Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Optimalisatie van de diagnostische aanpak van het testen op cefalosporine-allergie (DACAT)

3 september 2026 bijgewerkt door: Kimberly Blumenthal, MD, MSc, Massachusetts General Hospital
Cefalosporine-antibiotica worden vaak gebruikt, maar kunnen leiden tot allergische reacties en anafylaxie. Er bestaat geen duidelijke diagnostische aanpak voor cefalosporine-allergische patiënten, en richtlijnen voor het gebruik van andere antibiotica bij allergische patiënten zijn gebaseerd op chemische gelijkenis in de zijketen en beperkt bewijs uit huidtesten. Dit project omvat een klinische proef en mechanistische studies om de aanpak van cefalosporine-allergie te optimaliseren en toekomstige diagnostiek te bevorderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Achtergrond:

In de Verenigde Staten zijn bètalactamantibiotica de belangrijkste oorzaak van allergische reacties. Vooral cefalosporine-antibiotica zijn de meest voorkomende oorzaak van door geneesmiddelen geïnduceerde anafylaxie en perioperatieve allergie. Voor penicilline-allergie zijn het allergiemechanisme en de antigene determinanten bekend; gevalideerde penicillinehuidtesten gevolgd door provocatie met geneesmiddelen hebben een 100% negatief voorspellende waarde om een ​​immunoglobuline (Ig)E-gemedieerde reactie uit te sluiten. Voor cefalosporine-allergie zijn de antigene determinanten en het mechanisme niet bekend, en huidtesten zijn niet gevalideerd. De diagnostische testkenmerken van huidtesten met natieve cefalosporines blijven onduidelijk en er wordt geen gevoeligheid of specificiteit gerapporteerd. Hoewel wordt verondersteld dat de kruisreactiviteit tussen bètalactams voortkomt uit de gelijkenis van de R1-zijketens en niet uit de bètalactamring, lopen de schattingen van de kruisreactiviteit tussen bètalactams uiteen. Bovendien is het niet bekend of de variantie in kruisreactiviteit te wijten is aan echte allergie versus sensibilisatie op basis van positieve huidtesten, aangezien er geen medicijntesten zijn uitgevoerd bij huidtestpositieve patiënten. Hoewel wordt aangenomen dat er sprake is van een IgE-mechanisme voor cefalosporine-allergie en wordt ondersteund door positieve huidtesten, moet de biologie nog worden gekarakteriseerd en kan er bij de eerste blootstelling enige cefalosporine-anafylaxie optreden, wat inconsistent is met een IgE-mechanisme. Gezien de complexiteit van cefalosporinestructuren en potentiële epitopen, kunnen er verschillende afzonderlijke biologische routes betrokken zijn bij cefalosporineallergie. Toekomstige diagnostiek bij cefalosporine-allergie is afhankelijk van de bepaling van deze biologische routes en het vinden van belangrijke haptenen.

Doelstellingen:

De huidige nationale praktijkrichtlijnen met betrekking tot de beoordeling van cefalosporine-allergie worden als voorwaardelijk beschouwd en zijn gebaseerd op bewijs van lage kwaliteit. Het algemene doel is om de optimale diagnostische aanpak voor cefalosporine-allergie te identificeren en de kruisreactiviteit tussen bèta-lactam te bepalen, terwijl het mechanisme en de antigene determinanten van cefalosporine-allergie worden ontdekt om toekomstige diagnostiek te bevorderen. De onderzoekers zullen dit doen door middel van een klinische proef die empirisch bewijs zal genereren via nieuwe proefprocedures, dubbelblinde huidtesten en dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdagingen. Specifieke doelstellingen zijn: 1) Het bepalen van de optimale aanpak voor de evaluatie van cefalosporine-allergie; 2) Om de kruisreactiviteit met bètalactam te beoordelen bij personen die allergisch zijn voor cefalosporine; en 3) Onderzoek naar de antigene determinanten en het mechanisme van cefalosporine-allergie.

Studieoverzicht:

Ingeschreven en goedgekeurde proefpersonen zullen bezoek 1 bijwonen voor basislijnscreening, monsterverzameling, dubbelblinde huidtesten voor een bètalactampanel en een dubbelblinde, placebogecontroleerde uitdaging voor hun boosdoener, het cefalosporine-antibioticum. De resultaten van de cefalosporine-provocatie bepalen de studietijdlijn van het onderwerp. Proefpersonen waarvan is bevestigd dat ze niet-allergisch zijn voor hun boosdoener cefalosporine, zullen terugkeren voor bezoek 2 voor venapunctie en bloedafname, waardoor hun deelname aan het onderzoek wordt beëindigd. Proefpersonen waarvan bij bezoek 1 is bevestigd dat ze allergisch zijn voor hun boosdoener, komen terug voor drie extra bezoeken; Bezoeken 2 en 3 omvatten dubbelblinde, placebo-gecontroleerde uitdagingen voor een vergelijkbare zijketen en een ongelijksoortige zijketen cefalosporine (in vergelijking met de zijketen van hun boosdoener) om de kruisreactiviteit te beoordelen. De volgorde van deze twee uitdagingen is gerandomiseerd tussen bezoek 2 en 3, en de volgorde waarin een vergelijkbare of ongelijke zijketen cefalosporine eerst wordt uitgedaagd (tijdens bezoek 2) onderscheidt de vergelijkingsarmen van dit onderzoek. Tijdens bezoek 4 zullen proefpersonen uit beide vergelijkende armen een dubbelblinde, placebogecontroleerde uitdaging met een penicilline ondergaan om de kruisreactiviteit tussen cefalosporines en penicillines te beoordelen. De voltooiing van deze penicilline-uitdaging markeert het einde van de deelname voor proefpersonen met een bevestigde allergie. Bij elk bezoek vindt venapunctie en monsterafname plaats.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 14607
        • Werving
        • Mayo Clinic Arizona
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alexei Gonzalez-Estrada, MD
    • California
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Contact:
        • Contact:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Werving
        • Massachusetts General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Aleena Banerji, MD
        • Contact:
    • New York
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Werving
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elizabeth Phillips, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-70 jaar oud.
  2. Reactiegeschiedenis consistent met een mogelijke onmiddellijke overgevoeligheidsreactie (pruritus, urticaria, erytheem, angio-oedeem, bronchospasme, piepende ademhaling, kortademigheid en anafylaxie) op cefazoline, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cephalexine, cefaclor, cefadroxil, cefuroxim, cefpodoxime, cefdinir, of cefixime.
  3. Engelssprekend of niet-Engelssprekend met beschikbare vertaaldiensten.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ernstige bijkomende medische aandoening (bijvoorbeeld instabiele coronaire hartziekte, congestief hartfalen, ernstige chronische obstructieve longziekte, slecht gecontroleerde astma, chronisch nierfalen, cirrose of leverziekte in het eindstadium).
  2. Geschiedenis van Clostridioides difficile-infectie
  3. Chronische spontane urticaria of systemische mastocytose
  4. Reactie op incident vereiste cardiopulmonale reanimatie
  5. Reactie op 2 of meer cefalosporine-antibiotica
  6. Actieve infectie of systemische behandeling met antibiotica binnen 7 dagen
  7. Behandeling met systemische antihistaminica of corticosteroïden binnen 7 dagen
  8. Behandeling met omalizumab of dupilumab binnen 60 dagen
  9. Aanzienlijke immunosuppressie
  10. Behandeling met een bètablokker of ACE-remmer binnen 7 dagen
  11. Gebruik van onderzoeksgeneesmiddelen binnen 60 dagen na deelname
  12. Abnormale vitale functies of onstabiel lichamelijk onderzoek bij bezoek 1
  13. Gevangenen of gevangenen, zwangere vrouwen, ernstige cognitieve stoornissen
  14. Huidig, gediagnosticeerd, geestesziekte of huidig, gediagnosticeerd of zelfgerapporteerd drugs- of alcoholmisbruik dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen zou belemmeren
  15. Medische problemen uit het verleden of heden of bevindingen uit lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld en die, naar de mening van de onderzoeker, extra risico's kunnen opleveren bij deelname aan het onderzoek, die het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen kunnen belemmeren, of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit of interpretatie van de uit het onderzoek verkregen gegevens.
  16. Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of het onderzoeksprotocol na te leven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Soortgelijke cefalosporine eerst
Tijdens bezoek 2 zullen proefpersonen met een bevestigde allergie een dubbelblinde, placebogecontroleerde geneesmiddelprovocatie ondergaan met een cefalosporine met een soortgelijke zijketen, gevolgd door een dubbelblinde, placebogecontroleerde provocatie met een cefalosporine met een afwijkende zijketen tijdens bezoek 3. De randomisatie hiervan cefalosporine (soortgelijke of ongelijke zijketen) wordt uitgedaagd tijdens bezoek 2 en 3 maakt onderscheid tussen de twee armen.
Geneesmiddel: Boosdoener cefalosporine (cefazoline, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cephalexine, cefaclor, cefadroxil, cefuroxim, cefpodoxime, cefdinir of cefixime) dubbelblinde, placebogecontroleerde geneesmiddeluitdaging
Na een dubbelblinde huidtest ondergaan de deelnemers een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging tegen hun boosdoener, cefalosporine (de cefalosporine waarvoor ze vermoedelijk allergisch zijn, ofwel cefazoline, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cephalexine, cefaclor, cefadroxil, cefuroxim, cefpodoxim, cefdinir of cefixime). De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Vergelijkbare cefalosporine (cefepime, ceftriaxon, cefaclor, cephalexine, cefixime of cefdinir) antibioticum dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging ondergaan voor een cefalosporine-antibioticum dat een vergelijkbare zijketen deelt met hun boosdoener. Dit zal cefepime zijn voor mensen die allergisch zijn voor ceftriaxon, cefaclor voor mensen die allergisch zijn voor cefalexine, cefixime voor mensen die allergisch zijn voor cefdinir, cefdinir voor mensen die allergisch zijn voor cefixime, cephalexin voor mensen die allergisch zijn voor cefaclor of cefadroxil, en ceftriaxon voor mensen die allergisch zijn voor cefepime, cefuroxim, of cefpodoxim. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Verschillend cefalosporine (ceftriaxon of cefazoline) antibioticum, dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging ondergaan voor een cefalosporine-antibioticum dat een andere zijketen heeft dan hun boosdoener. Dit zal ceftriaxon zijn voor mensen die allergisch zijn voor cefazoline, en cefazoline voor mensen die allergisch zijn voor andere cefalosporine. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Amoxicilline dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen optioneel een 3-staps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging met amoxicilline ondergaan. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging. De volgorde van provocatie met vergelijkbaar versus ongelijksoortig cefalosporine zal ook gerandomiseerd worden.
Geneesmiddel: Bètalactam-antibioticum (cefazoline, cefuroxim, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, pre-pen, penicilline G, ampicilline en histamine) dubbelblinde huidtesten
Bij alle deelnemers worden percutane en intradermale huidtesten uitgevoerd. Concentraties voor percutaan testen; cefazoline (330 mg/ml), cefuroxim (90 mg/ml), ceftazidim (100 mg/ml), ceftriaxon (100 mg/ml), cefepime (200 mg/ml), pre-pen (onverdund), penicilline G ( 10.000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (6 mg/ml). Concentraties voor de eerste intradermale testen; cefazoline (3,3 mg/ml), cefuroxim (1 mg/ml), ceftazidim (1 mg/ml), ceftriaxon (1 mg/ml), cefepime (2 mg/ml), Pre-PEN (onverdund), penicilline G ( 1000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (0,1 mg/ml). Concentraties voor de tweede intradermale test; cefazoline (33 mg/ml), cefuroxim (10 mg/ml), ceftazidim (10 mg/ml), ceftriaxon (10 mg/ml), cefepime (20 mg/ml), Pre-PEN (onverdund), penicilline G (10.000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (0,1 mg/ml). Histamine en zoutoplossing zullen worden gebruikt als positieve en negatieve controles.
Experimenteel: Eerst ongelijksoortige cefalosporine
Tijdens bezoek 2 zullen proefpersonen met een bevestigde allergie een dubbelblinde, placebogecontroleerde uitdaging krijgen voor een cefalosporine met een afwijkende zijketen, gevolgd door een dubbelblinde, placebogecontroleerde uitdaging voor een cefalosporine met een soortgelijke zijketen tijdens bezoek 3. De randomisatie hiervan cefalosporine (soortgelijke of ongelijke zijketen) wordt uitgedaagd tijdens bezoek 2 en 3 maakt onderscheid tussen de twee armen.
Geneesmiddel: Boosdoener cefalosporine (cefazoline, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cephalexine, cefaclor, cefadroxil, cefuroxim, cefpodoxime, cefdinir of cefixime) dubbelblinde, placebogecontroleerde geneesmiddeluitdaging
Na een dubbelblinde huidtest ondergaan de deelnemers een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging tegen hun boosdoener, cefalosporine (de cefalosporine waarvoor ze vermoedelijk allergisch zijn, ofwel cefazoline, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, cephalexine, cefaclor, cefadroxil, cefuroxim, cefpodoxim, cefdinir of cefixime). De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Vergelijkbare cefalosporine (cefepime, ceftriaxon, cefaclor, cephalexine, cefixime of cefdinir) antibioticum dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging ondergaan voor een cefalosporine-antibioticum dat een vergelijkbare zijketen deelt met hun boosdoener. Dit zal cefepime zijn voor mensen die allergisch zijn voor ceftriaxon, cefaclor voor mensen die allergisch zijn voor cefalexine, cefixime voor mensen die allergisch zijn voor cefdinir, cefdinir voor mensen die allergisch zijn voor cefixime, cephalexin voor mensen die allergisch zijn voor cefaclor of cefadroxil, en ceftriaxon voor mensen die allergisch zijn voor cefepime, cefuroxim, of cefpodoxim. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Verschillend cefalosporine (ceftriaxon of cefazoline) antibioticum, dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen een driestaps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging ondergaan voor een cefalosporine-antibioticum dat een andere zijketen heeft dan hun boosdoener. Dit zal ceftriaxon zijn voor mensen die allergisch zijn voor cefazoline, en cefazoline voor mensen die allergisch zijn voor andere cefalosporine. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging.
Geneesmiddel: Amoxicilline dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging
Deelnemers zullen optioneel een 3-staps dubbelblinde, placebogecontroleerde medicijnuitdaging met amoxicilline ondergaan. De uitdagingen zijn 1:1 gerandomiseerd in de volgorde van actief medicijn versus placebo. In stap 1 ontvangen de deelnemers 1:1000 van een volledige dosis van het boosdoenermedicijn of een placebo, gevolgd door een observatieperiode van 30 minuten. In stap 2 ontvangen de deelnemers 1:50 van een volledige dosis van een van beide, gevolgd door nog een observatieperiode van 30 minuten. In stap 3 krijgen de deelnemers de volledige dosis van een van beide middelen toegediend, gevolgd door een observatieperiode van 60 minuten. Hetzelfde testproces wordt herhaald voor de tweede uitdaging. De volgorde van provocatie met vergelijkbaar versus ongelijksoortig cefalosporine zal ook gerandomiseerd worden.
Geneesmiddel: Bètalactam-antibioticum (cefazoline, cefuroxim, cefotaxim, ceftazidim, ceftriaxon, cefepime, pre-pen, penicilline G, ampicilline en histamine) dubbelblinde huidtesten
Bij alle deelnemers worden percutane en intradermale huidtesten uitgevoerd. Concentraties voor percutaan testen; cefazoline (330 mg/ml), cefuroxim (90 mg/ml), ceftazidim (100 mg/ml), ceftriaxon (100 mg/ml), cefepime (200 mg/ml), pre-pen (onverdund), penicilline G ( 10.000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (6 mg/ml). Concentraties voor de eerste intradermale testen; cefazoline (3,3 mg/ml), cefuroxim (1 mg/ml), ceftazidim (1 mg/ml), ceftriaxon (1 mg/ml), cefepime (2 mg/ml), Pre-PEN (onverdund), penicilline G ( 1000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (0,1 mg/ml). Concentraties voor de tweede intradermale test; cefazoline (33 mg/ml), cefuroxim (10 mg/ml), ceftazidim (10 mg/ml), ceftriaxon (10 mg/ml), cefepime (20 mg/ml), Pre-PEN (onverdund), penicilline G (10.000 E/ml), ampicilline (20 mg/ml) en histamine (0,1 mg/ml). Histamine en zoutoplossing zullen worden gebruikt als positieve en negatieve controles.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Placebo-gecontroleerde medicijnuitdagingen zullen worden gebruikt om de cefalosporine-allergieën van de deelnemers te bevestigen of te weerleggen, en het aandeel van de opgenomen deelnemers met bevestigde allergieën zal worden gemeten.
Tot 7 weken
Gevoeligheid en specificiteit van de Cephalosporine-huidtest
Tijdsspanne: Tot 7 weken
De testresultaten zullen worden gebruikt als referentiestandaard om de gevoeligheid en specificiteit van cefalosporine-huidtesten te bepalen.
Tot 7 weken
Verhouding van kruisreactiviteit met andere cefalosporines bij bevestigde allergische personen
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Het percentage deelnemers met bevestigde kruisreactiviteit met andere/soortgelijke cefalosporines dan hun boosdoener zal worden bepaald.
Tot 7 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Culprit cefalosporine huidtest diagnostische kenmerken
Tijdsspanne: Tot 7 weken
De diagnostische testkenmerken van cefalosporine-huidtesten zullen worden geëvalueerd, inclusief de positief voorspellende waarde (PPV), de negatief voorspellende waarde (NPV) en het percentage vals-positieven.
Tot 7 weken
Cephalosporine huidtest diagnostische karakteristieke prestatieverschillen tussen risicogroepen
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Het risico op een allergiegeschiedenis wordt gemeten met behulp van een gevalideerde Drug Allergy History Tool. De PPV-, NPV- en vals-positieve percentages van huidtesten zullen vervolgens worden vergeleken door middel van regressiemodellering om verschillen in diagnostische karakteristieken tussen groepen met een hoog risico en met een laag risico aan te tonen.
Tot 7 weken
Verband tussen demografische gegevens van patiënten en bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Demografische kenmerken van de deelnemers zullen worden verzameld en hun associaties met bevestigde cefalosporine-allergie zullen worden gepresenteerd als odds ratio's met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 7 weken
Associatie tussen allergiegeschiedenis van de patiënt en bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Een gevalideerde Drug Allergy History Tool zal worden gebruikt om de allergiegeschiedenis van de deelnemer te verzamelen, en associaties tussen allergiegeschiedenis en bevestigde cefalosporine-allergie zullen worden gepresenteerd als odds ratio's met een betrouwbaarheidsinterval van 95%.
Tot 7 weken
Percentage nocebo-responders
Tijdsspanne: Tot 7 weken
De mate van nocebo-respons bij degenen die een uitdaging met cefalosporinemedicijnen ondergaan, zal worden gemeten.
Tot 7 weken
Cefalosporine-specifieke antilichaamniveaus
Tijdsspanne: Tot 54 maanden
Geneesmiddel- en hapteen-specifieke antilichaamniveaus voor cefalosporine zullen worden geëvalueerd uit serum met behulp van ELISA.
Tot 54 maanden
Cefalosporine-specifieke antilichaambinding
Tijdsspanne: Tot 54 maanden
Cefalosporine-antilichaambindende epitopen zullen worden gepresenteerd met behulp van nanoallergenen om de snelheid van antilichaambinding en celdegranulatie te evalueren om een ​​mechanistisch inzicht te krijgen in de cefalosporine-allergie.
Tot 54 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prevalentie van nocebo-reactie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
De prevalentie van nocebo-reacties op medicijnuitdagingen zal worden gemeten om te begrijpen hoe vaak deze reacties optreden tijdens cefalosporine-uitdagingen.
Tot 7 weken
Cephalosporine huidtest klinische statistieken
Tijdsspanne: Tot 7 weken
De gemiddelde diameter van de wheal en flare tijdens cefalosporine-huidtesten zal worden bepaald.
Tot 7 weken
Tryptaseniveaus bij mensen met een bevestigde allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Bij deelnemers met een bevestigde cefalosporine-allergie zullen de tryptaseniveaus worden geëvalueerd en vergeleken om te bepalen of tryptaseniveaus geassocieerd zijn met reactiegraden.
Tot 7 weken
Kruisreactiviteit met amoxicilline bij mensen met een bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Bij degenen met een bevestigde cefalosporine-allergie zal de verhouding met kruisreactiviteit met amoxicilline worden bepaald.
Tot 7 weken
Diagnostische kenmerken van de amoxicilline-huidtest bij mensen met een bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Onder degenen met een bevestigde cefalosporine-allergie zullen de diagnostische kenmerken van de huidtest met amoxicilline worden bepaald, waaronder de positief voorspellende waarde (PPV), de negatief voorspellende waarde (NPV) en het aantal vals-positieve resultaten.
Tot 7 weken
Vergelijkbare diagnostische kenmerken van de cefalosporine-huidtest bij deelnemers met een bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Onder degenen met een bevestigde cefalosporine-allergie zullen de diagnostische kenmerken van de huidtest met een vergelijkbare cefalosporine in de zijketen worden bepaald, waaronder de positief voorspellende waarde (PPV), de negatief voorspellende waarde (NPV) en het aantal vals-positieve resultaten.
Tot 7 weken
Verschillende diagnostische kenmerken van de cefalosporine-huidtest bij deelnemers met een bevestigde cefalosporine-allergie
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Onder degenen met een bevestigde cefalosporine-allergie zullen de diagnostische kenmerken van de huidtest met een ongelijksoortige cefalosporine in de zijketen worden bepaald, waaronder de positief voorspellende waarde (PPV), de negatief voorspellende waarde (NPV) en het aantal vals-positieve resultaten.
Tot 7 weken
Percentage vertraagde overgevoeligheidsreacties op cefalosporines
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Het percentage deelnemers met vertraagde overgevoeligheidsreacties op cefalosporines zal worden geregistreerd.
Tot 7 weken
Gegradeerde ernst van nocebo-responsreacties
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Ademhalings-, mucocutane en cardiovasculaire symptomen en de klinische presentatie van nocebo-reactiereacties zullen worden verzameld en beoordeeld met behulp van de United States Drug Allergy Registry (USDAR) beoordelingsschaal om de gemiddelde ernst van nocebo-reacties te bepalen. Deze schaal wordt gescoord als NR (geen reactie) of als waarden 0-4 die de ernst van de reactie aangeven, waarbij 0 de mildste en 4 de ernstigste is.
Tot 7 weken
Gegradeerde ernst van allergische reacties op cefalosporine
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Ademhalings-, mucocutane en cardiovasculaire symptomen en de klinische presentatie van allergische reacties op cefalosporine zullen worden verzameld en beoordeeld met behulp van de beoordelingsschaal van de United States Drug Allergy Registry (USDAR) om de gemiddelde ernst van cefalosporinereacties te bepalen. Deze schaal wordt gescoord als NR (geen reactie) of als waarden 0-4 die de ernst van de reactie aangeven, waarbij 0 de mildste en 4 de ernstigste is.
Tot 7 weken
Incidentie van bijwerkingen bij diagnostische cefalosporinetests
Tijdsspanne: Tot 7 weken
Het incidentiepercentage van allergische en niet-allergische bijwerkingen (zoals beoordeeld door de beoordelingsschaal van de United States Drug Allergy Registry (USDAR) [geeft NR aan voor geen reactie en vervolgens een cijfer van 0-4, waarbij vier de ernstigste reactie is] en de Common Terminology van het National Cancer Institute Criteria voor bijwerkingen [graad 1 tot 5, waarbij graad 1 de mildste is en graad 5 de dood]) bij cefalosporine-huidtesten en medicijnuitdagingen zullen worden bepaald.
Tot 7 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Medewerkers

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: David A Khan, MD, University of Texas Southwestern Medical Center
  • Hoofdonderzoeker: Kimberly G Blumenthal, MD, MSc, Mayo Clinic

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 september 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2024p000928
  • U01AI184071 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH: NIAID)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

De gegevens omvatten demografische gegevens, klinische en procedureresultaten en laboratoriumresultaten. Onderzoekers zullen geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau (IPD) bewaren en delen door deze in te dienen bij een openbare opslagplaats met gecontroleerde toegang. Onderzoekers zullen de Safe Harbor-methode toepassen voor het de-identificeren van deelnemersgegevens. De formulieren voor geïnformeerde toestemming van deelnemers zullen dit plan weerspiegelen. Om het gebruik en de interpretatie van deze gegevens te vergemakkelijken, zullen het onderzoeksprotocol, de formulieren voor gegevensverzameling, formulieren voor casusrapporten, de data dictionary, de handleiding, het statistische analyseplan en de broncode worden gedeeld. Onderzoekers zullen Persistent Unique Identifiers (PID's) gebruiken om de vindbaarheid van gegevens over alle verspreidingsresultaten te verbeteren. De gebruikte PID's omvatten ORCID iD's voor mensen, DOI's voor outputs (bijvoorbeeld datasets, protocollen) en Research Resource IDentifiers (RRID's) voor bronnen. Onderzoekers zullen ook geïndexeerde metadata gebruiken om wetenschappelijke gegevens gemakkelijk vindbaar te maken.

IPD-tijdsbestek voor delen

Alle wetenschappelijke gegevens die uit dit project voortkomen, zullen zo snel mogelijk beschikbaar worden gesteld, en uiterlijk op het moment van publicatie of het einde van de financieringsperiode, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De duur van het bewaren en delen van de gegevens bedraagt ​​minimaal 5 jaar na de financieringsperiode.

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de gegevens zal worden gedeeld onder gecontroleerde toegangsvoorwaarden, zoals vereist door het beleid van NIH/NIAID en de Mass General Brigham (MGB), die zal dienen als de sIRB. In overeenstemming met HIPAA zullen wetenschappelijke gegevens afkomstig van mensen worden beschermd door middel van de-identificatie, verwijdering van informatie die kan worden gebruikt om de identiteit af te leiden en gedeeld onder omstandigheden van gecontroleerde toegang, zoals vereist door het institutionele beleid van de NIH/NIAID en de MGB.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren