molempien vertailuryhmien koehenkilöt läpikäyvät kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun altistuksen penisilliinille kefalosporiinien ja penisilliinien välisen ristireaktiivisuuden arvioimiseksi. Tämän penisilliinihaasteen loppuun saattaminen merkitsee todettujen allergisten koehenkilöiden osallistumisen loppua. Suonenpunktio ja näytteenotto tapahtuu jokaisella käynnillä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

300

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 14607
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic Arizona
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Alexei Gonzalez-Estrada, MD
    • California
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
        • Rekrytointi
        • University of California, San Francisco
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
          • Monica Tang, MD
          • Puhelinnumero: 415-514-8044
          • Sähköposti: dacat@ucsf.edu
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Rekrytointi
        • Massachusetts General Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Aleena Banerji, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
        • Rekrytointi
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elizabeth Phillips, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • Rekrytointi
        • University of Texas Southwestern Medical Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Dave Khan, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-70 vuotta.
  2. Reaktiohistoria, joka vastaa mahdollista välitöntä yliherkkyysreaktiota (kutina, nokkosihottuma, punoitus, angioödeema, bronkospasmi, hengityksen vinkuminen, hengenahdistus ja anafylaksia) kefatsoliiniin, keftatsidiimiin, keftriaksoniin, kefepiimiin, kefaleksiiniin, kefakloriin, kefafaroksiimiin, cefdinifuroksiimiin, tai cefiksiimi.
  3. Englantia puhuvia tai ei-englanninkielisiä käännöspalveluita.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Vaikea samanaikainen sairaus (esim. epästabiili sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, huonosti hallinnassa oleva astma, krooninen munuaisten vajaatoiminta, kirroosi tai loppuvaiheen maksasairaus).
  2. Clostridioides difficile -infektion historia
  3. Krooninen spontaani urtikaria tai systeeminen mastosytoosi
  4. Tapahtumareaktio vaati kardiopulmonaalista elvytystoimia
  5. Reaktio kahdelle tai useammalle kefalosporiiniantibiootille
  6. Aktiivinen infektio tai systeeminen antibioottihoito 7 päivän sisällä
  7. Hoito systeemisillä antihistamiineilla tai kortikosteroideilla 7 päivän sisällä
  8. Hoito omalitsumabilla tai dupilumabilla 60 päivän kuluessa
  9. Merkittävä immunosuppressio
  10. Hoito beetasalpaajalla tai ACE:n estäjällä 7 päivän kuluessa
  11. Tutkimuslääkkeiden käyttö 60 päivän sisällä osallistumisesta
  12. Epänormaalit elintoiminnot tai epävakaa fyysinen tutkimus vierailulla 1
  13. Vankilassa tai vankilassa olevat, raskaana olevat naiset, vakava kognitiivinen vajaatoiminta
  14. Nykyinen, diagnosoitu mielisairaus tai nykyinen, diagnosoitu tai itse ilmoittama huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö, joka tutkijan mielestä häiritsee osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia
  15. Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai fyysisen tarkastuksen tai laboratoriotestien löydökset, joita ei ole lueteltu yllä ja jotka tutkijan mielestä voivat aiheuttaa lisäriskejä tutkimukseen osallistumisesta, voivat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka voivat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
  16. Osallistujan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimuspöytäkirjaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Samanlainen kefalosporiini ensin
Vierailulla 2 vahvistetuille allergisille koehenkilöille tehdään kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu lääkealtistus samanlaiselle sivuketjun kefalosporiinille, mitä seuraa kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu altistus erilaiselle sivuketjun kefalosporiinille käynnillä 3. Satunnaistaminen kefalosporiini (samanlainen tai erilainen sivuketju) altistetaan käynneillä 2 ja 3 erottaa nämä kaksi haaraa.
Lääke: Syyllinen kefalosporiini (kefatsoliini, keftatsidiimi, keftriaksoni, kefepiimi, kefaleksiini, kefaklori, kefadroksiili, kefuroksiimi, kefpodoksiimi, kefdiniiri tai kefiksiimi) kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu lääkehaaste
Kaksoissokkoutetun ihotestin jälkeen osallistujille tehdään 3-vaiheinen kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu lääkehaaste kefalosporiinille (kefalosporiinille, jolle heidän epäillään olevan allerginen, joko kefatsoliinille, keftatsidiimille, keftriaksonille, kefepiimille, kefaleksiinille, kefakloille, kefadroksiili, kefuroksiimi, kefpodoksiimi, kefdiniiri tai kefiksiimi). Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Samanlainen kefalosporiini (kefepiimi, keftriaksoni, kefaklori, kefaleksiini, kefiksiimi tai kefdiniiri) antibioottinen kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen kefalosporiiniantibiootille, jolla on samanlainen sivuketju kuin syyllinen. Tämä on kefepiimi keftriaksonille allergisille, kefaklori kefaleksiinille allergisille, kefiksiimi kefdiniirille allergisille, kefdiniiri kefiksiimille allergisille, kefaleksiini kefakloorille tai kefadroksiilille allergisille ja keftriaksoni kefepiimille, kefuroksiimille allergisille. tai kefpodoksiimi. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Erilainen kefalosporiini (keftriaksoni tai kefatsoliini) antibioottinen kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen kefalosporiiniantibiootille, jolla on erilainen sivuketju kuin heidän syyllisyytensä. Tämä on keftriaksonia niille, jotka ovat allergisia kefatsoliinille, ja kefatsoliinia niille, jotka ovat allergisia jollekin muulle kefalosporiinille. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Amoksisilliini-kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät valinnaisesti läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen amoksisilliinille. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle. Myös altistusjärjestys samanlaiselle vs. erilaiselle kefalosporiinille satunnaistetaan.
Lääke: Beetalaktaamiantibiootti (kefatsoliini, kefuroksiimi, kefotaksiimi, keftatsidiimi, keftriaksoni, kefepiimi, esikynä, penisilliini G, ampisilliini ja histamiini) kaksoissokkoutettu ihotestaus
Kaikille osallistujille suoritetaan perkutaaninen ja intradermaalinen ihotestaus. Pitoisuudet ihon kautta tapahtuvaa testausta varten; kefatsoliini (330 mg/ml), kefuroksiimi (90 mg/ml), keftatsidiimi (100 mg/ml), keftriaksoni (100 mg/ml), kefepiimi (200 mg/ml), esikynä (laimentamaton), penisilliini G ( 10 000 U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (6 mg/ml). Pitoisuudet ensimmäistä ihonsisäistä testausta varten; kefatsoliini (3,3 mg/ml), kefuroksiimi (1 mg/ml), keftatsidiimi (1 mg/ml), keftriaksoni (1 mg/ml), kefepiimi (2 mg/ml), Pre-PEN (laimentamaton), penisilliini G ( 1000 U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (0,1 mg/ml). Pitoisuudet toista ihonsisäistä testausta varten; kefatsoliini (33 mg/ml), kefuroksiimi (10 mg/ml), keftatsidiimi (10 mg/ml), keftriaksoni (10 mg/ml), kefepiimi (20 mg/ml), Pre-PEN (laimentamaton), penisilliini G (10 000) U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (0,1 mg/ml). Histamiinia ja suolaliuosta käytetään positiivisina ja negatiivisina kontrolleina.
Kokeellinen: Ensinnäkin erilaiset kefalosporiinit
Vierailulla 2 vahvistetut allergiset koehenkilöt saavat kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkealtistuksen eri sivuketjun kefalosporiinille, jota seuraa kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu altistus samanlaiselle sivuketjun kefalosporiinille käynnillä 3. kefalosporiini (samanlainen tai erilainen sivuketju) altistetaan käynneillä 2 ja 3 erottaa nämä kaksi haaraa.
Lääke: Syyllinen kefalosporiini (kefatsoliini, keftatsidiimi, keftriaksoni, kefepiimi, kefaleksiini, kefaklori, kefadroksiili, kefuroksiimi, kefpodoksiimi, kefdiniiri tai kefiksiimi) kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu lääkehaaste
Kaksoissokkoutetun ihotestin jälkeen osallistujille tehdään 3-vaiheinen kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu lääkehaaste kefalosporiinille (kefalosporiinille, jolle heidän epäillään olevan allerginen, joko kefatsoliinille, keftatsidiimille, keftriaksonille, kefepiimille, kefaleksiinille, kefakloille, kefadroksiili, kefuroksiimi, kefpodoksiimi, kefdiniiri tai kefiksiimi). Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Samanlainen kefalosporiini (kefepiimi, keftriaksoni, kefaklori, kefaleksiini, kefiksiimi tai kefdiniiri) antibioottinen kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen kefalosporiiniantibiootille, jolla on samanlainen sivuketju kuin syyllinen. Tämä on kefepiimi keftriaksonille allergisille, kefaklori kefaleksiinille allergisille, kefiksiimi kefdiniirille allergisille, kefdiniiri kefiksiimille allergisille, kefaleksiini kefakloorille tai kefadroksiilille allergisille ja keftriaksoni kefepiimille, kefuroksiimille allergisille. tai kefpodoksiimi. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Erilainen kefalosporiini (keftriaksoni tai kefatsoliini) antibioottinen kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen kefalosporiiniantibiootille, jolla on erilainen sivuketju kuin heidän syyllisyytensä. Tämä on keftriaksonia niille, jotka ovat allergisia kefatsoliinille, ja kefatsoliinia niille, jotka ovat allergisia jollekin muulle kefalosporiinille. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle.
Lääke: Amoksisilliini-kaksoissokko lumekontrolloitu lääkehaaste
Osallistujat käyvät valinnaisesti läpi 3-vaiheisen kaksoissokkoutetun lumekontrolloidun lääkehaasteen amoksisilliinille. Haasteet on satunnaistettu 1:1 aktiivisen lääkkeen ja lumelääkkeen järjestykseen. Vaiheessa 1 osallistujat saavat 1:1000 täyttä annosta joko syyllislääkettä tai lumelääkettä, minkä jälkeen seuraa 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 2 osallistujat saavat 1:50 täyden annoksen jompaakumpaa, minkä jälkeen seuraa toinen 30 minuutin tarkkailujakso. Vaiheessa 3 osallistujille annetaan täysi annos jompaakumpaa ainetta, minkä jälkeen seuraa 60 minuutin tarkkailujakso. Sama testausprosessi toistetaan toiselle haasteelle. Myös altistusjärjestys samanlaiselle vs. erilaiselle kefalosporiinille satunnaistetaan.
Lääke: Beetalaktaamiantibiootti (kefatsoliini, kefuroksiimi, kefotaksiimi, keftatsidiimi, keftriaksoni, kefepiimi, esikynä, penisilliini G, ampisilliini ja histamiini) kaksoissokkoutettu ihotestaus
Kaikille osallistujille suoritetaan perkutaaninen ja intradermaalinen ihotestaus. Pitoisuudet ihon kautta tapahtuvaa testausta varten; kefatsoliini (330 mg/ml), kefuroksiimi (90 mg/ml), keftatsidiimi (100 mg/ml), keftriaksoni (100 mg/ml), kefepiimi (200 mg/ml), esikynä (laimentamaton), penisilliini G ( 10 000 U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (6 mg/ml). Pitoisuudet ensimmäistä ihonsisäistä testausta varten; kefatsoliini (3,3 mg/ml), kefuroksiimi (1 mg/ml), keftatsidiimi (1 mg/ml), keftriaksoni (1 mg/ml), kefepiimi (2 mg/ml), Pre-PEN (laimentamaton), penisilliini G ( 1000 U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (0,1 mg/ml). Pitoisuudet toista ihonsisäistä testausta varten; kefatsoliini (33 mg/ml), kefuroksiimi (10 mg/ml), keftatsidiimi (10 mg/ml), keftriaksoni (10 mg/ml), kefepiimi (20 mg/ml), Pre-PEN (laimentamaton), penisilliini G (10 000) U/ml), ampisilliinia (20 mg/ml) ja histamiinia (0,1 mg/ml). Histamiinia ja suolaliuosta käytetään positiivisina ja negatiivisina kontrolleina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien osuus, joilla on vahvistettu syyllinen kefalosporiiniallergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Plasebokontrolloiduilla lääkehaastuksilla vahvistetaan tai kumotaan osallistujan kefalosporiiniallergiat ja mitataan osallistujien osuutta, joilla on vahvistettu allergia.
Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiinin ihotestin herkkyys ja spesifisyys
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Haastetuloksia käytetään vertailustandardina määritettäessä kefalosporiinien ihotestin herkkyyttä ja spesifisyyttä.
Jopa 7 viikkoa
Ristireaktiivisuuden osuus muiden kefalosporiinien kanssa vahvistetuilla allergisilla henkilöillä
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Sellaisten osallistujien osuus, joilla on vahvistettu ristireaktiivisuus erilaisten/samankaltaisten kefalosporiinien kanssa kuin syyllinen, määritetään.
Jopa 7 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Syyllinen kefalosporiinin ihotestin diagnostiset ominaisuudet
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Syyllisen kefalosporiinin ihotestien diagnostiset testausominaisuudet arvioidaan, mukaan lukien positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo (NPV) ja väärä positiivisuusaste.
Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiinin ihotestin diagnostiset suorituskyvyn erot riskiryhmien välillä
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Allergiahistorian riski mitataan validoidulla lääkeaineallergiahistoriatyökalulla. Ihotestauksen PPV-, NPV- ja vääriä positiivisia osia verrataan sitten regressiomallinnuksen avulla, jotta voidaan osoittaa erot diagnostisten ominaispiirteiden suorituskyvyssä korkean ja alhaisen riskin ryhmien välillä.
Jopa 7 viikkoa
Potilaiden demografian ja vahvistetun kefalosporiiniallergian välinen yhteys
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Osallistujien demografiset piirteet kerätään ja niiden yhteydet vahvistettuun kefalosporiiniallergiaan esitetään todennäköisyyssuhteina 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 7 viikkoa
Yhteys potilaan allergiahistorian ja vahvistetun kefalosporiiniallergian välillä
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Validoitua lääkeallergiahistoriatyökalua käytetään osallistujien allergiahistorian keräämiseen, ja allergiahistorian yhteydet vahvistettuun kefalosporiiniallergiaan esitetään todennäköisyyssuhteina 95 %:n luottamusvälillä.
Jopa 7 viikkoa
Nocebo-vastaajien osuus
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Nocebo-vasteen nopeus niillä, jotka joutuvat kefalosporiinilääkehaasteisiin, mitataan.
Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiinille spesifiset vasta-ainetasot
Aikaikkuna: Jopa 54 kuukautta
Kefalosporiinilääke- ja hapteenispesifiset vasta-ainetasot arvioidaan seerumista ELISA:lla.
Jopa 54 kuukautta
Kefalosporiinispesifisen vasta-aineen sitoutuminen
Aikaikkuna: Jopa 54 kuukautta
Kefalosporiinilääkevasta-aineita sitovia epitooppeja esitellään käyttämällä nanoallergeeneja vasta-aineiden sitoutumisen ja solujen degranulaationopeuden arvioimiseksi, jotta saadaan mekaaninen käsitys kefalosporiiniallergiasta.
Jopa 54 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Nocebo-vasteen yleisyys
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Nocebo-vasteiden esiintyvyys huumehaasteisiin mitataan, jotta voidaan ymmärtää, kuinka usein näitä vasteita esiintyy kefalosporiinihaasteiden aikana.
Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiinin ihotestin kliiniset tilastot
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiini-ihotestien aikana kefalosporiinien ihotestien aikana määritetään halkaisijan keskimääräinen koko.
Jopa 7 viikkoa
Tryptaasitasot niillä, joilla on vahvistettu allergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Osallistujilla, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia, tryptaasitasot arvioidaan ja niitä verrataan sen määrittämiseksi, liittyvätkö tryptaasitasot reaktioasteisiin.
Jopa 7 viikkoa
Amoksisilliinin ristireaktiivisuus niillä, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Niiden joukossa, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia, määritetään suhde, joka reagoi ristiin amoksisilliiniin.
Jopa 7 viikkoa
Amoksisilliini-ihotestin diagnostiset ominaisuudet henkilöillä, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Niiden joukossa, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia, määritetään ihotestin diagnostiset ominaisuudet amoksisilliinia käytettäessä, mukaan lukien positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo (NPV) ja väärä positiivisuusaste.
Jopa 7 viikkoa
Samanlaiset kefalosporiinin ihotestin diagnostiset ominaisuudet osallistujilla, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Niiden joukossa, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia, määritetään ihotestin diagnostiset ominaisuudet samanlaisella sivuketjun kefalosporiinilla, mukaan lukien positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo (NPV) ja väärä positiivinen määrä.
Jopa 7 viikkoa
Erilaiset kefalosporiinin ihotestin diagnostiset ominaisuudet osallistujilla, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Niiden joukossa, joilla on vahvistettu kefalosporiiniallergia, määritetään ihotestin diagnostiset ominaisuudet, joissa on erilainen sivuketju kefalosporiini, mukaan lukien positiivinen ennustearvo (PPV), negatiivinen ennustearvo (NPV) ja väärä positiivisuusaste.
Jopa 7 viikkoa
Viivästyneiden kefalosporiinien yliherkkyysreaktioiden osuus
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Niiden osallistujien osuus, joilla on viivästynyt yliherkkyysreaktio kefalosporiineille, kirjataan.
Jopa 7 viikkoa
Nocebo-vastereaktioiden asteittainen vakavuus
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Hengityselinten, limakalvojen ja kardiovaskulaariset oireet ja nocebo-vastereaktioiden kliiniset esitykset kerätään ja luokitellaan käyttämällä Yhdysvaltain huumeallergiarekisterin (USDAR) asteikkoa nocebo-reaktioiden keskimääräisen vakavuuden määrittämiseksi. Tämä asteikko pisteytetään joko NR:nä (ei reaktiota) tai arvoina 0-4, jotka osoittavat reaktion vakavuuden, jolloin 0 on lievin ja 4 on vakavin.
Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiinien allergisten reaktioiden vakavuusaste
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Kefalosporiiniallergisten reaktioiden hengitystie-, limakalvo- ja sydän- ja verisuonioireet ja kliiniset esitykset kerätään ja luokitellaan käyttämällä Yhdysvaltain lääkeallergiarekisterin (USDAR) luokitusasteikkoa kefalosporiinireaktioiden keskimääräisen vakavuuden määrittämiseksi. Tämä asteikko pisteytetään joko NR:nä (ei reaktiota) tai arvoina 0-4, jotka osoittavat reaktion vakavuuden, jolloin 0 on lievin ja 4 on vakavin.
Jopa 7 viikkoa
Haittavaikutusten ilmaantuvuus kefalosporiinidiagnostisilla testeillä
Aikaikkuna: Jopa 7 viikkoa
Allergisten ja ei-allergisten haittatapahtumien ilmaantuvuus (Yhdysvaltain huumeallergiarekisterin (USDAR) luokitusasteikolla [arvosanat NR, kun ei ole reaktiota ja sitten arvot 0–4, jolloin neljä on vakavin reaktio] ja National Cancer Instituten yleinen terminologia Haittavaikutusten kriteerit [asteet 1-5, aste 1 on lievin ja luokka 5 on kuolema]) kefalosporiinien ihotesteissä ja lääkehaasteessa määritetään.
Jopa 7 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Tutkijat

  • Päätutkija: David A Khan, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Päätutkija: Kimberly G Blumenthal, MD, MSc, Mayo Clinic

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. toukokuuta 2025

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2028

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. joulukuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2024

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. toukokuuta 2024

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 9. toukokuuta 2024

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 4. syyskuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. tammikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2024p000928
  • U01AI184071 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: NIAID)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Tiedot sisältävät demografiset tiedot, kliiniset ja toimenpiteiden tulokset sekä laboratoriotulokset. Tutkijat säilyttävät ja jakavat yksilöimättömät yksittäiset osallistujatason tiedot (IPD) toimittamalla ne valvotun pääsyn julkiseen tietovarastoon. Tutkijat soveltavat Safe Harbor -menetelmää osallistujien tietojen tunnistamisen poistamiseen. Osallistujien suostumuslomakkeet heijastavat tätä suunnitelmaa. Näiden tietojen käytön ja tulkinnan helpottamiseksi jaetaan tutkimusprotokolla, tiedonkeruulomakkeet, tapausraporttilomakkeet, tietosanakirja, toimintakäsikirja, tilastollinen analyysisuunnitelma ja lähdekoodi. Tutkijat käyttävät pysyviä yksilöllisiä tunnisteita (PID) parantaakseen tiedon löydettävyyttä kaikissa levitystuloksissa. Käytetyt PID-tunnukset sisältävät ORCID-tunnukset ihmisille, DOI:t tulosteille (esim. tietojoukot, protokollat) ja tutkimusresurssien tunnisteet (RRID) resursseille. Tutkijat käyttävät myös indeksoitua metadataa tehdäkseen tieteellisestä datasta helposti löydettävän.

IPD-jaon aikakehys

Kaikki tästä hankkeesta syntyvä tieteellinen tieto asetetaan saataville mahdollisimman pian ja viimeistään julkaisuhetkellä tai rahoituskauden päättyessä sen mukaan, kumpi tulee ensin. Tietojen säilyttämisen ja jakamisen kesto on vähintään 5 vuotta rahoituskauden jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Pääsy tietoihin jaetaan valvotun pääsyn ehdoilla NIH/NIAID:n ja sIRB:nä toimivan Mass General Brighamin (MGB) käytäntöjen mukaisesti. HIPAA:n mukaisesti ihmisistä peräisin oleva tieteellinen data suojataan poistamalla henkilöllisyys, poistamalla tiedot, joita voidaan käyttää identiteetin päättelemiseen, ja jakaa NIH/NIAID:n ja MGB:n institutionaalisten käytäntöjen mukaisesti valvotuissa olosuhteissa.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • MAHLA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa