Ennaltaehkäisevän plasmidi-DNA:n turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioiminen (VAX-002-01)
Vaihe 1/2 -tutkimus SARS-CoV-2:ta vastaan tarkoitetun profylaktisen plasmidi-DNA-tehosterokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi [Covigenix VAX-002] yleisesti terveillä 18-vuotiailla ja sitä vanhemmilla aikuisilla
Tällä hetkellä on saatavilla useita rokotteita COVID-19-pandemiaa vastaan. SARS-CoV-2:n jatkuminen maailmanlaajuisesti edellyttää lisärokotteiden kehittämistä, jotka auttavat estämään uusia SARS-CoV-2-infektioita. Covigenix VAX-002 on rokote, joka perustuu sen edeltäjiin VAX-001 ja VAX-001-1b. Kaikki kolme ovat plasmidi-DNA-rokotteita, jotka ilmentävät keskeisiä antigeenideterminantteja SARS-CoV-2:sta ja käyttävät Entos Pharmaceuticalsin Fusogenix-proteolipidivehikkelialustaa (PLV). Tällä hetkellä VAX-001:n ja VAX-001-1b:n turvallisuutta ja siedettävyyttä perusrokotuksessa 1 tai 2 annoksen jälkeen tutkitaan vaiheen 1/2 tutkimuksessa (ENTVAX01-101). Vaiheessa 1 VAX-001:tä annettiin terveille aikuisille päivinä 0 ja 14 joko 2 pienenä annoksena (100 µg/annos) tai 2 suurena annoksena (250 µg/annos). Kaiken kaikkiaan tiedot viittaavat siihen, että VAX-001 on turvallinen sekä pienillä että suurilla annostasoilla. Vaiheen 2 osassa arvioidaan VAX-001-1b:tä aikuisilla 100 μg:n annostasolla 1 annoksen ja 2 annoksen aikataulussa (päivät 0 ja 28). Välianalyysi, joka suoritettiin 18 osallistujan tiedoilla vartijaryhmässä, jotka olivat saaneet ensimmäisen 100 μg:n annoksen, osoitti, että VAX-001-1b oli yleisesti ottaen turvallinen vähäisin haittavaikutuksin (AE) rekisteröidyin. Vakavia haittavaikutuksia (SAE) ei raportoitu. Tietojen tarkastelun jälkeen Data Safety Monitoring Committee (DSMC) esitti suosituksensa 100 μg:n annosvalvontaryhmän osallistujille toisen annoksen saamiseksi.
Tässä tutkimuksessa tutkitaan VAX-002:n turvallisuutta ja immunogeenisyyttä, kun sitä annetaan tehosteannoksena yleensä terveille, vähintään 18-vuotiaille aikuisille, jotka ovat saaneet perusrokotusjakson tai tehosteannoksen hyväksyttyä COVID-19-rokotetta vähintään 3 kuukautta ennen päivään 0.
VAX-002 on erityisesti suunniteltu vastaamaan SARS-CoV-2:n uusiin kiertäviin omikronimuunnelmiin.
Tutkimus koostuu kahdesta osasta: annoksenmääritys-/turvallisuusarviointiosa (vaihe 1), jossa määritetään VAX-002-annos tehosterokotusta varten (100 μg tai 250 μg), jota seuraa adaptiivinen vaihe
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaihe 1 on tutkimuksen satunnaistettu, tarkkailijasokkoutettu, monikeskus, annoshakuosa, jota seuraa adaptiivinen vaihe 2, jossa vaiheesta 1 määritetyn optimaalisen annoksen turvallisuus ja tehokkuus arvioidaan. Vaiheessa 1 suunnitellaan, että jopa 50 osallistujaa satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään: joko 100 μg lihaksensisäiseen (IM) injektioon tai 250 μg IM-injektioon. Osallistujat saavat yhden 0,5 ml:n im-injektion VAX-002 100 µg tai 250 µg päivänä 0. Seurantakäynnit tehdään päivinä 7, 14, 17 (puhelukäynti), 21, 28, 42 ja 180. . Välianalyysi suunnitellaan, kun kaikki vaiheen 1 osallistujat ovat saaneet päätökseen 28. päivän käyntinsä annosvasteen ja turvallisuuden arvioimiseksi vaiheen 2 optimaalisen annoksen valinnan tukemiseksi.
Vaiheessa 2 noin 250 osallistujaa otetaan mukaan ja he saavat yhden 0,5 ml:n pikaviestin.
optimaalisen VAX-002-annoksen injektio (määritetty vaiheen 1 välianalyysissä) päivänä 0. Seurantakäynnit tehdään päivinä 7, 14, 17 (puhelinkäynti), 21, 28, 42 ja 180.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7M4Y1
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G3E8
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W4L6
- Centricity Research
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V4T3
- Diex Recherche Québec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L0H8
- Diex Recherche
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 1. Yleensä terveet aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita ilmoittautumishetkellä ja joiden painoindeksi (BMI) on ≤30 kg/m2
- Aikaisempi COVID-19-primaarirokotuskurssi tai tehosterokotus (mikä tahansa kaupallisesti saatavilla tutkimusmaassa) vähintään 3 kuukautta ennen ilmoittautumista TAI äskettäin kliinisesti dokumentoitu SARS-CoV-2-infektio (polymeraasiketjureaktiolla [PCR] tai vasta-ainetestillä) viimeisen kolmen kuukauden aikana, mutta ei kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
- Halukas pidättäytymään valtuutetun COVID-19-tehosteannoksen vastaanottamisesta vähintään 90 päivään IP-antamisen jälkeen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien on täytynyt harjoittaa riittävää ehkäisyä 30 päivää ennen IP-injektiota, heillä on oltava negatiivinen raskaustesti IP-injektiopäivänä ja suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä 180 päivää IP-injektion jälkeen. (Katso kohta 10.44 hedelmällisyyden ja riittävän ehkäisyn määritelmästä).
- Miesten osallistujien on suostuttava jatkamaan riittävää ehkäisyä 180 päivään IP-injektion jälkeen.
- Pystyi suostumaan osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
- Pystyy ja haluaa suorittaa kaikki sovitut opiskelutoimenpiteet koko opintojakson (n. 6,5 kuukautta) aikana.
- Yleensä hyvässä kunnossa, mikä todetaan sairaushistorian tarkastelun ja fyysisen tutkimuksen perusteella 14 päivän sisällä ennen IP-injektiota.
Poissulkemiskriteerit:
1. Aiempi anafylaksia rokotteen keskeisille aineosille. 2. Aiempi kohtaushäiriö, enkefalopatia tai psykoosi. 3. Naispuolinen osallistuja on raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti), imettää tai suunnittelee raskautta ilmoittautumisajan 180 päivän aikana. 4. Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai hepatiitti B ja C:n varalta seulonnassa (testi suoritetaan tutkijan harkinnan mukaan sairaushistorian tai fyysisen tutkimuksen perusteella). 5. Positiivinen tulos lateraalivirtaustestistä SARS-COV-2:lle päivänä 0. 6. Laboratoriotutkimus (hematologinen ja biokemiallinen), joka on normaalialueen ulkopuolella tai suurempi kuin asteen 2 poikkeavuus. Asteen 1 poikkeavuudet eivät ole poissulkevia, jos tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä. Laboratoriokokeita ovat: täydellinen verenkuva (CBC), protrombiiniaika (PT), osittainen tromboplastiiniaika (PTT), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST), alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini (T Bil), kreatiniini (CR), lipaasi ja verensokeri seulonnassa. 7. Ohimenevät lievät laboratoriopoikkeamat voidaan seuloa uudelleen kerran, ja osallistuja suljetaan pois, jos laboratorion uusintatesti on poikkeava paikallisen laboratorion normaaliarvojen ja tutkijan arvion mukaan. 8. Esiintyy mikä tahansa akuutti kuumeinen sairaus (suun lämpötila ≥37,5 °C [99,5 oF]) tai aktiivinen infektiotauti 48 tunnin sisällä ennen IP-injektiota. 9. Epävakaat samanaikaiset taustaolosuhteet. Huomautus: Vakaa tila määritellään seuraavasti: osallistujaa hoidetaan asianmukaisesti johdonmukaisella taudinhoidolla; Esimerkiksi osallistujat, joilla on hyvin hallinnassa verenpainetauti, aikuisiän diabetes, hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu tai kilpirauhasen vajaatoiminta, voivat osallistua koulutukseen. Hoito-ohjelman tulee olla vakaa vähintään 3 kuukautta ennen tutkimukseen aloittamista. Kun IP-hoito on alkanut, potilaan on oltava valmis säilyttämään kaikki hoito-ohjelman osa-alueet ja luopumaan kaikista valinnaisista lääkityksen tai hoidon muutoksista. Kiireelliset muutokset lääkitykseen tai hoitoon kirjataan AE. 10. Guillain-Barren oireyhtymä tai rappeuttavat neurologiset häiriöt; autoimmuunisairaus, tulehdussairaus tai mahdollinen immuunivälitteinen sairaus (pIMD) tai mikä tahansa tila, joka saattaa lisätä osallistujan turvallisuustapahtumien riskiin. 11. Aiemmat vakavat sydän- ja verisuonitaudit, kuten rytmihäiriöt, johtumiskatkos, sydäninfarkti ja vaikea verenpainetauti, jota ei ole saatu hallintaan lääkkeillä. 12. Aiempi immuunikato, asplenia tai toiminnallinen asplenia. 13. Aiemmin verihiutalehäiriö tai muu verenvuotohäiriö, joka voi aiheuttaa vasta-aiheen IM-injektiolle. 14. Raskas tupakoitsija (> 10 savuketta päivässä), höyrystin (> 1 ml e-nestettä päivässä) tai kannabiksen käyttäjä ([lähes] päivittäinen käyttö). Tupakoitsijoiden on suostuttava käyttämään samaa savukemerkkiä koko tutkimuksen ajan.
15. Koagulopatioiden historia tai diagnoosi. 16. Immunosuppressiivisten lääkkeiden, sytotoksisen hoidon tai systeemisten kortikosteroidien saaminen 6 kuukauden sisällä ennen päivää 0. 17. Äskettäin vastaanotettu verivalmisteita 4 kuukauden sisällä ennen päivää 0. 18. Muiden tutkimuslääkkeiden antaminen 3 kuukauden sisällä ennen päivää 0 tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana. 19. Hänellä on tällä hetkellä tai on ollut jokin sairaus, joka tutkijan mielestä saattaa häiritä osallistujan noudattamista, tutkimustavoitteiden arviointia tai tietoon perustuvaa suostumusprosessia (eli lääketieteelliset, psykologiset, sosiaaliset tai muut sairaudet).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1
Vaiheessa 1 suunnitellaan, että jopa 50 osallistujaa satunnaistetaan 1:1 kahteen ryhmään: joko 100 μg lihaksensisäiseen (IM) injektioon tai 250 μg IM-injektioon.
Osallistujat saavat yhden 0,5 ml:n im-injektion VAX-002 100 µg tai 250 µg päivänä 0. Seurantakäynnit tehdään päivinä 7, 14, 17 (puhelukäynti), 21, 28, 42 ja 180. .
Välianalyysi suunnitellaan, kun kaikki vaiheen 1 osallistujat ovat saaneet päätökseen
|
ENTVAX-001-01
|
|
Kokeellinen: Vaihe 2
Vaiheessa 2 noin 250 osallistujaa otetaan mukaan ja he saavat yhden 0,5 ml:n pikaviestin. optimaalisen VAX-002-annoksen injektio (määritetty vaiheen 1 välianalyysissä) päivänä 0. Seurantakäynnit tehdään päivinä 7, 14, 17 (puhelinkäynti), 21, 28, 42 ja 180. |
ENTVAX-001-01
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen tulos
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
VAX-002:n turvallisuuden arvioiminen; Kunkin pyydetyn paikallisen (pistoskohta) ja systeemisen reaktogeenisyyden AE:n tiheys ja aste päivästä 0 päivään 28 Vaihe 2: Kunkin pyydetyn paikallisen (pistoskohta) ja systeemisen reaktogeenisyyden AE:n esiintymistiheys ja aste päivinä 0 - 28. Vaihe 1: Taajuus ja ei-toivottujen AE-, SAE- ja lääketieteellisesti hoidettujen AE-iden (MAAE) luokka tutkimustuotteen (IP) antamisesta 28. päivän vaiheeseen 2: ei-toivottujen AE-, SAE- ja MAAE-tapausten esiintymistiheys ja aste IP-annostuksesta päivän 28 vaiheeseen 1/ 2: IP-hallintaan liittyvien SAE-tapausten esiintymistiheys, tyyppi ja aste, IP-hallinnon MAAE-tapaukset, erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI) tai COVID-19-sairaus IP-hallinnosta tutkimuksen loppuun (EOS)
|
13 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen tulos
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
SARS-CoV-2:ta neutraloivan vasta-ainevasteen arvioiminen: Vain vaihe 1: vasta-ainevasteet määrättyinä aikapisteinä lähtötilanteesta (päivä 0) päivään 28 - neutraloivien vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo, mitattuna SARS-CoV-2-neutralisaatiomäärityksellä Vaihe 1/2: Vasta-ainevasteet määrättyinä aikapisteinä lähtötasosta (päivä 0) EOS:ään - Neutraloivien vasta-ainetiitterien geometrinen keskiarvo, mitattuna SARSCoV2-neutralisaatiomäärityksellä Vain vaihe 1: Serokonversioprosentti (% osallistujista, jotka serokonversiot), määritelty 4-kertaiseksi tai suuremmiksi nousuksi neutraloivien vasta-aineiden tiittereissä, mitattuna SARSCoV-2-neutralointimäärityksellä lähtötasosta (päivä 0) päivään 28. Vaihe 1/2: Serokonversioprosentti (% osallistujista, jotka serokonversiot) määritellään neutraloivien vasta-aineiden tiittereiden 4-kertaiseksi tai suuremmiksi nousuksi mitattuna SARS-CoV-2-neutralointimäärityksellä määrättyinä aikapisteinä lähtötasosta (päivä 0) EOS:ään. |
13 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkimustulos
Aikaikkuna: 13 kuukautta
|
|
13 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENTVAX-002-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .