Per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un DNA plasmidico profilattico (VAX-002-01)
Studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e l'immunogenicità di un vaccino profilattico potenziatore del DNA plasmidico contro la SARS-CoV-2 [Covigenix VAX-002] in adulti generalmente sani di età pari o superiore a 18 anni
Attualmente sono disponibili diversi vaccini per combattere la pandemia di COVID-19. La persistenza della SARS-CoV-2 a livello globale richiede lo sviluppo di ulteriori vaccini per aiutare a prevenire ulteriori infezioni da SARS-CoV-2. Covigenix VAX-002 è un vaccino basato sui suoi predecessori VAX-001 e VAX-001-1b. Tutti e tre sono vaccini a DNA plasmidico che esprimono determinanti antigenici chiave della SARS-CoV-2 e utilizzano la piattaforma del veicolo proteolipidico (PLV) Fusogenix di Entos Pharmaceuticals. Attualmente, la sicurezza e la tollerabilità di VAX-001 e VAX-001-1b per la vaccinazione primaria dopo 1 o 2 dosi sono oggetto di studio in uno studio di Fase 1/2 (ENTVAX01-101). Nella Fase 1, VAX-001 è stato somministrato ad adulti sani il Giorno 0 e il Giorno 14, sia in 2 dosi basse (100 μg/dose) che in 2 dosi elevate (250 μg/dose). Nel complesso, i dati suggeriscono che VAX-001 è sicuro sia a dosi basse che alte. La parte di Fase 2 valuta VAX-001-1b negli adulti a un livello di dose di 100 μg secondo uno schema a 1 dose e a 2 dosi (giorni 0 e 28). Un'analisi provvisoria condotta sui dati di 18 partecipanti al gruppo sentinella che avevano ricevuto la prima dose di 100 μg ha mostrato che VAX-001-1b era complessivamente sicuro con eventi avversi minori (AE) registrati. Non sono stati segnalati eventi avversi gravi (SAE). Dopo una revisione dei dati, il Comitato di monitoraggio della sicurezza dei dati (DSMC) ha fornito le proprie raccomandazioni affinché i partecipanti al gruppo sentinella con dose da 100 μg ricevessero una seconda dose.
Il presente studio indaga la sicurezza e l’immunogenicità di VAX-002 quando somministrato come dose di richiamo ad adulti generalmente sani di età pari o superiore a 18 anni che hanno ricevuto un ciclo di vaccinazione primaria o una dose di richiamo di un vaccino COVID-19 autorizzato almeno 3 mesi prima al giorno 0.
VAX-002 è stato specificamente progettato per affrontare le nuove varianti omicron circolanti di SARS-CoV-2.
Lo studio è composto da 2 parti: una parte di determinazione della dose/valutazione della sicurezza (Fase 1) per determinare la dose di VAX-002 per la vaccinazione di richiamo (100 μg o 250 μg) seguita da una fase adattativa
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La Fase 1 è la parte dello studio randomizzata, in cieco per l'osservatore, multicentrica, di determinazione della dose, seguita da una Fase 2 adattiva in cui la dose ottimale, determinata dalla Fase 1, sarà valutata per la sicurezza e l'efficacia. Nella Fase 1 è previsto che fino a 50 partecipanti vengano randomizzati 1:1 in uno dei due gruppi: iniezione intramuscolare (IM) da 100 μg o iniezione IM da 250 μg. I partecipanti devono ricevere una singola iniezione IM da 0,5 mL di VAX-002 100 μg o 250 μg il giorno 0. Le visite di follow-up si svolgeranno nei giorni 7, 14, 17 (visita telefonica), 21, 28, 42 e 180 . È prevista un’analisi intermedia una volta che tutti i partecipanti alla Fase 1 avranno completato la visita del Giorno 28 per valutare la risposta alla dose e la sicurezza per supportare la selezione della dose ottimale per la Fase 2.
Nella Fase 2 verranno iscritti circa 250 partecipanti e riceveranno un singolo IM da 0,5 ml
iniezione della dose ottimale di VAX-002 (determinata nell'analisi provvisoria di Fase 1) il Giorno 0. Le visite di follow-up si svolgeranno nei Giorni 7, 14, 17 (visita telefonica), 21, 28, 42 e 180.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada
- University of Alberta
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Ontario
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Burlington, Ontario, Canada, L7M4Y1
- Centricity Research
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Toronto, Ontario, Canada, M4G3E8
- Centricity Research
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Toronto, Ontario, Canada, M9W4L6
- Centricity Research
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Quebec
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Québec, Quebec, Canada, G1V4T3
- Diex Recherche Québec
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1L0H8
- Diex Recherche
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 1. Adulti generalmente sani di età pari o superiore a 18 anni al momento dell'arruolamento e con un indice di massa corporea (BMI) di ≤ 30 kg/m2
- Completamento di un precedente corso di vaccinazione primaria COVID-19 o di richiamo (qualsiasi disponibile in commercio nel paese dello studio) almeno 3 mesi prima dell'arruolamento OPPURE recente infezione da SARS-CoV-2 clinicamente documentata (mediante reazione a catena della polimerasi [PCR] o test anticorpale) negli ultimi tre mesi ma non entro un mese dall'immatricolazione.
- Disponibilità ad astenersi dal ricevere una dose di richiamo autorizzata per COVID-19 fino ad almeno 90 giorni dopo la somministrazione dell'IP.
- Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono aver praticato un'adeguata contraccezione per 30 giorni prima dell'iniezione IP, avere un test di gravidanza negativo il giorno dell'iniezione IP e accettare di continuare una contraccezione adeguata fino a 180 giorni dopo l'iniezione IP. (Si prega di fare riferimento alla Sezione 10.44 per la definizione di potenziale fertile e contraccezione adeguata).
- I partecipanti di sesso maschile devono accettare di continuare una contraccezione adeguata fino a 180 giorni dopo l'iniezione IP.
- In grado di acconsentire a partecipare allo studio e firmato un modulo di consenso informato (ICF).
- In grado e disposto a completare tutte le procedure di studio programmate durante l'intero periodo di studio (circa 6,5 mesi).
- Generalmente, in buona salute, come stabilito da una revisione dell'anamnesi medica e da un esame fisico entro 14 giorni prima dell'iniezione IP.
Criteri di esclusione:
1. Storia di anafilassi sugli ingredienti chiave del vaccino. 2. Storia di disturbi convulsivi, encefalopatia o psicosi. 3. La partecipante donna è incinta (test di gravidanza sulle urine positivo), sta allattando o sta pianificando una gravidanza durante i 180 giorni di iscrizione. 4. Risultato positivo del test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'epatite B e C allo screening (test da eseguire a discrezione dello sperimentatore sulla base dell'anamnesi o dell'esame fisico). 5. Risultato positivo del test del flusso laterale per SARS-COV-2 il giorno 0. 6. Esame di laboratorio (ematologico e biochimico) fuori dall'intervallo normale o superiore a un'anomalia di grado 2. Le anomalie di grado 1 non saranno esclusive se considerate non clinicamente significative dallo sperimentatore. Gli esami di laboratorio comprendono: emocromo completo (CBC), tempo di protrombina (PT), tempo parziale di tromboplastina (PTT), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP), bilirubina totale (T Bil), creatinina (CR), lipasi e glicemia allo screening. 7. Anomalie di laboratorio lievi e transitorie possono essere sottoposte a nuovo screening una volta e il partecipante verrà escluso se la ripetizione del test di laboratorio risulta anormale in base ai valori normali del laboratorio locale e alla valutazione dello sperimentatore. 8. Presenta qualsiasi malattia febbrile acuta (temperatura orale ≥ 37,5 ° C [99,5 oF]) o malattia infettiva attiva entro 48 ore prima dell'iniezione IP. 9. Condizioni sottostanti concomitanti instabili. Nota: condizione stabile definita come: il partecipante è adeguatamente gestito con una gestione coerente della malattia; ad esempio, potranno essere arruolati i partecipanti con ipertensione ben controllata, diabete ad insorgenza in età adulta, ipertrofia prostatica benigna o malattia ipotiroidea. Il regime di trattamento deve essere stabile per almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. Una volta iniziato il trattamento IP, il paziente deve essere disposto a mantenere tutti gli aspetti del regime terapeutico e a rinunciare a qualsiasi modifica facoltativa nella terapia o nella gestione. I cambiamenti di emergenza nella terapia o nella gestione verrebbero registrati come eventi avversi. 10. Storia della sindrome di Guillain-Barré o disturbi neurologici degenerativi; una storia di malattie autoimmuni, infiammatorie o potenziali malattie immuno-mediate (pIMD) o qualsiasi condizione che possa esporre il partecipante a un rischio maggiore di eventi di sicurezza. 11. Storia di gravi malattie cardiovascolari, come aritmia, blocco di conduzione, storia di infarto miocardico e ipertensione grave non controllata con farmaci. 12. Storia di immunodeficienza, asplenia o asplenia funzionale. 13. Storia di disturbi piastrinici o altri disturbi emorragici che possono causare controindicazioni per l'iniezione intramuscolare. 14. Fumatore accanito (>10 sigarette al giorno), vaper (>1 ml di e-liquid al giorno) o consumatore di cannabis (uso [quasi] quotidiano). I fumatori devono accettare di utilizzare la stessa marca di sigarette durante lo studio.
15. Anamnesi o diagnosi di coagulopatie. 16. Ricezione precedente di farmaci immunosoppressori, terapia citotossica o corticosteroidi sistemici entro 6 mesi prima del giorno 0. 17. Ricezione recente di campioni di sangue entro 4 mesi prima del giorno 0. 18. Somministrazione di altri farmaci sperimentali entro 3 mesi prima del Giorno 0 o uso pianificato durante il periodo di studio. 19. Ha attualmente o una storia di qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con la compliance del partecipante, la valutazione degli obiettivi dello studio o il processo di consenso informato (ad esempio condizioni mediche, psicologiche, sociali o di altro tipo).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase 1
Nella Fase 1 è previsto che fino a 50 partecipanti vengano randomizzati 1:1 in uno dei due gruppi: iniezione intramuscolare (IM) da 100 μg o iniezione IM da 250 μg.
I partecipanti devono ricevere una singola iniezione IM da 0,5 mL di VAX-002 100 μg o 250 μg il giorno 0. Le visite di follow-up si svolgeranno nei giorni 7, 14, 17 (visita telefonica), 21, 28, 42 e 180 .
Un'analisi provvisoria è pianificata una volta che tutti i partecipanti alla Fase 1 avranno completato il loro
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ENTVAX-001-01
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Sperimentale: Fase 2
Nella Fase 2 verranno iscritti circa 250 partecipanti e riceveranno un singolo IM da 0,5 ml iniezione della dose ottimale di VAX-002 (determinata nell'analisi provvisoria di Fase 1) il Giorno 0. Le visite di follow-up si svolgeranno nei Giorni 7, 14, 17 (visita telefonica), 21, 28, 42 e 180. |
ENTVAX-001-01
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Il risultato principale
Lasso di tempo: 13 mesi
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Per valutare la sicurezza di VAX-002; Frequenza e grado di ciascun evento avverso di reattogenicità locale (sito di iniezione) e sistemico richiesto dal giorno 0 al giorno 28 Fase 2: Frequenza e grado di ciascun evento avverso di reattogenicità locale (sito di iniezione) e sistemico richiesto dal giorno 0 al giorno 28 Solo fase 1: frequenza e grado degli EA, SAE e MAAE non richiesti dalla somministrazione del prodotto in studio (IP) fino al giorno 28 Fase 2: Frequenza e grado degli EA, SAE e MAAE non richiesti dalla somministrazione del prodotto sperimentale (IP) fino al giorno 28 Fase 1/ 2: Frequenza, tipo e grado di SAE relativi alla somministrazione della PI, MAAE relativi alla somministrazione della PI, eventi avversi di particolare interesse (AESI) o malattia COVID-19 dalla somministrazione della PI fino alla fine dello studio (EOS)
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13 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risultato secondario
Lasso di tempo: 13 mesi
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Per valutare la risposta anticorpale neutralizzante SARS-CoV-2: Solo fase 1: risposte anticorpali in punti temporali specificati dal basale (giorno 0) fino al giorno 28 - Media geometrica dei titoli anticorpali neutralizzanti, misurati mediante test di neutralizzazione SARS-CoV-2 Fase 1/2: risposte anticorpali a punti temporali specificati dal basale (giorno 0) fino all'EOS - Media geometrica dei titoli anticorpali neutralizzanti, misurata dal test di neutralizzazione del SARSCoV2 Solo fase 1: tasso di sieroconversione (% di partecipanti che si sieroconvertono), definito come un aumento pari o superiore a 4 volte dei titoli anticorpali neutralizzanti, misurato dal test di neutralizzazione del SARSCoV-2 dal basale (giorno 0) fino al giorno 28. Fase 1/2: Tasso di sieroconversione (% di partecipanti che si sieroconvertono), definito come un aumento di 4 volte o superiore dei titoli anticorpali neutralizzanti, misurato dal test di neutralizzazione SARS-CoV-2 in punti temporali specificati dal basale (giorno 0) fino all'EOS |
13 mesi
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Esito esplorativo
Lasso di tempo: 13 mesi
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13 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ENTVAX-002-01
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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