Estudio de ADC combinados con adebrelimab en el cáncer de mama avanzado HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. 18 años a 75 años (incluidos los valores límite), pacientes mujeres con cáncer de mama;
2. Puntuación ECOG PS: 0~1;
3. Cáncer de mama avanzado HER2 negativo confirmado histológica o citológicamente;
4. Progresión de la enfermedad después de 1-2 líneas previas de terapia sistémica; si HR es positivo, es necesario un inhibidor de CDK4/6 previo;
5. Según RECIST v1.1, al menos una lesión medible;
6. Son elegibles las metástasis cerebrales sin síntomas clínicos o las metástasis cerebrales estables y tratadas;
7. Sin inhibidor de PD-(L)1 previo;
8. Los pacientes deben tener una esperanza de vida ≥ 6 meses;
9. Función adecuada de los órganos y de la médula (sin tratamiento correctivo dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis);
10. Las pacientes en edad fértil deben tener un embarazo en suero o orina negativo y deben prometer utilizar un método anticonceptivo adecuado comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio o ser célibes;
11. Muestras de sangre disponibles para la detección de ctDNA en el estudio exploratorio;
12. Dispuesto y capaz de brindar consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos y restricciones del protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Tiene metástasis cerebral activa conocida que necesita terapia local de inmediato;
2. Tratamiento previo anti-HER2 o anti-TROP-2;
3. Ha recibido o ha estado recibiendo inhibidores de PD-(L)1 y/o ADC que contienen una carga útil similar a un inhibidor de la topoisomerasa;
4. Existencia de fluido del tercer espacio que no está bien controlado mediante métodos eficaces, p. drenaje;
5. Ha recibido cirugía antitumoral, radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o terapia inmunológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio; ha recibido terapia endocrina antitumoral dentro de una semana antes de la primera dosis de la terapia del estudio;
6. Uso de otro tratamiento sistémico antitumoral durante el estudio;
7. Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune;
8. Historia conocida de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo, otra enfermedad inmunodeficiente adquirida o innata, o historia conocida de trasplante de órganos;
9. Tiene hepatitis B activa (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL), hepatitis C (positivo para anticuerpos del VHC y ARN del VHC por encima del LSN) y cirrosis hepática;
10. Tiene una infección activa que requiere antibióticos, tratamiento antiviral o antifúngico, o pirexia >38,5 ℃ de origen desconocido durante el período de selección antes de la primera dosis de la terapia del estudio (los pacientes con pirexia debido a cáncer podrían ser inscritos según lo determine el investigador);
11. Recibir medicación inmunosupresora o terapia con corticosteroides sistémicos con fines de inmunosupresión (prednisona a >10 mg/d o dosis equivalente de otros corticosteroides) y uso continuo dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio;
12. Otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores, a menos que hayan sido tratadas de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante al menos los 3 años recientes, excepto: cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa, carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel;
13. Hipersensibilidad a la terapia del estudio o cualquiera de sus excipientes;
14. Tiene enfermedad pulmonar clínicamente significativa conocida, que incluye, entre otras: enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis, fibrosis pulmonar;
15. Historia conocida de síntoma clínico cardiovascular no controlado o enfermedad que no está bien controlada;
16. Ha recibido una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la terapia del estudio, o tiene potencial para recibir una vacuna viva durante el tratamiento del ensayo;
17. Pacientes con prueba de embarazo en suero u orina positiva o que estén amamantando; pacientes en edad fértil que no desean o no están disponibles para utilizar un método anticonceptivo eficaz;
18. Otras condiciones que puedan influir en el estudio y análisis de resultados a juicio del investigador.