Para avaliar a segurança e a imunogenicidade de um DNA plasmídico profilático (VAX-002-01)
Estudo de fase 1/2 para avaliar a segurança e a imunogenicidade de uma vacina profilática de reforço de DNA plasmidial contra SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-002] em adultos geralmente saudáveis com 18 anos ou mais
Atualmente, diversas vacinas estão disponíveis para combater a pandemia da COVID-19. A persistência do SARS-CoV-2 a nível mundial requer o desenvolvimento de vacinas adicionais para ajudar na prevenção de novas infecções por SARS-CoV-2. Covigenix VAX-002 é uma vacina baseada em seus antecessores VAX-001 e VAX-001-1b. Todas as três são vacinas de DNA plasmidial que expressam os principais determinantes antigênicos do SARS-CoV-2 e usam a plataforma de veículo proteolipídico (PLV) Fusogenix da Entos Pharmaceuticals. Atualmente, a segurança e tolerabilidade do VAX-001 e VAX-001-1b para vacinação primária após 1 ou 2 doses estão sendo investigadas em um estudo de Fase 1/2 (ENTVAX01-101). Na Fase 1, VAX-001 foi administrado a adultos saudáveis no Dia 0 e no Dia 14, em 2 doses baixas (100 μg/dose) ou 2 doses altas (250 μg/dose). No geral, os dados sugerem que o VAX-001 é seguro tanto em doses baixas quanto altas. A parte da Fase 2 avalia VAX-001-1b em adultos em um nível de dose de 100 μg em um esquema de 1 dose e 2 doses (Dias 0 e 28). Uma análise provisória realizada com dados de 18 participantes do grupo sentinela que receberam a primeira dose de 100 μg mostrou que o VAX-001-1b era globalmente seguro, com eventos adversos (EAs) menores registrados. Nenhum evento adverso grave (EAG) foi relatado. Após uma revisão dos dados, o Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados (DSMC) forneceu suas recomendações para que os participantes do grupo sentinela da dose de 100 μg recebessem uma segunda dose.
O presente estudo investiga a segurança e imunogenicidade do VAX-002 quando administrado como dose de reforço a adultos geralmente saudáveis com 18 anos ou mais que receberam um esquema de vacinação primária ou uma dose de reforço de uma vacina contra a COVID-19 autorizada pelo menos 3 meses antes. até o dia 0.
VAX-002 foi projetado especificamente para abordar as novas variantes ômicron circulantes do SARS-CoV-2.
O estudo consiste em 2 partes: uma parte de determinação da dose/avaliação de segurança (Fase 1) para determinar a dose de VAX-002 para vacinação de reforço (100 μg ou 250 μg) seguida por uma Fase adaptativa
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A Fase 1 é a parte do estudo randomizada, cega para o observador, multicêntrica e de determinação da dose, seguida por uma Fase 2 adaptativa na qual a dose ideal, determinada na Fase 1, será avaliada quanto à segurança e eficácia. Na Fase 1, até 50 participantes estão planejados para serem randomizados 1:1 em um de dois grupos: injeção intramuscular (IM) de 100 μg ou injeção IM de 250 μg. Os participantes devem receber uma única injeção IM de 0,5 mL de VAX-002 100 μg ou 250 μg no Dia 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos Dias 7, 14, 17 (visita por telefone), 21, 28, 42 e 180 . Uma análise provisória está planejada assim que todos os participantes da Fase 1 concluírem a visita do Dia 28 para avaliar a resposta à dose e a segurança para apoiar a seleção da dose ideal para a Fase 2.
Na Fase 2, aproximadamente 250 participantes serão inscritos e receberão um único 0,5 mL IM
injeção da dose ideal de VAX-002 (determinada na análise provisória da Fase 1) no Dia 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos Dias 7, 14, 17 (visita por telefone), 21, 28, 42 e 180.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá
- University of Alberta
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canadá, L7M4Y1
- Centricity Research
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Toronto, Ontario, Canadá, M4G3E8
- Centricity Research
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Toronto, Ontario, Canadá, M9W4L6
- Centricity Research
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Quebec
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Québec, Quebec, Canadá, G1V4T3
- Diex Recherche Québec
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Sherbrooke, Quebec, Canadá, J1L0H8
- Diex Recherche
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. Adultos geralmente saudáveis com 18 anos ou mais no momento da inscrição e com índice de massa corporal (IMC) ≤30 kg/m2
- Conclusão de um ciclo de vacinação primária ou reforço anterior contra COVID-19 (qualquer disponível comercialmente no país do estudo) pelo menos 3 meses antes da inscrição OU infecção recente por SARS-CoV-2 clinicamente documentada (por reação em cadeia da polimerase [PCR] ou teste de anticorpos) nos últimos três meses, mas não dentro de um mês após a inscrição.
- Disposto a abster-se de receber uma dose de reforço autorizada para COVID-19 até pelo menos 90 dias após a administração IP.
- As participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter praticado contracepção adequada por 30 dias antes da injeção IP, ter um teste de gravidez negativo no dia da injeção IP e concordar em continuar a contracepção adequada até 180 dias após a injeção IP. (Consulte a Seção 10.44 para a definição de potencial para engravidar e contracepção adequada).
- Os participantes do sexo masculino devem concordar em continuar a contracepção adequada até 180 dias após a injeção IP.
- Capaz de consentir em participar do estudo e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Capaz e disposto a concluir todos os procedimentos de estudo programados durante todo o período de estudo (aproximadamente 6,5 meses).
- Geralmente, com boa saúde, conforme determinado por uma revisão do histórico médico e um exame físico nos 14 dias anteriores à injeção IP.
Critério de exclusão:
1. História de anafilaxia aos principais ingredientes da vacina. 2. História de distúrbio convulsivo, encefalopatia ou psicose. 3. A participante está grávida (teste de gravidez de urina positivo), amamentando ou planeja engravidar durante os 180 dias de inscrição. 4. Resultado de teste positivo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B e C na triagem (teste a ser realizado a critério do investigador com base no histórico médico ou exame físico). 5. Resultado positivo do teste de fluxo lateral para SARS-COV-2 no Dia 0. 6. Exame laboratorial (hematológico e bioquímico) que está fora da faixa normal ou superior a uma anormalidade de Grau 2. Anormalidades de grau 1 não serão excludentes se consideradas não clinicamente significativas pelo investigador. Os exames laboratoriais incluem: hemograma completo (CBC), tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial (PTT), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), fosfatase alcalina (ALP), bilirrubina total (T Bil), creatinina (CR), lipase e glicemia na triagem. 7. Anormalidades laboratoriais leves transitórias podem ser examinadas novamente uma vez, e o participante será excluído se o teste de repetição laboratorial for anormal de acordo com os valores normais do laboratório local e a avaliação do investigador. 8. Apresenta qualquer doença febril aguda (temperatura oral ≥37,5°C [99,5oF]) ou doença infecciosa ativa nas 48 horas anteriores à injeção IP. 9. Condições subjacentes concomitantes instáveis. Nota: Condição estável definida como: o participante é tratado adequadamente no manejo consistente da doença; por exemplo, participantes com hipertensão bem controlada, diabetes de início na idade adulta, hipertrofia benigna da próstata ou doença hipotireoidiana serão elegíveis para inscrição. O regime de tratamento deve ser estável por pelo menos 3 meses antes de entrar no estudo. Uma vez iniciado o tratamento IP, o paciente deve estar disposto a manter todos os aspectos do regime de tratamento e renunciar a quaisquer alterações eletivas na medicação ou no manejo. Mudanças emergenciais na medicação ou no manejo seriam capturadas como um EA. 10. História de Síndrome de Guillain-Barré ou distúrbios neurológicos degenerativos; um histórico de doença autoimune, inflamatória ou potencial doenças imunomediadas (pIMD), ou qualquer condição que possa colocar o participante em risco aumentado de eventos de segurança. 11. História de doenças cardiovasculares graves, como arritmia, bloqueio de condução, história de infarto do miocárdio e hipertensão grave não controlada com medicamentos. 12.Histórico de imunodeficiência, asplenia ou asplenia funcional. 13. História de distúrbio plaquetário ou outro distúrbio hemorrágico que possa causar contra-indicação para injeção IM. 14. Fumante inveterado (>10 cigarros por dia), vaper (>1 mL de e-líquido por dia) ou usuário de cannabis (uso [quase] diário). Os fumantes devem concordar em usar a mesma marca de cigarro durante todo o estudo.
15. História ou diagnóstico de coagulopatias. 16. Recebimento prévio de medicação imunossupressora, terapia citotóxica ou corticosteróides sistêmicos dentro de 6 meses antes do Dia 0. 17. Recebimento recente de hemoderivados dentro de 4 meses antes do Dia 0. 18. Administração de outros medicamentos sob investigação dentro de 3 meses antes do Dia 0 ou uso planejado durante o período do estudo. 19. Atualmente tem ou tem histórico de qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão do participante, na avaliação dos objetivos do estudo ou no processo de consentimento informado (ou seja, condições médicas, psicológicas, sociais ou outras).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1
Na Fase 1, até 50 participantes estão planejados para serem randomizados 1:1 em um de dois grupos: injeção intramuscular (IM) de 100 μg ou injeção IM de 250 μg.
Os participantes devem receber uma única injeção IM de 0,5 mL de VAX-002 100 μg ou 250 μg no Dia 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos Dias 7, 14, 17 (visita por telefone), 21, 28, 42 e 180 .
Uma análise provisória está planejada assim que todos os participantes da Fase 1 concluírem seus
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ENVAX-001-01
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Experimental: Fase 2
Na Fase 2, aproximadamente 250 participantes serão inscritos e receberão um único 0,5 mL IM injeção da dose ideal de VAX-002 (determinada na análise provisória da Fase 1) no Dia 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão nos Dias 7, 14, 17 (visita por telefone), 21, 28, 42 e 180. |
ENVAX-001-01
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado primário
Prazo: 13 meses
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Avaliar a segurança do VAX-002; Frequência e grau de cada EA de reatogenicidade local (local de injeção) e sistêmica solicitado do Dia 0 ao Dia 28 Fase 2: Frequência e grau de cada EA de reatogenicidade local (local de injeção) e sistêmica solicitado do Dia 0 ao Dia 28 Somente Fase 1: Frequência e grau de EAs, EAGs e EAs atendidos clinicamente (MAAEs) não solicitados desde a administração do produto sob investigação (PI) até o Dia 28 Fase 2: Frequência e grau de EAs, EAGs e MAAEs não solicitados desde a administração de IP até o Dia 28 Fase 1/ 2: Frequência, tipo e grau de SAEs relacionados à administração de PI, MAAEs relacionados à administração de PI, eventos adversos de interesse especial (AESI) ou doença COVID-19 desde a administração de PI até o final do estudo (EOS)
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13 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Secundário
Prazo: 13 meses
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Para avaliar a resposta de anticorpos neutralizantes do SARS-CoV-2: Apenas Fase 1: Respostas de anticorpos em pontos de tempo especificados desde a linha de base (Dia 0) até o Dia 28 - Média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes, conforme medido pelo ensaio de neutralização SARS-CoV-2 Fase 1/2: Respostas de anticorpos em pontos de tempo especificados desde a linha de base (Dia 0) até EOS - Média geométrica dos títulos de anticorpos neutralizantes, conforme medido pelo ensaio de neutralização SARSCoV2 Somente Fase 1: Taxa de soroconversão (% de participantes que soroconvertem), definida como um aumento de 4 vezes ou mais nos títulos de anticorpos neutralizantes, conforme medido pelo ensaio de neutralização SARSCoV-2 desde a linha de base (Dia 0) até o Dia 28 Fase 1/2: Taxa de soroconversão (% de participantes que soroconvertem), definida como um aumento de 4 vezes ou mais nos títulos de anticorpos neutralizantes, conforme medido pelo ensaio de neutralização de SARS-CoV-2 em pontos de tempo especificados desde a linha de base (Dia 0) até EOS |
13 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado Exploratório
Prazo: 13 meses
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13 meses
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Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENTVAX-002-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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