Tutkimus ADC:istä yhdistettynä adebrelimabiin HER2-negatiivisen pitkälle edenneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-75-vuotiaat (mukaan lukien raja-arvot), rintasyöpää sairastavat naispotilaat;
2. ECOG PS -pisteet: 0~1;
3. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu HER2-negatiivinen edennyt rintasyöpä;
4. Taudin eteneminen 1-2 aikaisemman systeemisen hoidon jälkeen; jos HR-positiivinen, aiempi CDK4/6-estäjä on välttämätön;
5. RECIST v1.1:n perusteella vähintään yksi mitattavissa oleva leesio;
6. Aivometastaasit, joilla ei ole kliinisiä oireita, tai hoidetut, vakaat aivometastaasit ovat kelvollisia;
7. Ei aikaisempaa PD-(L)1-estäjää;
8. Potilaiden elinajanodote on oltava ≥ 6 kuukautta;
9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta (ei korjaavaa hoitoa 14 päivää ennen ensimmäistä annosta);
10. Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden virtsan tai seerumin raskauden tulee olla negatiivinen, ja heidän on luvattava käyttää riittävää ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen tai olla selibaatissa;
11. Käytettävissä olevat verinäytteet ctDNA:n havaitsemista varten tutkivassa tutkimuksessa;
12. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan pöytäkirjan vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. hänellä on tiedossa aktiivinen aivometastaasi, joka tarvitsee välittömästi paikallista hoitoa;
2. Aiempi anti-HER2- tai anti-TROP-2-hoito;
3. on saanut tai on saanut PD-(L)1-estäjiä ja/tai ADC:tä, jotka sisältävät topoisomeraasi-inhibiittorin kaltaisen hyötykuorman;
4. Kolmannen tilan nesteen olemassaolo, jota ei voida hyvin kontrolloida tehokkailla menetelmillä, esim. salaojitus;
5. on saanut kasvainten vastaista leikkausta, sädehoitoa, kemoterapiaa, kohdennettua hoitoa tai immunologista hoitoa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; on saanut kasvainten vastaista endokriinistä hoitoa viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta;
6. Muiden kasvaintenvastaisten systeemisten lääkkeiden käyttö tutkimuksen aikana;
7. hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus tai hänellä on ollut autoimmuunisairaus;
8. Tunnettu immuunikato, mukaan lukien HIV-positiivinen, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus, tai tunnettu elinsiirto;
9. Hänellä on aktiivinen hepatiitti B (HBsAg-positiivinen ja HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (positiivinen HCV-vasta-aineelle ja HCV-RNA:lle yli ULN) ja maksakirroosi;
10. Onko hänellä aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootti-, virus- tai sienilääkitystä, tai kuumetta >38,5 ℃, jonka alkuperää ei tunneta, seulontajakson aikana ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (potilaat, joilla on syövän aiheuttama kuume, voidaan ottaa mukaan tutkijan määrittämänä);
11. Immunosuppressiivisen lääkityksen tai systeemisen kortikosteroidihoidon saaminen immunosuppression vuoksi (prednisoni > 10 mg/d tai vastaava annos muita kortikosteroideja) ja jatkuva käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoidon annosta;
12. Muut pahanlaatuiset kasvaimet edellisten 5 vuoden aikana, ellei sitä ole hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta vähintään 3 vuoden aikana, paitsi: parantavasti hoidettu in situ kohdunkaulasyöpä, ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä;
13. Yliherkkyys tutkimushoidolle tai jollekin sen apuaineelle;
14. Hänellä on tunnettu kliinisesti merkittävä keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkotulehdus, keuhkofibroosi;
15. Tunnettu hallitsematon kardiovaskulaarinen kliininen oire tai sairaus, joka ei ole hyvin hallinnassa;
16. on saanut elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai mahdollisesti saada elävä rokote koehoidon aikana;
17. Potilaat, joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on positiivinen tai jotka imettävät; hedelmällisessä iässä olevat potilaat, jotka eivät halua tai eivät ole käytettävissä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöä;
18. Muut olosuhteet, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa tutkimukseen ja tulosten analysointiin.