Om de veiligheid en immunogeniciteit van een profylactisch plasmide-DNA te evalueren (VAX-002-01)
Fase 1/2-studie ter evaluatie van de veiligheid en immunogeniciteit van een profylactisch plasmide-DNA-boostervaccin tegen SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-002] bij over het algemeen gezonde volwassenen van 18 jaar en ouder
Momenteel zijn er verschillende vaccins beschikbaar om de COVID-19-pandemie te bestrijden. Het voortduren van SARS-CoV-2 wereldwijd vereist de ontwikkeling van aanvullende vaccins om verdere SARS-CoV-2-infecties te helpen voorkomen. Covigenix VAX-002 is een vaccin gebaseerd op zijn voorgangers VAX-001 en VAX-001-1b. Alle drie zijn plasmide-DNA-vaccins die belangrijke antigene determinanten van SARS-CoV-2 tot expressie brengen en gebruik maken van het Fusogenix proteo-lipid vehicle (PLV) platform van Entos Pharmaceuticals. Momenteel worden de veiligheid en verdraagbaarheid van VAX-001 en VAX-001-1b voor primaire vaccinatie na 1 of 2 doses onderzocht in een Fase 1/2 studie (ENTVAX01-101). In fase 1 werd VAX-001 toegediend aan gezonde volwassenen op dag 0 en dag 14, als 2 lage doses (100 μg/dosis) of 2 hoge doses (250 μg/dosis). Over het geheel genomen suggereren de gegevens dat VAX-001 veilig is bij zowel de lage als de hoge dosisniveaus. Het fase 2-deel evalueert VAX-001-1b bij volwassenen met een dosisniveau van 100 μg volgens een schema van 1 dosis en een schema van 2 doses (dag 0 en 28). Een tussentijdse analyse uitgevoerd op gegevens van 18 deelnemers in de Sentinel-groep die hun eerste dosis van 100 μg hadden gekregen, toonde aan dat VAX-001-1b over het algemeen veilig was en dat er kleine bijwerkingen (AE's) werden geregistreerd. Er zijn geen ernstige bijwerkingen (SAE’s) gemeld. Na beoordeling van de gegevens heeft het Data Safety Monitoring Committee (DSMC) aanbevelingen gedaan voor de deelnemers aan de Sentinel-groep met een dosis van 100 μg om een tweede dosis te ontvangen.
De huidige studie onderzoekt de veiligheid en immunogeniciteit van VAX-002 wanneer het als boosterdosis wordt gegeven aan doorgaans gezonde volwassenen van 18 jaar of ouder die ten minste 3 maanden eerder een basisvaccinatiekuur of een boosterdosis van een goedgekeurd COVID-19-vaccin hebben gekregen. naar dag 0.
VAX-002 is speciaal ontworpen om de nieuwe circulerende omicronvarianten van SARS-CoV-2 aan te pakken.
Het onderzoek bestaat uit twee delen: een dosisbepalings-/veiligheidsevaluatiegedeelte (fase 1) om de dosis VAX-002 voor boostervaccinatie (100 μg of 250 μg) te bepalen, gevolgd door een adaptieve fase
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Fase 1 is het gerandomiseerde, voor waarnemers geblindeerde, multicentrische dosisbepalingsgedeelte van het onderzoek, gevolgd door een adaptieve fase 2 waarin de optimale dosis, bepaald op basis van fase 1, zal worden geëvalueerd op veiligheid en werkzaamheid. Het is de bedoeling dat in fase 1 maximaal 50 deelnemers 1:1 worden gerandomiseerd in een van de twee groepen: ofwel een intramusculaire (IM) injectie van 100 μg, ofwel een IM-injectie van 250 μg. Deelnemers krijgen op dag 0 een enkele IM-injectie van 0,5 ml VAX-002 100 μg of 250 μg. Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op dag 7, 14, 17 (telefoonbezoek), 21, 28, 42 en 180. . Er is een tussentijdse analyse gepland zodra alle deelnemers aan fase 1 hun bezoek op dag 28 hebben afgerond om de dosis-respons en veiligheid te evalueren ter ondersteuning van een optimale dosisselectie voor fase 2.
In fase 2 zullen ongeveer 250 deelnemers worden ingeschreven en één enkele IM van 0,5 ml ontvangen
injectie van de optimale dosis VAX-002 (bepaald in de tussentijdse fase 1-analyse) op dag 0. Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op dag 7, 14, 17 (telefoonbezoek), 21, 28, 42 en 180.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta
-
-
Ontario
-
Burlington, Ontario, Canada, L7M4Y1
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Canada, M4G3E8
- Centricity Research
-
Toronto, Ontario, Canada, M9W4L6
- Centricity Research
-
-
Quebec
-
Québec, Quebec, Canada, G1V4T3
- Diex Recherche Québec
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L0H8
- Diex Recherche
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 1. Over het algemeen gezonde volwassenen die op het moment van inschrijving 18 jaar of ouder zijn en een body mass index (BMI) van ≤30 kg/m2 hebben
- Voltooiing van een eerdere COVID-19-basisvaccinatiekuur of booster (elk in de handel verkrijgbaar in het onderzoeksland) ten minste 3 maanden vóór inschrijving OF recente klinisch gedocumenteerde SARS-CoV-2-infectie (door polymerasekettingreactie [PCR] of antilichaamtest) in de afgelopen drie maanden, maar niet binnen één maand na inschrijving.
- Bereid om af te zien van het ontvangen van een geautoriseerde boosterdosis voor COVID-19 tot ten minste 90 dagen na IP-toediening.
- Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten gedurende 30 dagen vóór de IP-injectie adequate anticonceptie hebben toegepast, een negatieve zwangerschapstest hebben ondergaan op de dag van de IP-injectie en ermee instemmen adequate anticonceptie voort te zetten tot 180 dagen na de IP-injectie. (Zie rubriek 10.44 voor de definitie van vruchtbare leeftijd en adequate anticonceptie).
- Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen adequate anticonceptie voort te zetten tot 180 dagen na de IP-injectie.
- In staat om toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek en een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) te hebben ondertekend.
- In staat en bereid om alle geplande studieprocedures te voltooien gedurende de gehele studieperiode (ongeveer 6,5 maanden).
- Over het algemeen in goede gezondheid, zoals blijkt uit een beoordeling van de medische voorgeschiedenis en een lichamelijk onderzoek binnen 14 dagen voorafgaand aan de IP-injectie.
Uitsluitingscriteria:
1. Geschiedenis van anafylaxie door belangrijke ingrediënten in het vaccin. 2. Voorgeschiedenis van convulsies, encefalopathie of psychose. 3. Vrouwelijke deelnemer is zwanger (positieve urinezwangerschapstest), geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden tijdens de 180 dagen van inschrijving. 4. Positief testresultaat voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B en C bij screening (test uit te voeren naar goeddunken van de onderzoeker op basis van medische geschiedenis of lichamelijk onderzoek). 5. Positief resultaat van de laterale flowtest voor SARS-COV-2 op dag 0. 6. Laboratoriumonderzoek (hematologisch en biochemisch) dat buiten het normale bereik valt of groter is dan een afwijking van graad 2. Afwijkingen van graad 1 zijn niet uitgesloten als de onderzoeker deze als niet klinisch significant beschouwt. Laboratoriumtests omvatten: volledig bloedbeeld (CBC), protrombinetijd (PT), gedeeltelijke tromboplastinetijd (PTT), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP), totaal bilirubine (T Bil), creatinine (CR), lipase en bloedglucose bij screening. 7. Voorbijgaande milde laboratoriumafwijkingen kunnen één keer opnieuw worden gescreend, en de deelnemer wordt uitgesloten als de laboratoriumherhalingstest abnormaal is volgens de lokale laboratoriumnormale waarden en de beoordeling van de onderzoeker. 8. Heeft een acute koortsziekte (orale temperatuur ≥37,5°C [99,5oF]) of een actieve infectieziekte binnen 48 uur vóór de IP-injectie. 9. Onstabiele bijkomende onderliggende aandoeningen. Opmerking: Stabiele toestand wordt gedefinieerd als: de deelnemer wordt op de juiste manier beheerd met consistent ziektebeheer; Deelnemers met goed gecontroleerde hypertensie, diabetes bij volwassenen, goedaardige prostaathypertrofie of hypothyreoïdie komen bijvoorbeeld in aanmerking voor inschrijving. Het behandelingsregime moet gedurende ten minste 3 maanden stabiel zijn voordat aan het onderzoek wordt begonnen. Zodra de IP-behandeling is gestart, moet de patiënt bereid zijn alle aspecten van het behandelregime te handhaven en af te zien van eventuele electieve veranderingen in medicatie of behandeling. Noodsituatieveranderingen in medicatie of management zouden worden geregistreerd als een AE. 10. Geschiedenis van het Guillain-Barre-syndroom of degeneratieve neurologische aandoeningen; een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten, ontstekingsziekten of potentiële immuungemedieerde ziekten (pIMD), of een aandoening waardoor de deelnemer een verhoogd risico op veiligheidsgebeurtenissen kan lopen. 11. Voorgeschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten, zoals aritmie, geleidingsblok, voorgeschiedenis van een hartinfarct en ernstige hypertensie die niet onder controle is met medicijnen. 12. Geschiedenis van immunodeficiëntie, asplenie of functionele asplenie. 13. Voorgeschiedenis van bloedplaatjesstoornis of andere bloedingsstoornis die een contra-indicatie voor IM-injectie kan veroorzaken. 14. Zware roker (>10 sigaretten per dag), vaper (>1 ml e-vloeistof per dag) of cannabisgebruiker ([bijna] dagelijks gebruik). Rokers moeten ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek hetzelfde sigarettenmerk te gebruiken.
15. Geschiedenis of diagnose van coagulopathieën. 16. Voorafgaande ontvangst van immunosuppressieve medicatie, cytotoxische therapie of systemische corticosteroïden binnen 6 maanden vóór dag 0. 17. Recente ontvangst van bloedproducten binnen 4 maanden vóór Dag 0. 18. Toediening van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 3 maanden vóór dag 0 of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode. 19. Heeft momenteel of heeft een voorgeschiedenis van een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving door de deelnemer, de evaluatie van de onderzoeksdoelstellingen of het proces van geïnformeerde toestemming (d.w.z. medische, psychologische, sociale of andere omstandigheden) kan belemmeren.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1
Het is de bedoeling dat in fase 1 maximaal 50 deelnemers 1:1 worden gerandomiseerd in een van de twee groepen: ofwel een intramusculaire (IM) injectie van 100 μg, ofwel een IM-injectie van 250 μg.
Deelnemers krijgen op dag 0 een enkele IM-injectie van 0,5 ml VAX-002 100 μg of 250 μg. Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op dag 7, 14, 17 (telefoonbezoek), 21, 28, 42 en 180. .
Er wordt een tussentijdse analyse gepland zodra alle deelnemers aan Fase 1 hun analyse hebben afgerond
|
ENTVAX-001-01
|
|
Experimenteel: Fase 2
In fase 2 zullen ongeveer 250 deelnemers worden ingeschreven en één enkele IM van 0,5 ml ontvangen injectie van de optimale dosis VAX-002 (bepaald in de tussentijdse fase 1-analyse) op dag 0. Vervolgbezoeken zullen plaatsvinden op dag 7, 14, 17 (telefoonbezoek), 21, 28, 42 en 180. |
ENTVAX-001-01
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primaire uitkomst
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Om de veiligheid van VAX-002 te evalueren; Frequentie en graad van elke gevraagde lokale (injectieplaats) en systemische reactogeniciteit AE van dag 0 tot en met dag 28 Fase 2: Frequentie en graad van elke gevraagde lokale (injectieplaats) en systemische reactogeniteit AE van dag 0 tot en met dag 28 Alleen fase 1: frequentie en graad van ongevraagde bijwerkingen, SAE’s en medisch begeleide bijwerkingen (MAAE’s) vanaf de toediening van het onderzoeksproduct (IP) tot en met dag 28 Fase 2: Frequentie en graad van ongevraagde bijwerkingen, SAE’s en MAAE’s vanaf de toediening van IP tot en met dag 28 Fase 1/ 2: Frequentie, type en graad van SAE’s gerelateerd aan IP-administratie, MAAE’s gerelateerd aan IP-administratie, bijwerkingen van speciaal belang (AESI) of COVID-19-ziekte vanaf IP-administratie tot en met het einde van het onderzoek (EOS)
|
13 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundaire uitkomst
Tijdsspanne: 13 maanden
|
Om de SARS-CoV-2-neutraliserende antilichaamrespons te beoordelen: Alleen Fase 1: Antilichaamreacties op gespecificeerde tijdstippen vanaf de basislijn (dag 0) tot en met dag 28 - Geometrisch gemiddelde neutraliserende antilichaamtiters, zoals gemeten met de SARS-CoV-2-neutralisatietest Fase 1/2: Antilichaamreacties op gespecificeerde tijdstippen vanaf de basislijn (dag 0) tot en met EOS - Geometrisch gemiddelde neutraliserende antilichaamtiters, zoals gemeten met de SARSCoV2-neutralisatietest Alleen fase 1: Seroconversiepercentage (% van de deelnemers dat seroconverteert), gedefinieerd als een viervoudige of grotere stijging van de neutraliserende antilichaamtiters, zoals gemeten met de SARSCoV-2-neutralisatietest vanaf de uitgangswaarde (dag 0) tot en met dag 28. Fase 1/2: Seroconversiepercentage (% van de deelnemers die seroconversie hebben), gedefinieerd als een viervoudige of grotere toename van de neutraliserende antilichaamtiters, zoals gemeten met de SARS-CoV-2-neutralisatietest op gespecificeerde tijdstippen vanaf de basislijn (dag 0) tot en met EOS |
13 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verkennende uitkomst
Tijdsspanne: 13 maanden
|
|
13 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ENTVAX-002-01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .