- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT06420843
Mikrobiota, aineenvaihdunta ja ravitsemus: "keinotekoisesti älykäs" tapa yksilölliseen ravitsemukseen (PN-AI-21)
Interventio:
(Viikot 1-2, käynti 3-4) - Toisesta viikosta suostumuspäivän jälkeen IBS-potilaat satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään. Ensimmäinen ryhmä (20 potilasta) saa viikon vähäistä FODMAP-pitoisuutta, jota on täydennetty fermentoidulla maidolla, ja sen jälkeen viikon vähäistä FODMAP-pitoisuutta täydennettynä fermentoiduilla papuilla. Toinen ryhmä (20 potilasta) saa vähä-FODMAP-ruokavaliota, jota täydennetään yhden viikon fermentoiduilla papuilla, minkä jälkeen seuraa toisen viikon ruokavalio, jossa on vähäistä FODMAP-ruokavaliota täydennettynä fermentoidulla maidolla. Potilaiden mikrobiomi arvioidaan ensimmäisen ja toisen viikon jälkeen sekä painoon liittyvät tiedot. Toisen viikon jälkeen aineenvaihdunta ja fyysiset ominaisuudet. Ilmoittautumisaika kestää yhden vuoden. Kliinisten tietojen analyysi valmistuu vuoden kuluessa potilaan rekisteröinnistä. Laboratoriotietojen analysointi suoritetaan samanaikaisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on krooninen suolistosairaus, jonka korkea ilmaantuvuus ja esiintyvyys tekevät siitä suuren terveydenhuollon ongelman (3-7). IBS:ää sairastaa 7-15 % väestöstä(6, 7). Se on kaksi kertaa yleisempi naisilla(8), ja se diagnosoidaan useammin alle 50-vuotiailla(9). Sille on ominaista toistuvat toiminnalliset maha-suolikanavan oireet, joiden patofysiologiset mekanismit eivät ole täysin selviä (10). Yleisimpiä oireita ovat vatsakipu, turvotus, ummetus ja/tai ripuli (10). IBS vaikuttaa negatiivisesti elämänlaatuun ja rasittaa merkittävästi terveydenhuollon resursseja (11, 12). Kuten kliiniset fenotyypit, oireyhtymän taustalla olevat patofysiologiset mekanismit ovat heterogeenisiä eikä niitä täysin ymmärretä (13). On kuitenkin näyttöä siitä, että IBS voi johtua ruoansulatuskanavan motiliteettimuutosten, sisäelinten yliherkkyyden, matala-asteisen tulehduksen, muuttuneen mikrobiston ja ruoan komponenttien yhdistelmästä (14-17). IBS-oireiden monimuotoisuuden ja niiden huomattavan vaihtelun ajan myötä käytetään laajaa valikoimaa farmakologisia hoitoja, jotka usein kohdistuvat vain ensisijaiseen oireeseen; siten, kun useita oireita esiintyy, annettavat hoidot ovat usein riittämättömiä. Tämä on johtanut ravitsemushoitojen käytön tutkimukseen hoitovaihtoehtona.
Fermentoituvien oligosakkaridien, disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien (FODMAP) ruokavaliorajoitusta on viime aikoina tutkittu IBS:n funktionaalisten suoliston oireiden hoidossa. Yhä useammat kontrolloimattomat ja kontrolloidut tutkimukset ovat tutkineet alhaisen FODMAP-ruokavalion kliinistä tehokkuutta IBS-potilailla joko ruokavalio- tai ruokintaohjeiden avulla. Kontrolloimattomat ja sokkoutuneet kontrolloidut tutkimukset viittaavat siihen, että IBS-potilaiden oireiden vasteaste on jopa 85 % (18). Samoin suotuisa vaikutus oireisiin on raportoitu sokkoutetuissa satunnaistetuissa kontrolloiduissa tutkimuksissa (19-22). Mahdollinen puute vähäisessä FODMAP-ruokavaliossa ja kaikissa ruokavalioissa, joihin liittyy useita elintarvikkeiden poissulkemista, on ravitsemuksellisen riittämättömyyden riski, ja tämä on erityisen tärkeää, jos poissuljetut ruoat ovat ravintopitoisia. Matala FODMAP-ruokavalio edellyttää tiettyjen elintarvikkeiden korvaamista useilla ruokaryhmillä, ja siksi on olemassa mahdollisuus, että ravintoaineita, erityisesti hiilihydraatteja, kuitua, rautaa, B-vitamiineja ja kalsiumia, ei saa riittävästi. Toinen ruokavalion toteuttamiseen liittyvä mahdollinen turvallisuushuoli liittyy vaikutukseen maha-suolikanavan mikrobiotaan, joka on osallisena IBS:n patogeneesissä(23) ja yhdistetty IBS:n kliinisiin piirteisiin, mukaan lukien vatsakipu, ahdistus ja masennus(24). , 25). Siksi ehdotamme IBS-potilaiden mikrobiomin ja metabolomin arvioimista integroitujen tietojen tietojoukkojen luomiseksi tekoälytyökalujen avulla. Lisäksi pyrimme selvittämään fermentoituihin tuotteisiin perustuvan matalan FOODMAP-ruokavalion vaikutukset mikrobiomiin ja metabolomiin IBS-potilailla. Näillä arvioinneilla voidaan arvioida potilaan ravinteiden puutetta ja yleistä elämänlaatua ennen ja jälkeen interventiota ryhmien kesken sekä kehittää yksilöllinen hoito, joka parantaa IBS-potilaiden elämänlaatua.
Alhainen FODMAP-ruokavalio liittyy rajoituksiin, jotka johtuvat erityisesti useiden elintarvikkeiden eliminoinnista, mikä voi aiheuttaa sivuvaikutusten pahenemista suoliston mikrobiotakoostumuksen merkittävän muutoksen ja yleisen ravitsemustilan heikkenemisen vuoksi. Vaikka probiooteilla näyttää olevan hyödyllisiä vaikutuksia tämän sivuvaikutuksen parantamiseen, niiden toimintatapa on edelleen suhteellisen tuntematon. Paljon on vielä ratkaisematta siitä, mitkä kannat ovat tehokkaimpia laajalla IBS-potilaiden kirjolla ja toimivatko yksittäiset kannat vai niiden yhdistelmä parhaiten. Tämä johtaa kysymykseen, voivatko IBS-potilaiden yksilölliset erot mikrobiomien monimuotoisuuden suhteen vaikuttaa probioottihoidon tehokkuuteen. Siksi lähestymistavallamme ehdotamme isännän ja mikrobiotan vuorovaikutusten uudelleenmuotoilua yksilöllisen ravitsemuksen avulla, mikä voisi olla uusi terapeuttinen keino sekä sairauksien hallinnassa että ehkäisyssä. Erityisesti uskomme, että aiemmin fermentoiduilla elintarvikkeilla täydennetty ruokavalio on hyödyllinen potilaan tilalle. Tätä fermentaatiota kontrolloidaan ja suoritetaan Lactobacillus paracasei -kannan CNCM I-5220 kanssa. Pitkittäistutkimuksen avulla voimme arvioida heidän sairauden asteen lähtötilanteessa (viikko vähäinen FODMAP-ruokavalio) ja fermentoitujen elintarvikkeiden vaikutus heidän mikrobiotaan ja aineenvaihduntaan yhden ja kahden viikon kuluttua. Lisäksi ottamalla käyttöön uusia tehokkaita hoitovaihtoehtoja voisi olla mahdollista vähentää IBS-potilaiden suurta uusiutumisprosenttia kansanterveysjärjestelmään, mikä parantaa potilaiden elämänlaatua ja alentaa terveydenhuoltojärjestelmän (SSN) kustannuksia.
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida IBS-potilaan enterotyypit lähtötilanteessa ja analysoida, kuinka fermentoidun ruoan lisäys muuttaa mikrobiomia ja metabolomia IBS-potilailla vähäisen FODMAP-ruokavalion jälkeen.
Toissijaisena tavoitteenamme on vertailla kahden erilaisen ravitsemusmenetelmän tehokkuutta ja turvallisuutta IBS-oireisiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Vincenzo Craviotto, MD
- Puhelinnumero: 0282243113
- Sähköposti: vincenzo.craviotto@humanitas.it
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Alessandro D'Aprano
- Puhelinnumero: 0282243678
- Sähköposti: alessandro.daprano@humanitas.it
Opiskelupaikat
-
-
Milano
-
Rozzano, Milano, Italia, 20089
- Rekrytointi
- Endoscopy Unit, Gastroenterology Department, Humanitas Research Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincenzo Craviotto, MD
- Puhelinnumero: 0282243113
- Sähköposti: vincenzo.craviotto@humanitas.it
-
Päätutkija:
- Alessandro Repici, MD
-
Alatutkija:
- Vincenzo Craviotto, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sekä sukupuolta että minkä tahansa rodun potilaat
- Ikä ≥18 ja ≤70.
- IBS vahvistettu Rooma IV -diagnostisilla kriteereillä
- Valmis noudattamaan ehdotettua ruokavaliota
- Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen
- Sitoutuminen saatavuuteen koko opintojakson ajan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaan ikä <18 ja >70
- Diabetes (tyyppi 1 tai 2)
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet probioottia, antibioottia, maitohappofermentin tai pumpun estäjää 15 päivän aikana ennen seulontaa.
- Raskaana tai suunnittelee raskautta tai imettää.
- Aiemmin HIV tai hepatiitti B tai C
- Osallistuminen tutkimustutkimukseen viimeisen 30 päivän aikana
- Epästabiili sydän- ja verisuoni- tai keuhkosairaus, jossa hoitoon on muuttunut viimeisen 30 päivän aikana sairauden pahenemisen vuoksi
- Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka vaatii erikoisravintoa (esim. munuaisten vajaatoiminta, keliakia, keskushermoston aivoverisuonisairaus, suuri leikkausontelo)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: alhainen FODMAP-maito
Potilaat saavat viikon vähäisen FODMAP-ruokavalion täydennettynä fermentoidulla maidolla, minkä jälkeen viikon vähäisen FODMAP-ruokavalion täydennettynä fermentoiduilla papuilla.
|
Fermentoituvien oligosakkaridien, disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien (FODMAP) ruokavaliorajoitusta on viime aikoina tutkittu IBS:n funktionaalisten suoliston oireiden hoidossa.
|
Active Comparator: matalat FODMAP-pavut
Toinen ryhmä saa vähä-FODMAP-ruokavaliota täydennettynä yhden viikon fermentoiduilla papuilla, minkä jälkeen toisen viikon vähäisen FODMAP-ruokavalion täydennettynä fermentoidulla maidolla.
|
Fermentoituvien oligosakkaridien, disakkaridien, monosakkaridien ja polyolien (FODMAP) ruokavaliorajoitusta on viime aikoina tutkittu IBS:n funktionaalisten suoliston oireiden hoidossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mikrobiomi
Aikaikkuna: 1 viikko
|
Ensisijainen päätetapahtuma on muutos mikrobiomin ja metabolomin fenotyypissä kahden tutkimuksen ryhmässä fermentoitua ruokaa koskevan oletuksen lopussa.
Ulostenäytteistä analysoidaan perusteellisesti mikrobiomi (monistettu 16S rDNA:n sekvensointia ja/tai haulikkoa varten) ja metabolomien koostumus (kohdistamaton).
IBS-oireita arvioidaan myös viikon lopussa, kun FODMAP-ruokavaliota on kulutettu vähän.
|
1 viikko
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Mikrobiomi perustilanteen jälkeen
Aikaikkuna: 2 viikkoa
|
arvioida ja vertailla muutoksia mikrobiomissa ja metabolomin fenotyypissä lähtötilanteessa ja viikon kuluttua alhaisesta FODMAP-ruokavaliosta ja viikon fermentoidun ruoan lisäämisen jälkeen. Potilaiden mikrobiomia arvioidaan ensimmäisen ja toisen viikon jälkeen keräämällä uloste. näyte ja painotiedot.
Metabolomiin ja IBS:ään liittyvät oireet arvioidaan pitkittäistutkimuksessa toisen viikon jälkeen, kuten aiemmin mainittiin.
|
2 viikkoa
|
GSRS-pisteet
Aikaikkuna: 1 viikko
|
arvioida ja vertailla mahdollisia muutoksia GSRS-pisteissä lähtötilanteessa, 1 viikon vähäisen FODMAP-ruokavalion oletuksen jälkeen ja tutkimuksen lopussa kahdessa tutkimusryhmässä. GSRS on oireiden arviointityökalu, joka mittaa näiden oireiden vakavuuden ja esiintymistiheyden sekä hoitovasteen(1). |
1 viikko
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Svedlund J, Sjodin I, Dotevall G. GSRS--a clinical rating scale for gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome and peptic ulcer disease. Dig Dis Sci. 1988 Feb;33(2):129-34. doi: 10.1007/BF01535722.
- Halmos EP, Power VA, Shepherd SJ, Gibson PR, Muir JG. A diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome. Gastroenterology. 2014 Jan;146(1):67-75.e5. doi: 10.1053/j.gastro.2013.09.046. Epub 2013 Sep 25.
- Simren M, Barbara G, Flint HJ, Spiegel BM, Spiller RC, Vanner S, Verdu EF, Whorwell PJ, Zoetendal EG; Rome Foundation Committee. Intestinal microbiota in functional bowel disorders: a Rome foundation report. Gut. 2013 Jan;62(1):159-76. doi: 10.1136/gutjnl-2012-302167. Epub 2012 Jun 22.
- Gibson PR, Shepherd SJ. Evidence-based dietary management of functional gastrointestinal symptoms: The FODMAP approach. J Gastroenterol Hepatol. 2010 Feb;25(2):252-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2009.06149.x.
- Muller-Lissner SA, Bollani S, Brummer RJ, Coremans G, Dapoigny M, Marshall JK, Muris JW, Oberndorff-Klein Wolthuis A, Pace F, Rodrigo L, Stockbrugger R, Vatn MH. Epidemiological aspects of irritable bowel syndrome in Europe and North America. Digestion. 2001;64(3):200-4. doi: 10.1159/000048862.
- Bohn L, Storsrud S, Liljebo T, Collin L, Lindfors P, Tornblom H, Simren M. Diet low in FODMAPs reduces symptoms of irritable bowel syndrome as well as traditional dietary advice: a randomized controlled trial. Gastroenterology. 2015 Nov;149(6):1399-1407.e2. doi: 10.1053/j.gastro.2015.07.054. Epub 2015 Aug 5.
- Burisch J, Jess T, Martinato M, Lakatos PL; ECCO -EpiCom. The burden of inflammatory bowel disease in Europe. J Crohns Colitis. 2013 May;7(4):322-37. doi: 10.1016/j.crohns.2013.01.010. Epub 2013 Feb 8.
- Troisi J, Sarno L, Landolfi A, Scala G, Martinelli P, Venturella R, Di Cello A, Zullo F, Guida M. Metabolomic Signature of Endometrial Cancer. J Proteome Res. 2018 Feb 2;17(2):804-812. doi: 10.1021/acs.jproteome.7b00503. Epub 2018 Jan 2.
- Staudacher HM, Lomer MC, Anderson JL, Barrett JS, Muir JG, Irving PM, Whelan K. Fermentable carbohydrate restriction reduces luminal bifidobacteria and gastrointestinal symptoms in patients with irritable bowel syndrome. J Nutr. 2012 Aug;142(8):1510-8. doi: 10.3945/jn.112.159285. Epub 2012 Jun 27.
- Eswaran SL, Chey WD, Han-Markey T, Ball S, Jackson K. A Randomized Controlled Trial Comparing the Low FODMAP Diet vs. Modified NICE Guidelines in US Adults with IBS-D. Am J Gastroenterol. 2016 Dec;111(12):1824-1832. doi: 10.1038/ajg.2016.434. Epub 2016 Oct 11.
- Chey WD, Kurlander J, Eswaran S. Irritable bowel syndrome: a clinical review. JAMA. 2015 Mar 3;313(9):949-58. doi: 10.1001/jama.2015.0954.
- Altobelli E, Lattanzi A, Paduano R, Varassi G, di Orio F. Colorectal cancer prevention in Europe: burden of disease and status of screening programs. Prev Med. 2014 May;62:132-41. doi: 10.1016/j.ypmed.2014.02.010. Epub 2014 Feb 14.
- Altobelli E, D'Aloisio F, Angeletti PM. Colorectal cancer screening in countries of European Council outside of the EU-28. World J Gastroenterol. 2016 May 28;22(20):4946-57. doi: 10.3748/wjg.v22.i20.4946.
- American College of Gastroenterology Task Force on Irritable Bowel Syndrome; Brandt LJ, Chey WD, Foxx-Orenstein AE, Schiller LR, Schoenfeld PS, Spiegel BM, Talley NJ, Quigley EM. An evidence-based position statement on the management of irritable bowel syndrome. Am J Gastroenterol. 2009 Jan;104 Suppl 1:S1-35. doi: 10.1038/ajg.2008.122. No abstract available.
- Andrews EB, Eaton SC, Hollis KA, Hopkins JS, Ameen V, Hamm LR, Cook SF, Tennis P, Mangel AW. Prevalence and demographics of irritable bowel syndrome: results from a large web-based survey. Aliment Pharmacol Ther. 2005 Nov 15;22(10):935-42. doi: 10.1111/j.1365-2036.2005.02671.x.
- El-Salhy M, Gundersen D, Gilja OH, Hatlebakk JG, Hausken T. Is irritable bowel syndrome an organic disorder? World J Gastroenterol. 2014 Jan 14;20(2):384-400. doi: 10.3748/wjg.v20.i2.384.
- Horwitz BJ, Fisher RS. The irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2001 Jun 14;344(24):1846-50. doi: 10.1056/NEJM200106143442407. No abstract available.
- Chang L. Review article: epidemiology and quality of life in functional gastrointestinal disorders. Aliment Pharmacol Ther. 2004 Nov;20 Suppl 7:31-9. doi: 10.1111/j.1365-2036.2004.02183.x.
- Maxion-Bergemann S, Thielecke F, Abel F, Bergemann R. Costs of irritable bowel syndrome in the UK and US. Pharmacoeconomics. 2006;24(1):21-37. doi: 10.2165/00019053-200624010-00002.
- Anastasi JK, Capili B, Chang M. Managing irritable bowel syndrome. Am J Nurs. 2013 Jul;113(7):42-52; quiz 54, 53. doi: 10.1097/01.NAJ.0000431911.65473.35.
- Mayer EA. Clinical practice. Irritable bowel syndrome. N Engl J Med. 2008 Apr 17;358(16):1692-9. doi: 10.1056/NEJMcp0801447.
- Mayer EA, Labus JS, Tillisch K, Cole SW, Baldi P. Towards a systems view of IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2015 Oct;12(10):592-605. doi: 10.1038/nrgastro.2015.121. Epub 2015 Aug 25.
- Rajilic-Stojanovic M, Jonkers DM, Salonen A, Hanevik K, Raes J, Jalanka J, de Vos WM, Manichanh C, Golic N, Enck P, Philippou E, Iraqi FA, Clarke G, Spiller RC, Penders J. Intestinal microbiota and diet in IBS: causes, consequences, or epiphenomena? Am J Gastroenterol. 2015 Feb;110(2):278-87. doi: 10.1038/ajg.2014.427. Epub 2015 Jan 27.
- Staudacher HM, Irving PM, Lomer MC, Whelan K. Mechanisms and efficacy of dietary FODMAP restriction in IBS. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Apr;11(4):256-66. doi: 10.1038/nrgastro.2013.259. Epub 2014 Jan 21.
- Sundin J, Rangel I, Fuentes S, Heikamp-de Jong I, Hultgren-Hornquist E, de Vos WM, Brummer RJ. Altered faecal and mucosal microbial composition in post-infectious irritable bowel syndrome patients correlates with mucosal lymphocyte phenotypes and psychological distress. Aliment Pharmacol Ther. 2015 Feb;41(4):342-51. doi: 10.1111/apt.13055. Epub 2014 Dec 18.
- Parkes GC, Rayment NB, Hudspith BN, Petrovska L, Lomer MC, Brostoff J, Whelan K, Sanderson JD. Distinct microbial populations exist in the mucosa-associated microbiota of sub-groups of irritable bowel syndrome. Neurogastroenterol Motil. 2012 Jan;24(1):31-9. doi: 10.1111/j.1365-2982.2011.01803.x. Epub 2011 Nov 9.
- Pasolli E, Truong DT, Malik F, Waldron L, Segata N. Machine Learning Meta-analysis of Large Metagenomic Datasets: Tools and Biological Insights. PLoS Comput Biol. 2016 Jul 11;12(7):e1004977. doi: 10.1371/journal.pcbi.1004977. eCollection 2016 Jul.
- Bar-Joseph Z, Gifford DK, Jaakkola TS. Fast optimal leaf ordering for hierarchical clustering. Bioinformatics. 2001;17 Suppl 1:S22-9. doi: 10.1093/bioinformatics/17.suppl_1.s22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset RUOKAkartta
-
Azienda di Servizi alla Persona di PaviaValmisÄrtyvän suolen oireyhtymä | Boswellia SerrataItalia