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Optimierung des diagnostischen Ansatzes für Cephalosporin-Allergietests (DACAT)

3. September 2026 aktualisiert von: Kimberly Blumenthal, MD, MSc, Massachusetts General Hospital
Cephalosporin-Antibiotika werden häufig eingesetzt, können jedoch zu allergischen Reaktionen und Anaphylaxie führen. Es gibt keinen klaren diagnostischen Ansatz für Cephalosporin-allergische Patienten, und Leitlinien für den Einsatz anderer Antibiotika bei allergischen Patienten basieren auf der chemischen Ähnlichkeit der Seitenketten und begrenzten Hauttestergebnissen. Dieses Projekt umfasst eine klinische Studie und mechanistische Studien, um den Ansatz bei Cephalosporin-Allergien zu optimieren und zukünftige Diagnostik voranzutreiben.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hintergrund:

In den Vereinigten Staaten sind Beta-Lactam-Antibiotika die häufigste Ursache für allergische Reaktionen. Insbesondere Cephalosporin-Antibiotika sind die häufigste Ursache für medikamenteninduzierte Anaphylaxie und perioperative Allergien. Bei der Penicillinallergie sind der Mechanismus der Allergie und die antigenen Determinanten bekannt; Ein validierter Penicillin-Hauttest, gefolgt von einer medikamentösen Provokation, hat einen 100 % negativen Vorhersagewert, um eine Immunglobulin (Ig)E-vermittelte Reaktion auszuschließen. Bei einer Cephalosporin-Allergie sind die antigenen Determinanten und Mechanismen nicht bekannt und Hauttests sind nicht validiert. Die diagnostischen Testeigenschaften von Hauttests mit nativen Cephalosporinen bleiben unklar, ohne dass Sensitivität oder Spezifität berichtet werden. Obwohl angenommen wurde, dass die Beta-Lactam-Kreuzreaktivität auf der Ähnlichkeit der R1-Seitenketten und nicht auf dem Beta-Lactam-Ring beruht, variieren die Schätzungen der Kreuzreaktivität zwischen Beta-Lactamen. Darüber hinaus ist nicht bekannt, ob die Varianz der Kreuzreaktivität auf eine echte Allergie oder eine Sensibilisierung aufgrund eines positiven Hauttests zurückzuführen ist, da bei Patienten mit positivem Hauttest keine Arzneimitteltests durchgeführt wurden. Während ein IgE-Mechanismus für eine Cephalosporin-Allergie angenommen und durch positive Hauttests gestützt wird, muss die Biologie noch charakterisiert werden, und bei der ersten Exposition kann es zu einer gewissen Cephalosporin-Anaphylaxie kommen, was nicht mit einem IgE-Mechanismus vereinbar ist. Angesichts der Komplexität der Cephalosporin-Strukturen und potenziellen Epitope können bei einer Cephalosporin-Allergie mehrere unterschiedliche biologische Signalwege eine Rolle spielen. Die zukünftige Diagnostik einer Cephalosporin-Allergie hängt von der Bestimmung dieser biologischen Signalwege und der Suche nach Schlüsselhaptenen ab.

Ziele:

Aktuelle nationale Praxisleitlinien zur Bewertung einer Cephalosporin-Allergie gelten als bedingt und basieren auf Evidenz von geringer Qualität. Das übergeordnete Ziel besteht darin, den optimalen diagnostischen Ansatz für eine Cephalosporin-Allergie zu identifizieren und die Beta-Lactam-Kreuzreaktivität zu bestimmen, während gleichzeitig der Mechanismus und die antigenen Determinanten der Cephalosporin-Allergie entdeckt werden, um die zukünftige Diagnostik voranzutreiben. Die Forscher werden dies durch eine klinische Studie tun, die empirische Beweise durch neuartige Versuchsverfahren, doppelblinde Hauttests und doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelherausforderungen generieren wird. Spezifische Ziele sind: 1) Ermittlung des optimalen Ansatzes zur Beurteilung einer Cephalosporin-Allergie; 2) Zur Beurteilung der Beta-Lactam-Kreuzreaktivität bei Personen mit einer Cephalosporin-Allergie; und 3) Untersuchung der antigenen Determinanten und Mechanismen der Cephalosporin-Allergie.

Studienübersicht:

Eingeschriebene und eingewilligte Probanden nehmen an Besuch 1 teil, um ein Baseline-Screening, eine Probenentnahme, einen doppelblinden Hauttest an einem Beta-Lactam-Panel und einen doppelblinden, placebokontrollierten Test gegen ihr verantwortliches Cephalosporin-Antibiotikum durchzuführen. Die Ergebnisse der Cephalosporin-Provokation des Täters bestimmen den Studienzeitplan des Probanden. Probanden, bei denen bestätigt wurde, dass sie nicht allergisch gegen das auslösende Cephalosporin sind, kommen zu Besuch 2 zur Venenpunktion und Blutentnahme zurück und beenden damit ihre Teilnahme an der Studie. Probanden, bei denen bei Besuch 1 bestätigt wurde, dass sie allergisch gegen ihren Täter sind, werden zu drei weiteren Besuchen zurückkehren; Die Besuche 2 und 3 umfassen doppelblinde, placebokontrollierte Tests an einem Cephalosporin mit ähnlicher und unähnlicher Seitenkette (im Vergleich zur Seitenkette ihres Täters), um die Kreuzreaktivität zu beurteilen. Die Reihenfolge dieser beiden Herausforderungen wird zwischen Besuch 2 und 3 randomisiert, und die Reihenfolge, ob ein Cephalosporin mit ähnlicher oder unähnlicher Seitenkette zuerst herausgefordert wird (in Besuch 2), unterscheidet die Vergleichsarme dieser Studie. Bei Besuch 4 werden Probanden aus beiden Vergleichsarmen einer doppelblinden, placebokontrollierten Exposition gegenüber einem Penicillin unterzogen, um die Kreuzreaktivität zwischen Cephalosporinen und Penicillinen zu beurteilen. Der Abschluss dieser Penicillin-Challenge markiert das Ende der Teilnahme für Personen mit bestätigter Allergie. Bei jedem Besuch erfolgt eine Venenpunktion und Probenentnahme.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

300

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 14607
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Arizona
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Alexei Gonzalez-Estrada, MD
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • Rekrutierung
        • University of California, San Francisco
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Rekrutierung
        • Massachusetts General Hospital
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Aleena Banerji, MD
        • Kontakt:
    • New York
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Rekrutierung
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elizabeth Phillips, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18–70 Jahre.
  2. Anamnese von Reaktionen, die mit einer möglichen unmittelbaren Überempfindlichkeitsreaktion (Pruritus, Urtikaria, Erythem, Angioödem, Bronchospasmus, pfeifende Atmung, Kurzatmigkeit und Anaphylaxie) auf Cefazolin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefuroxim, Cefpodoxim, Cefdinir, oder Cefixim.
  3. Englisch sprechend oder nicht Englisch sprechend, mit Übersetzungsdiensten verfügbar.

Ausschlusskriterien:

  1. Schwere Begleiterkrankung (z. B. instabile koronare Herzkrankheit, Herzinsuffizienz, schwere chronisch obstruktive Lungenerkrankung, schlecht kontrolliertes Asthma, chronisches Nierenversagen, Zirrhose oder Lebererkrankung im Endstadium).
  2. Vorgeschichte einer Clostridioides-difficile-Infektion
  3. Chronische spontane Urtikaria oder systemische Mastozytose
  4. Als Reaktion auf den Vorfall war eine Herz-Lungen-Wiederbelebung erforderlich
  5. Reaktion auf 2 oder mehr Cephalosporin-Antibiotika
  6. Aktive Infektion oder systemische Antibiotikabehandlung innerhalb von 7 Tagen
  7. Behandlung mit systemischen Antihistaminika oder Kortikosteroiden innerhalb von 7 Tagen
  8. Behandlung mit Omalizumab oder Dupilumab innerhalb von 60 Tagen
  9. Signifikante Immunsuppression
  10. Behandlung mit einem Betablocker oder ACE-Hemmer innerhalb von 7 Tagen
  11. Verwendung von Prüfpräparaten innerhalb von 60 Tagen nach der Teilnahme
  12. Abnormale Vitalfunktionen oder instabile körperliche Untersuchung bei Besuch 1
  13. Gefängnis- oder Gefängnisinsassen, schwangere Frauen, schwere kognitive Beeinträchtigung
  14. Aktuelle, diagnostizierte psychische Erkrankung oder aktueller, diagnostizierter oder selbst gemeldeter Drogen- oder Alkoholmissbrauch, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würde, die Studienanforderungen zu erfüllen
  15. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken aus der Teilnahme an der Studie mit sich bringen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann Auswirkungen auf die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten haben.
  16. Unfähigkeit oder Unwilligkeit eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ähnliches Cephalosporin zuerst
Bei Besuch 2 erhalten Personen mit bestätigter Allergie eine doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation mit einem Cephalosporin mit ähnlicher Seitenkette, gefolgt von einer doppelblinden, placebokontrollierten Provokation mit einem Cephalosporin mit unterschiedlicher Seitenkette bei Besuch 3. Die Randomisierung davon Cephalosporin (ähnliche oder unterschiedliche Seitenkette) wird bei den Besuchen 2 und 3 herausgefordert und unterscheidet die beiden Arme.
Arzneimittel: Täter Cephalosporin (Cefazolin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefuroxim, Cefpodoxim, Cefdinir oder Cefixim) doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Nach einem doppelblinden Hauttest unterziehen sich die Teilnehmer einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Arzneimittelprovokation mit ihrem verantwortlichen Cephalosporin (dem Cephalosporin, gegen das sie vermutlich allergisch sind, entweder Cefazolin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefuroxim, Cefpodoxim, Cefdinir oder Cefixim). Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Ähnliche Cephalosporin-Antibiotika (Cefepim, Ceftriaxon, Cefaclor, Cephalexin, Cefixim oder Cefdinir), doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Die Teilnehmer werden einem dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Medikamententest mit einem Cephalosporin-Antibiotikum unterzogen, das eine ähnliche Seitenkette wie ihr Täter aufweist. Dabei handelt es sich um Cefepim für Personen mit einer Allergie gegen Ceftriaxon, Cefaclor für Personen mit einer Allergie gegen Cephalexin, Cefixim für Personen mit einer Allergie gegen Cefdinir, Cefdinir für Personen mit einer Allergie gegen Cefixim, Cephalexin für Personen mit einer Allergie gegen Cefaclor oder Cephadroxil und Ceftriaxon für Personen mit einer Allergie gegen Cefepim, Cefuroxim, oder Cefpodoxim. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Unterschiedliches Cephalosporin (Ceftriaxon oder Cefazolin)-Antibiotikum, doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Die Teilnehmer werden einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Arzneimittelprovokation mit einem Cephalosporin-Antibiotikum unterzogen, dessen Seitenkette sich von der des Täters unterscheidet. Dies wird Ceftriaxon für diejenigen sein, die gegen Cefazolin allergisch sind, und Cefazolin für diejenigen, die gegen andere Cephalosporine allergisch sind. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelexposition mit Amoxicillin
Die Teilnehmer werden optional einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Medikamentenprovokation mit Amoxicillin unterzogen. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt. Die Reihenfolge der Belastung mit ähnlichem vs. unterschiedlichem Cephalosporin wird ebenfalls randomisiert.
Arzneimittel: Beta-Lactam-Antibiotikum (Cefazolin, Cefuroxim, Cefotaxim, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Pre-Pen, Penicillin G, Ampicillin und Histamin), doppelblinder Hauttest
Bei allen Teilnehmern werden perkutane und intradermale Hauttests durchgeführt. Konzentrationen für perkutane Tests; Cefazolin (330 mg/ml), Cefuroxim (90 mg/ml), Ceftazidim (100 mg/ml), Ceftriaxon (100 mg/ml), Cefepim (200 mg/ml), Pre-Pen (unverdünnt), Penicillin G ( 10.000 U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (6 mg/ml). Konzentrationen für den ersten intradermalen Test; Cefazolin (3,3 mg/ml), Cefuroxim (1 mg/ml), Ceftazidim (1 mg/ml), Ceftriaxon (1 mg/ml), Cefepim (2 mg/ml), Pre-PEN (unverdünnt), Penicillin G ( 1000 U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (0,1 mg/ml). Konzentrationen für den zweiten intradermalen Test; Cefazolin (33 mg/ml), Cefuroxim (10 mg/ml), Ceftazidim (10 mg/ml), Ceftriaxon (10 mg/ml), Cefepim (20 mg/ml), Pre-PEN (unverdünnt), Penicillin G (10.000). U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (0,1 mg/ml). Als Positiv- und Negativkontrollen werden Histamin und Kochsalzlösung verwendet.
Experimental: Unähnliches Cephalosporin zuerst
Bei Besuch 2 erhalten Personen mit bestätigter Allergie eine doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation mit einem Cephalosporin mit unterschiedlicher Seitenkette, gefolgt von einer doppelblinden, placebokontrollierten Provokation mit einem Cephalosporin mit ähnlicher Seitenkette bei Besuch 3. Die Randomisierung davon Cephalosporin (ähnliche oder unterschiedliche Seitenkette) wird bei den Besuchen 2 und 3 herausgefordert und unterscheidet die beiden Arme.
Arzneimittel: Täter Cephalosporin (Cefazolin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefuroxim, Cefpodoxim, Cefdinir oder Cefixim) doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Nach einem doppelblinden Hauttest unterziehen sich die Teilnehmer einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Arzneimittelprovokation mit ihrem verantwortlichen Cephalosporin (dem Cephalosporin, gegen das sie vermutlich allergisch sind, entweder Cefazolin, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Cephalexin, Cefaclor, Cefadroxil, Cefuroxim, Cefpodoxim, Cefdinir oder Cefixim). Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Ähnliche Cephalosporin-Antibiotika (Cefepim, Ceftriaxon, Cefaclor, Cephalexin, Cefixim oder Cefdinir), doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Die Teilnehmer werden einem dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Medikamententest mit einem Cephalosporin-Antibiotikum unterzogen, das eine ähnliche Seitenkette wie ihr Täter aufweist. Dabei handelt es sich um Cefepim für Personen mit einer Allergie gegen Ceftriaxon, Cefaclor für Personen mit einer Allergie gegen Cephalexin, Cefixim für Personen mit einer Allergie gegen Cefdinir, Cefdinir für Personen mit einer Allergie gegen Cefixim, Cephalexin für Personen mit einer Allergie gegen Cefaclor oder Cephadroxil und Ceftriaxon für Personen mit einer Allergie gegen Cefepim, Cefuroxim, oder Cefpodoxim. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Unterschiedliches Cephalosporin (Ceftriaxon oder Cefazolin)-Antibiotikum, doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelprovokation
Die Teilnehmer werden einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Arzneimittelprovokation mit einem Cephalosporin-Antibiotikum unterzogen, dessen Seitenkette sich von der des Täters unterscheidet. Dies wird Ceftriaxon für diejenigen sein, die gegen Cefazolin allergisch sind, und Cefazolin für diejenigen, die gegen andere Cephalosporine allergisch sind. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt.
Arzneimittel: Doppelblinde, placebokontrollierte Arzneimittelexposition mit Amoxicillin
Die Teilnehmer werden optional einer dreistufigen, doppelblinden, placebokontrollierten Medikamentenprovokation mit Amoxicillin unterzogen. Die Herausforderungen werden 1:1 in der Reihenfolge Wirkstoff vs. Placebo randomisiert. In Schritt 1 erhalten die Teilnehmer 1:1000 einer vollen Dosis entweder des auslösenden Arzneimittels oder eines Placebos, gefolgt von einer 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 2 erhalten die Teilnehmer 1:50 einer vollen Dosis von beiden, gefolgt von einer weiteren 30-minütigen Beobachtungsphase. In Schritt 3 wird den Teilnehmern die volle Dosis eines der beiden Wirkstoffe verabreicht, gefolgt von einer 60-minütigen Beobachtungsphase. Der gleiche Testvorgang wird für die zweite Herausforderung wiederholt. Die Reihenfolge der Belastung mit ähnlichem vs. unterschiedlichem Cephalosporin wird ebenfalls randomisiert.
Arzneimittel: Beta-Lactam-Antibiotikum (Cefazolin, Cefuroxim, Cefotaxim, Ceftazidim, Ceftriaxon, Cefepim, Pre-Pen, Penicillin G, Ampicillin und Histamin), doppelblinder Hauttest
Bei allen Teilnehmern werden perkutane und intradermale Hauttests durchgeführt. Konzentrationen für perkutane Tests; Cefazolin (330 mg/ml), Cefuroxim (90 mg/ml), Ceftazidim (100 mg/ml), Ceftriaxon (100 mg/ml), Cefepim (200 mg/ml), Pre-Pen (unverdünnt), Penicillin G ( 10.000 U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (6 mg/ml). Konzentrationen für den ersten intradermalen Test; Cefazolin (3,3 mg/ml), Cefuroxim (1 mg/ml), Ceftazidim (1 mg/ml), Ceftriaxon (1 mg/ml), Cefepim (2 mg/ml), Pre-PEN (unverdünnt), Penicillin G ( 1000 U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (0,1 mg/ml). Konzentrationen für den zweiten intradermalen Test; Cefazolin (33 mg/ml), Cefuroxim (10 mg/ml), Ceftazidim (10 mg/ml), Ceftriaxon (10 mg/ml), Cefepim (20 mg/ml), Pre-PEN (unverdünnt), Penicillin G (10.000). U/ml), Ampicillin (20 mg/ml) und Histamin (0,1 mg/ml). Als Positiv- und Negativkontrollen werden Histamin und Kochsalzlösung verwendet.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Um die Cephalosporinallergien der Teilnehmer zu bestätigen oder zu widerlegen, werden placebokontrollierte Arzneimittelprovokationen verwendet. Außerdem wird der Anteil der eingeschlossenen Teilnehmer mit bestätigten Allergien gemessen.
Bis zu 7 Wochen
Sensitivität und Spezifität des Cephalosporin-Hauttests
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Die Challenge-Ergebnisse werden als Referenzstandard zur Bestimmung der Sensitivität und Spezifität von Cephalosporin-Hauttests verwendet.
Bis zu 7 Wochen
Anteil der Kreuzreaktivität mit anderen Cephalosporinen bei Personen mit bestätigter Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Es wird der Anteil der Teilnehmer mit bestätigter Kreuzreaktivität gegenüber unähnlichen/ähnlichen Cephalosporinen im Vergleich zu ihrem Täter bestimmt.
Bis zu 7 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Diagnosemerkmale des Cephalosporin-Hauttests für den Täter
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Die diagnostischen Testmerkmale von Cephalosporin-Hauttests für Täter werden bewertet, einschließlich des positiven Vorhersagewerts (PPV), des negativen Vorhersagewerts (NPV) und der Falsch-Positiv-Rate.
Bis zu 7 Wochen
Cephalosporin-Hauttest diagnostische charakteristische Leistungsunterschiede zwischen Risikogruppen
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Das Risiko einer Allergieanamnese wird mit einem validierten Arzneimittelallergie-Anamnesetool gemessen. Die PPV-, NPV- und Falsch-Positiv-Rate von Hauttests werden dann durch Regressionsmodellierung verglichen, um Unterschiede in der Leistung diagnostischer Merkmale zwischen Hochrisiko- und Niedrigrisikogruppen aufzuzeigen.
Bis zu 7 Wochen
Zusammenhang zwischen Patientendemografie und bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Demografische Merkmale der Teilnehmer werden erfasst und ihre Assoziationen mit einer bestätigten Cephalosporin-Allergie werden als Quotenverhältnisse mit 95 %-Konfidenzintervallen dargestellt.
Bis zu 7 Wochen
Zusammenhang zwischen Allergieanamnese des Patienten und bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Ein validiertes Arzneimittelallergie-Anamnese-Tool wird verwendet, um die Allergieanamnese des Teilnehmers zu erfassen, und Assoziationen der Allergieanamnese mit bestätigter Cephalosporin-Allergie werden als Quotenverhältnisse mit 95 %-Konfidenzintervallen dargestellt.
Bis zu 7 Wochen
Anteil der Nocebo-Responder
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Die Rate der Nocebo-Reaktion bei Personen, die sich einer Behandlung mit Cephalosporin-Medikamenten unterziehen, wird gemessen.
Bis zu 7 Wochen
Cephalosporin-spezifische Antikörperspiegel
Zeitfenster: Bis zu 54 Monate
Die arzneimittel- und haptenspezifischen Antikörperspiegel von Cephalosporin werden mittels ELISA im Serum bestimmt.
Bis zu 54 Monate
Cephalosporin-spezifische Antikörperbindung
Zeitfenster: Bis zu 54 Monate
Es werden Epitope zur Bindung von Cephalosporin-Arzneimittel-Antikörpern anhand von Nanoallergenen vorgestellt, um die Geschwindigkeit der Antikörperbindung und Zelldegranulation zu bewerten und so ein mechanistisches Verständnis der Cephalosporin-Allergie zu erlangen.
Bis zu 54 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prävalenz der Nocebo-Reaktion
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Die Prävalenz von Nocebo-Reaktionen auf Arzneimittelprovokationen wird gemessen, um zu verstehen, wie oft diese Reaktionen während Cephalosporin-Provokationen auftreten.
Bis zu 7 Wochen
Klinische Statistiken zum Cephalosporin-Hauttest
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bei Cephalosporin-Hauttests wird der durchschnittliche Durchmesser der Quaddel und Schwellung bestimmt.
Bis zu 7 Wochen
Tryptasespiegel bei Personen mit bestätigter Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bei Teilnehmern mit bestätigter Cephalosporin-Allergie werden die Tryptasewerte ausgewertet und verglichen, um festzustellen, ob die Tryptasewerte mit dem Reaktionsgrad zusammenhängen.
Bis zu 7 Wochen
Amoxicillin-Kreuzreaktivität bei Personen mit bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Unter den Personen mit bestätigter Cephalosporin-Allergie wird der Anteil mit Kreuzreaktivität gegenüber Amoxicillin bestimmt.
Bis zu 7 Wochen
Diagnostische Merkmale des Amoxicillin-Hauttests bei Patienten mit bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bei Personen mit bestätigter Cephalosporin-Allergie werden die diagnostischen Merkmale des Hauttests mit Amoxicillin bestimmt, einschließlich des positiven Vorhersagewerts (PPV), des negativen Vorhersagewerts (NPV) und der Falsch-Positiv-Rate.
Bis zu 7 Wochen
Ähnliche diagnostische Merkmale des Cephalosporin-Hauttests bei Teilnehmern mit bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bei Personen mit bestätigter Cephalosporin-Allergie werden die diagnostischen Merkmale des Hauttests mit einem ähnlichen Seitenketten-Cephalosporin bestimmt, einschließlich des positiven Vorhersagewerts (PPV), des negativen Vorhersagewerts (NPV) und der Falsch-Positiv-Rate.
Bis zu 7 Wochen
Unterschiedliche diagnostische Merkmale des Cephalosporin-Hauttests bei Teilnehmern mit bestätigter Cephalosporin-Allergie
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Bei Personen mit bestätigter Cephalosporin-Allergie werden die diagnostischen Merkmale des Hauttests mit einem Cephalosporin mit unterschiedlicher Seitenkette bestimmt, einschließlich des positiven Vorhersagewerts (PPV), des negativen Vorhersagewerts (NPV) und der Falsch-Positiv-Rate.
Bis zu 7 Wochen
Anteil verzögerter Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Der Anteil der Teilnehmer mit verzögerten Überempfindlichkeitsreaktionen auf Cephalosporine wird erfasst.
Bis zu 7 Wochen
Abgestufter Schweregrad der Nocebo-Reaktionsreaktionen
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Atemwegs-, Schleimhaut- und Herz-Kreislauf-Symptome sowie das klinische Erscheinungsbild von Nocebo-Reaktionsreaktionen werden erfasst und anhand der Bewertungsskala des United States Drug Allergy Registry (USDAR) bewertet, um den durchschnittlichen Schweregrad von Nocebo-Reaktionen zu bestimmen. Diese Skala wird entweder mit NR (keine Reaktion) oder mit Werten von 0 bis 4 bewertet, die den Schweregrad der Reaktion angeben, wobei 0 die mildeste und 4 die schwerwiegendste ist.
Bis zu 7 Wochen
Abgestufter Schweregrad allergischer Cephalosporin-Reaktionen
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Atemwegs-, Schleimhaut- und Herz-Kreislauf-Symptome sowie das klinische Erscheinungsbild von Cephalosporin-Allergien werden erfasst und anhand der Bewertungsskala des United States Drug Allergy Registry (USDAR) bewertet, um den durchschnittlichen Schweregrad von Cephalosporin-Reaktionen zu bestimmen. Diese Skala wird entweder mit NR (keine Reaktion) oder mit Werten von 0 bis 4 bewertet, die den Schweregrad der Reaktion angeben, wobei 0 die mildeste und 4 die schwerwiegendste ist.
Bis zu 7 Wochen
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse bei Cephalosporin-Diagnosetests
Zeitfenster: Bis zu 7 Wochen
Die Inzidenzrate allergischer und nichtallergischer unerwünschter Ereignisse (bewertet anhand der Bewertungsskala des United States Drug Allergy Registry (USDAR) [Klassen NR für keine Reaktion und dann Klassen 0–4, wobei vier die schwerwiegendste Reaktion darstellt] und die gemeinsame Terminologie des National Cancer Institute Es werden Kriterien für unerwünschte Ereignisse [Grad 1 bis 5, wobei Grad 1 der mildeste und Grad 5 den Tod bedeutet]) bei Cephalosporin-Hauttests und Medikamententests festgelegt.
Bis zu 7 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Ermittler

  • Hauptermittler: David A Khan, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hauptermittler: Kimberly G Blumenthal, MD, MSc, Mayo Clinic

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juli 2028

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. September 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. September 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2024p000928
  • U01AI184071 (US NIH Stipendium/Vertrag: NIAID)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Zu den Daten gehören demografische Daten, klinische Ergebnisse und Verfahrensergebnisse sowie Laborergebnisse. Die Ermittler bewahren und teilen anonymisierte Daten auf Teilnehmerebene (IPD) durch Übermittlung an ein öffentliches Archiv mit kontrolliertem Zugriff. Die Ermittler werden die Safe-Harbor-Methode zur Anonymisierung der Teilnehmerdaten anwenden. Die Einverständniserklärungen der Teilnehmer spiegeln diesen Plan wider. Um die Nutzung und Interpretation dieser Daten zu erleichtern, werden das Studienprotokoll, Datenerfassungsformulare, Fallberichtsformulare, Datenwörterbuch, Betriebshandbuch, statistischer Analyseplan und Quellcode gemeinsam genutzt. Forscher werden Persistent Unique Identifiers (PIDs) verwenden, um die Auffindbarkeit der Daten in allen Verbreitungsausgaben zu verbessern. Zu den verwendeten PIDs gehören ORCID-iDs für Personen, DOIs für Ausgaben (z. B. Datensätze, Protokolle) und Research Resource IDentifiers (RRIDs) für Ressourcen. Forscher werden auch indizierte Metadaten verwenden, um wissenschaftliche Daten leicht auffindbar zu machen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Alle im Rahmen dieses Projekts generierten wissenschaftlichen Daten werden so schnell wie möglich, spätestens jedoch zum Zeitpunkt der Veröffentlichung oder zum Ende des Förderzeitraums, je nachdem, was zuerst eintritt, zur Verfügung gestellt. Die Dauer der Aufbewahrung und Weitergabe der Daten beträgt mindestens 5 Jahre nach Förderbeginn.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Der Zugriff auf die Daten erfolgt unter kontrollierten Zugriffsbedingungen gemäß den Richtlinien des NIH/NIAID und des Mass General Brigham (MGB), der als sIRB fungiert. Gemäß HIPAA werden wissenschaftliche Daten, die von Menschen stammen, durch Anonymisierung, Entfernung von Informationen, die zur Ableitung der Identität verwendet werden können, geschützt und unter kontrollierten Zugangsbedingungen weitergegeben, wie es die institutionellen Richtlinien von NIH/NIAID und MGB erfordern.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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