Estudo de ADCs combinados com adebrelimabe em câncer de mama avançado HER2 negativo

Critério de inclusão:

1. 18 a 75 anos (incluindo valores limite), pacientes do sexo feminino com câncer de mama;
2. Pontuação ECOG PS: 0~1;
3. Câncer de mama avançado HER2-negativo confirmado histologicamente ou citologicamente;
4. Progressão da doença após 1-2 linhas anteriores de terapia sistêmica; se HR positivo, é necessário inibidor prévio de CDK4/6;
5. Com base no RECIST v1.1, pelo menos uma lesão mensurável;
6. Metástases cerebrais sem sintomas clínicos ou metástases cerebrais estáveis ​​e tratadas são elegíveis;
7. Nenhum inibidor anterior de PD-(L)1;
8. Os pacientes devem ter expectativa de vida ≥ 6 meses;
9. Função adequada dos órgãos e da medula (nenhum tratamento corretivo nos 14 dias antes da primeira dose);
10. Pacientes com potencial para engravidar devem ter gravidez negativa na urina ou no soro e devem prometer usar um método contraceptivo adequado começando com a primeira dose da terapia do estudo até 6 meses após a última dose da terapia do estudo ou ser celibatário;
11. Amostras de sangue disponíveis para detecção de ctDNA no estudo exploratório;
12. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos e restrições do protocolo.

Critério de exclusão:

1. Tem metástase cerebral ativa conhecida que necessita de terapia local imediatamente;
2. Tratamento prévio com anti-HER2 ou anti-TROP-2;
3. Recebeu ou está recebendo inibidores de PD-(L)1 e/ou ADC contendo uma carga útil semelhante a um inibidor de topoisomerase;
4. Existência de fluido do terceiro espaço que não é bem controlado por métodos eficazes, por ex. drenagem;
5. Recebeu cirurgia antitumoral, radioterapia, quimioterapia, terapia direcionada ou terapia imunológica nas 4 semanas anteriores à primeira dose da terapia do estudo; recebeu terapia endócrina antitumoral uma semana antes da primeira dose da terapia do estudo;
6. Uso de outro tratamento antitumoral sistêmico durante o estudo;
7. Tem doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune;
8. História conhecida de imunodeficiência, incluindo HIV positivo, outra doença imunodeficiente adquirida ou inata, ou história conhecida de transplante de órgãos;
9. Tem hepatite B ativa (HBsAg positivo e DNA do HBV≥500 UI/mL), hepatite C (positiva para anticorpo do HCV e RNA do HCV acima do LSN) e cirrose hepática;
10. Tem uma infecção ativa que requer antibióticos, tratamento antiviral ou antifúngico, ou pirexia> 38,5 ℃ de origem desconhecida durante o período de triagem antes da primeira dose da terapia do estudo (pacientes com pirexia devido ao câncer podem ser inscritos determinados pelo investigador);
11. Receber medicação imunossupressora ou corticoterapia sistêmica para fins de imunossupressão (prednisona >10mg/d ou dose equivalente de outros corticosteróides) e uso contínuo dentro de 2 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo;
12. Outras doenças malignas nos últimos 5 anos, a menos que tratadas curativamente, sem evidência de doença há pelo menos 3 anos recentes, exceto: câncer in situ do colo do útero tratado curativamente, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele;
13. Hipersensibilidade à terapia em estudo ou a qualquer um de seus excipientes;
14. Tem doença pulmonar clinicamente significativa conhecida, incluindo, mas não se limitando a: doença pulmonar intersticial, pneumonite, fibrose pulmonar;
15. História conhecida de sintoma clínico cardiovascular não controlado ou doença que não está bem controlada;
16. Recebeu uma vacina viva 4 semanas antes da primeira dose da terapia do estudo, ou tem potencial para receber uma vacina viva durante o tratamento experimental;
17. Pacientes com teste de gravidez de soro ou urina positivo ou que estejam amamentando; pacientes com potencial para engravidar que não desejam ou não estão disponíveis para usar um método contraceptivo eficaz;
18. Outras condições que possam influenciar o estudo e a análise dos resultados na opinião do investigador.