Studie zu ADCs in Kombination mit Adebrelimab bei HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. 18 Jahre bis 75 Jahre alt (einschließlich Grenzwerte), Patientinnen mit Brustkrebs;
2. ECOG-PS-Score: 0–1;
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-negativer fortgeschrittener Brustkrebs;
4. Krankheitsprogression nach vorherigen 1-2 Linien systemischer Therapie; wenn HR-positiv, ist ein vorheriger CDK4/6-Inhibitor erforderlich;
5. Basierend auf RECIST v1.1 mindestens eine messbare Läsion;
6. Geeignet sind Hirnmetastasen ohne klinische Symptome oder behandelte, stabile Hirnmetastasen;
7. Kein vorheriger PD-(L)1-Inhibitor;
8. Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von ≥ 6 Monaten haben;
9. Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion (keine Korrekturbehandlung innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis);
10. Patientinnen im gebärfähigen Alter sollten eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft haben und versprechen, ab der ersten Dosis der Studientherapie bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder enthaltsam zu leben.
11. Verfügbare Blutproben für den ctDNA-Nachweis in der explorativen Studie;
12. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen und Einschränkungen des Protokolls einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Ist eine aktive Hirnmetastasierung bekannt, die sofort einer lokalen Therapie bedarf;
2. Vorherige Anti-HER2- oder Anti-TROP-2-Behandlung;
3. Hat PD-(L)1-Inhibitoren und/oder ADC mit einer Topoisomerase-Inhibitor-ähnlichen Nutzlast erhalten oder erhalten;
4. Vorhandensein einer dritten Raumflüssigkeit, die durch wirksame Methoden, z. B. Drainage;
5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie eine Antitumoroperation, Strahlentherapie, Chemotherapie, gezielte Therapie oder immunologische Therapie erhalten; innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis der Studientherapie eine endokrine Antitumortherapie erhalten hat;
6. Verwendung anderer systemischer Antitumorbehandlungen während der Studie;
7. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen;
8. Bekannte Vorgeschichte einer Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver, anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten, oder bekannte Vorgeschichte von Organtransplantationen;
9. Hat aktive Hepatitis B (HBsAg-positiv und HBV-DNA ≥ 500 IE/ml), Hepatitis C (positiv für HCV-Antikörper und HCV-RNA über ULN) und Leberzirrhose;
10. Hat eine aktive Infektion, die eine Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Behandlung erfordert, oder Pyrexie >38,5℃ unbekannter Ursache während des Screening-Zeitraums vor der ersten Dosis der Studientherapie (Patienten mit Pyrexie aufgrund von Krebs könnten nach Festlegung des Prüfarztes aufgenommen werden);
11. Erhalt immunsuppressiver Medikamente oder einer systemischen Kortikosteroidtherapie zum Zweck der Immunsuppression (Prednison > 10 mg/Tag oder äquivalente Dosis anderer Kortikosteroide) und kontinuierliche Anwendung innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie;
12. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, es sei denn, sie wurden kurativ behandelt und es gab in den letzten 3 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung, außer: kurativ behandelter in situ-Gebärmutterhalskrebs, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut;
13. Überempfindlichkeit gegenüber der Studientherapie oder einem ihrer Hilfsstoffe;
14. Hat eine klinisch bedeutsame Lungenerkrankung bekannt, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, Lungenfibrose;
15. Bekannte Vorgeschichte unkontrollierter kardiovaskulärer klinischer Symptome oder Erkrankungen, die nicht gut kontrolliert werden können;
16. Hat innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten oder besteht die Möglichkeit, während der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff zu erhalten;
17. Patienten mit einem positiven Schwangerschaftstest im Serum oder Urin oder während der Stillzeit; Patienten im gebärfähigen Alter, die nicht bereit oder nicht verfügbar sind, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden;
18. Andere Bedingungen, die nach Meinung des Prüfers die Untersuchung und Analyse der Ergebnisse beeinflussen könnten.