Ocena bezpieczeństwa i immunogenności profilaktycznego plazmidowego DNA (VAX-002-01)
Badanie fazy 1/2 mające na celu ocenę bezpieczeństwa i immunogenności profilaktycznej szczepionki przypominającej plazmidowy DNA przeciwko SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-002] u ogólnie zdrowych dorosłych w wieku 18 lat i starszych
Obecnie dostępnych jest kilka szczepionek umożliwiających walkę z pandemią Covid-19. Utrzymywanie się wirusa SARS-CoV-2 na całym świecie wymaga opracowania dodatkowych szczepionek, które pomogą w zapobieganiu dalszym zakażeniom SARS-CoV-2. Covigenix VAX-002 to szczepionka oparta na swoich poprzednikach VAX-001 i VAX-001-1b. Wszystkie trzy to szczepionki z plazmidowym DNA, które wyrażają kluczowe determinanty antygenowe wirusa SARS-CoV-2 i wykorzystują platformę nośnika proteolipidowego (PLV) Fusogenix firmy Entos Pharmaceuticals. Obecnie bezpieczeństwo i tolerancja szczepionek VAX-001 i VAX-001-1b w szczepieniu podstawowym po podaniu 1 lub 2 dawek są badane w badaniu fazy 1/2 (ENTVAX01-101). W fazie 1 szczepionkę VAX-001 podawano zdrowym dorosłym w dniu 0 i dniu 14 w 2 niskich dawkach (100 µg/dawkę) lub 2 wysokich dawkach (250 µg/dawkę). Ogólnie rzecz biorąc, dane sugerują, że VAX-001 jest bezpieczny zarówno przy niskim, jak i wysokim poziomie dawki. Część fazy 2 ocenia VAX-001-1b u dorosłych przy dawce 100 µg w schemacie 1-dawkowym i 2-dawkowym (dzień 0 i 28). Tymczasowa analiza przeprowadzona na danych od 18 uczestników grupy wskaźnikowej, którzy otrzymali pierwszą dawkę 100 µg, wykazała, że szczepionka VAX-001-1b była ogólnie bezpieczna i zarejestrowano drobne zdarzenia niepożądane (AE). Nie zgłoszono żadnych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE). Po dokonaniu przeglądu danych Komitet Monitorujący Bezpieczeństwo Danych (DSMC) przedstawił swoje zalecenia dla uczestników grupy kontrolnej otrzymującej dawkę 100 µg, aby otrzymali drugą dawkę.
W niniejszym badaniu oceniano bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki VAX-002 podawanej jako dawka przypominająca ogólnie zdrowym dorosłym w wieku 18 lat lub starszym, którzy otrzymali cykl szczepień podstawowych lub dawkę przypominającą zatwierdzonej szczepionki przeciwko COVID-19 co najmniej 3 miesiące wcześniej. do Dnia 0.
VAX-002 został specjalnie zaprojektowany, aby przeciwdziałać nowym krążącym wariantom omikronowym wirusa SARS-CoV-2.
Badanie składa się z 2 części: części polegającej na ustaleniu dawki/ocenie bezpieczeństwa (faza 1) mającej na celu określenie dawki VAX-002 do szczepionki przypominającej (100 µg lub 250 µg), po której następuje faza adaptacyjna
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Faza 1 to randomizowana, zaślepiona dla obserwatora, wieloośrodkowa część badania polegająca na określeniu dawki, po której następuje faza adaptacyjna 2, w której optymalna dawka, określona na podstawie fazy 1, zostanie oceniona pod kątem bezpieczeństwa i skuteczności. W fazie 1 planuje się losowe przydzielenie do 50 uczestników w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup: albo 100 µg we wstrzyknięciu domięśniowym (im.), albo 250 µg we wstrzyknięciu im. Uczestnicy mają otrzymać pojedynczy zastrzyk domięśniowy 0,5 ml szczepionki VAX-002 100 µg lub 250 µg w Dniu 0. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 7, 14, 17 (wizyta telefoniczna), 21, 28, 42 i 180 . Po zakończeniu wizyty wszystkich uczestników fazy 1 w dniu 28 planowana jest analiza pośrednia, mająca na celu ocenę zależności dawka-odpowiedź i bezpieczeństwo w celu wsparcia optymalnego wyboru dawki w fazie 2.
Do fazy 2 zostanie zapisanych około 250 uczestników, którzy otrzymają pojedynczą dawkę domięśniową 0,5 ml
wstrzyknięcie optymalnej dawki VAX-002 (określonej w analizie okresowej fazy 1) w dniu 0. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 7, 14, 17 (wizyta telefoniczna), 21, 28, 42 i 180.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Kanada, L7M4Y1
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4G3E8
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Kanada, M9W4L6
- Centricity Research
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V4T3
- Diex Recherche Québec
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1L0H8
- Diex Recherche
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 1. Ogólnie zdrowe osoby dorosłe, które w momencie włączenia ukończyły 18 rok życia i których wskaźnik masy ciała (BMI) wynosi ≤30 kg/m2
- Ukończenie wcześniejszego cyklu szczepienia podstawowego lub dawki przypominającej przeciwko Covid-19 (dowolnej dawki dostępnej na rynku w kraju objętym badaniem) co najmniej 3 miesiące przed włączeniem LUB niedawna, klinicznie udokumentowana infekcja SARS-CoV-2 (za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy [PCR] lub testu na obecność przeciwciał) w ciągu ostatnich trzech miesięcy, ale nie w ciągu miesiąca od rejestracji.
- Wyrażam chęć powstrzymania się od otrzymania zatwierdzonej dawki przypominającej COVID-19 przez co najmniej 90 dni po podaniu IP.
- Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą stosować odpowiednią antykoncepcję przez 30 dni przed wstrzyknięciem IP, mieć negatywny wynik testu ciążowego w dniu wstrzyknięcia IP i wyrazić zgodę na kontynuowanie odpowiedniej antykoncepcji przez 180 dni po wstrzyknięciu IP. (Definicja zdolności do zajścia w ciążę i odpowiedniej antykoncepcji znajduje się w punkcie 10.44).
- Uczestnicy płci męskiej muszą wyrazić zgodę na kontynuowanie odpowiedniej antykoncepcji do 180 dni po wstrzyknięciu IP.
- Potrafi wyrazić zgodę na udział w badaniu i podpisać formularz świadomej zgody (ICF).
- Zdolny i chętny do wykonania wszystkich zaplanowanych procedur studiów przez cały okres studiów (około 6,5 miesiąca).
- Ogólnie rzecz biorąc, dobry stan zdrowia, co stwierdzono na podstawie przeglądu historii choroby i badania fizykalnego przeprowadzonego w ciągu 14 dni przed wstrzyknięciem IP.
Kryteria wyłączenia:
1. Historia anafilaksji na kluczowe składniki szczepionki. 2. Historia zaburzeń napadowych, encefalopatii lub psychozy. 3. Uczestniczka jest w ciąży (dodatni test ciążowy z moczu), karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w ciągu 180 dni od rejestracji. 4. Pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu B i C podczas badania przesiewowego (test przeprowadzany jest według uznania badacza na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego). 5. Pozytywny wynik testu przepływu bocznego na obecność SARS-COV-2 w dniu 0. 6. Badanie laboratoryjne (hematologiczne i biochemiczne) wykraczające poza prawidłowy zakres lub większe niż nieprawidłowość 2. stopnia. Nieprawidłowości stopnia 1. nie będą wykluczające, jeśli badacz uzna je za nieistotne klinicznie. Badania laboratoryjne obejmują: pełną morfologię krwi (CBC), czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny (PTT), aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), fosfatazę alkaliczną (ALP), bilirubinę całkowitą (T Bil), kreatyninę (CR), lipaza i poziom glukozy we krwi podczas badania przesiewowego. 7. Przejściowe, łagodne nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych mogą zostać poddane ponownemu badaniu przesiewowemu raz, a uczestnik zostanie wykluczony, jeśli powtórne badanie laboratoryjne wykaże nieprawidłowe wartości zgodnie z normalnymi wartościami lokalnego laboratorium i oceną badacza. 8. Występuje jakakolwiek ostra choroba przebiegająca z gorączką (temperatura w jamie ustnej ≥37,5°C [99,5oF]) lub aktywna choroba zakaźna w ciągu 48 godzin przed wstrzyknięciem IP. 9. Niestabilne współistniejące warunki podstawowe. Uwaga: Stan stabilny zdefiniowany jako: uczestnik jest odpowiednio leczony w oparciu o konsekwentne leczenie choroby; na przykład do udziału w badaniu będą kwalifikować się uczestnicy z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, cukrzycą występującą w wieku dorosłym, łagodnym przerostem prostaty lub chorobą niedoczynności tarczycy. Schemat leczenia powinien być stabilny przez co najmniej 3 miesiące przed przystąpieniem do badania. Po rozpoczęciu leczenia IP pacjent musi wyrazić chęć utrzymania wszystkich aspektów schematu leczenia i rezygnacji z wszelkich planowych zmian w leczeniu lub leczeniu. Nagłe zmiany w leczeniu lub postępowaniu zostaną zarejestrowane jako zdarzenie niepożądane. 10. Historia zespołu Guillain-Barre lub zwyrodnieniowych chorób neurologicznych; przebyta choroba autoimmunologiczna, zapalna lub potencjalna choroba o podłożu immunologicznym (pIMD) lub jakikolwiek stan, który może narazić uczestnika na zwiększone ryzyko zdarzeń związanych z bezpieczeństwem. 11. Poważne choroby sercowo-naczyniowe w wywiadzie, takie jak arytmia, blok przewodzenia, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie i ciężkie nadciśnienie niekontrolowane lekami. 12. Niedobory odporności, asplenia lub funkcjonalna asplenia w wywiadzie. 13. Zaburzenia płytek krwi w wywiadzie lub inne zaburzenia krzepnięcia, które mogą powodować przeciwwskazanie do wstrzyknięcia domięśniowego. 14. Nałogowy palacz (>10 papierosów dziennie), waper (>1 ml e-liquidu dziennie) lub użytkownik konopi indyjskich (stosowanie [prawie] codziennie). Palacze muszą zgodzić się na używanie papierosów tej samej marki przez cały czas trwania badania.
15. Historia lub rozpoznanie koagulopatii. 16. Wcześniejsze przyjmowanie leków immunosupresyjnych, terapii cytotoksycznych lub kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym w ciągu 6 miesięcy przed dniem 0. 17. Niedawny odbiór produktów krwiopochodnych w ciągu 4 miesięcy przed dniem 0. 18. Podanie innych leków badanych w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 0 lub planowane użycie w okresie badania. 19. Obecnie występuje lub występował w przeszłości jakikolwiek stan, który zdaniem badacza może zakłócać przestrzeganie zaleceń przez uczestnika, ocenę celów badania lub proces świadomej zgody (tj. schorzenia medyczne, psychologiczne, społeczne lub inne).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza 1
W fazie 1 planuje się losowe przydzielenie do 50 uczestników w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup: albo 100 µg we wstrzyknięciu domięśniowym (im.), albo 250 µg we wstrzyknięciu im.
Uczestnicy mają otrzymać pojedynczy zastrzyk domięśniowy 0,5 ml szczepionki VAX-002 100 µg lub 250 µg w Dniu 0. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 7, 14, 17 (wizyta telefoniczna), 21, 28, 42 i 180 .
Analiza śródokresowa planowana jest po ukończeniu przez wszystkich uczestników fazy 1
|
ENTVAX-001-01
|
|
Eksperymentalny: Faza 2
Do fazy 2 zostanie zapisanych około 250 uczestników, którzy otrzymają pojedynczą dawkę domięśniową 0,5 ml wstrzyknięcie optymalnej dawki VAX-002 (określonej w analizie okresowej fazy 1) w dniu 0. Wizyty kontrolne odbędą się w dniach 7, 14, 17 (wizyta telefoniczna), 21, 28, 42 i 180. |
ENTVAX-001-01
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik pierwotny
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
Aby ocenić bezpieczeństwo VAX-002; Częstotliwość i stopień każdego pożądanego zdarzenia niepożądanego o miejscowej (miejscu wstrzyknięcia) i ogólnoustrojowej reaktogenności od dnia 0 do dnia 28. Faza 2: Częstotliwość i stopień każdego żądanego zdarzenia niepożądanego o miejscowej (miejscu wstrzyknięcia) i ogólnoustrojowej reaktogenności w dniach od 0 do dnia 28. Tylko faza 1: Częstotliwość oraz stopień niezamówionych zdarzeń AE, SAE i zdarzeń niepożądanych wymagających opieki lekarskiej (MAAE) od podania badanego produktu (IP) do 28. dnia. Faza 2: Częstotliwość i stopień niezamówionych zdarzeń AE, SAE i MAAE od podania IP do 28. dnia. Faza 1/ 2: Częstotliwość, rodzaj i stopień SAE związanych z podawaniem IP, MAAE związanych z podawaniem IP, zdarzenia niepożądane będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (AESI) lub choroba COVID-19 od podania IP do końca badania (EOS)
|
13 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik wtórny
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
Aby ocenić odpowiedź przeciwciał neutralizujących SARS-CoV-2: Tylko faza 1: Odpowiedzi przeciwciał w określonych punktach czasowych od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 28 – średnia geometryczna miana przeciwciał neutralizujących mierzone za pomocą testu neutralizacji SARS-CoV-2 Faza 1/2: Odpowiedzi przeciwciał w określonych punktach czasowych od wartości początkowej (dzień 0) do EOS - Średnie geometryczne miana przeciwciał neutralizujących mierzone za pomocą testu neutralizacji SARSCoV2 Tylko faza 1: Wskaźnik serokonwersji (% uczestników, u których doszło do serokonwersji), zdefiniowany jako 4-krotny lub większy wzrost miana przeciwciał neutralizujących, mierzony testem neutralizacji SARSCoV-2 od wartości początkowej (dzień 0) do dnia 28. Faza 1/2: Współczynnik serokonwersji (% uczestników, u których doszło do serokonwersji), zdefiniowany jako 4-krotny lub większy wzrost miana przeciwciał neutralizujących mierzony testem neutralizacji SARS-CoV-2 w określonych punktach czasowych od wartości początkowej (dzień 0) do EOS |
13 miesięcy
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wynik eksploracji
Ramy czasowe: 13 miesięcy
|
|
13 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ENTVAX-002-01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .