Imlifidase elävien luovuttajien munuaissiirroissa erittäin herkistyneillä vastaanottajilla (LIVEDES)
maanantai 10. maaliskuuta 2025 päivittänyt: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Imlifidase elävien luovuttajien munuaistransplantaation erittäin herkistyneissä vastaanottajissa (LIVEDES)
Tämä on vaiheen II pilotti-, prospektiivinen, yksikeskinen koe, jonka tarkoituksena on arvioida, että Imlifidase voisi parantaa erittäin herkistyneiden potilaiden siirrettävyyttä hyvillä tuloksilla siirteen eloonjäämisen ja toimivuuden suhteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
18–65-vuotiaat potilaat ovat virtaussytometrian ristisovituspositiivisia (FC-XM) saatavilla olevaa elävää luovuttajaa vastaan.
Imlifidaasihoito tekee ristiinsovitustestin negatiiviseksi ennen elinsiirtoa.
Toinen imlifidaasiaannos voidaan antaa 24 tunnin sisällä, jos ensimmäisen annoksen ei katsota tehoavan riittävästi.
Jos toinen annos annetaan, vahvistava FCXM-testi suoritetaan ennen toista imlifidaasiannostusta ja 2–6 tuntia toisen annoksen jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Osallistumiskriteerit Voidakseen osallistua tähän tutkimukseen hakijoiden on täytettävä seuraavat kelpoisuusvaatimukset. Tällä hetkellä Barcelonan sairaalaklinikalla jopa 10 erittäin herkistynettä potilasta täyttäisi seuraavat sisällyttämiskriteerit.
- Osallistujan osallistumiskriteerit
- Herkistyneet (cPRA ≥ 50 %) munuaisensiirtoehdokkaat 18–65-vuotiaat.
- Pieni todennäköisyys saada elinsiirto munuaisvaihto-ohjelmassa (KEP) elävältä luovuttajalta.
- Sisältyy elävän luovuttajan ohjelmaan hyväksytyn mahdollisen elävän luovuttajan kanssa.
- Luovuttajan ja vastaanottajan on täytettävä Barcelonan sairaalaklinikan kelpoisuusvaatimukset luovutukseen ja munuaisensiirtoon sekä kansalliset ohjeet.
Luovuttajaspesifisen vasta-aineen/ristiliitospositiivisen (DSA/FC-XM+) ei-HLA-identtisen luovuttajan läsnäolo.
- vähintään yksi DSA, jonka rahalaitos on >3 000.
- ja DSA MFI <10 000 (seeruminäytteissä laimennettuna 1/64).
- ja enintään kaksi luokan II DSA:ta.
- ja enintään 17 pistettä Jordan RIS Score -pisteissä (DSA 2500-5000: 2 pistettä; DSA MFI 5001-10000: 5 pistettä; DSA MFI > 10 000: 10 pistettä)
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä ehkäisyä, koska Imlifidasea ei suositella raskauden aikana.
- Hänen on täytynyt antaa kirjallinen tietoinen suostumus (allekirjoitettu ja päivätty) ja paikallisen lain edellyttämät valtuutukset ja kyettävä noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit
Osallistujat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois osallistumisesta tähän tutkimukseen:
• Osallistujan poissulkemiskriteerit
- Tunnetut vasta-aiheet IVIG:llä, rituksimabilla, plasmanvaihdolla (PLEX) tai imlifidaasilla.
- Kuolleiden luovuttajien vastaanottajat (DBD, Extended Criteria Donors (ECD) tai DCD).
- Positiivinen komplementista riippuvainen sytotoksisuus (CDC) ristisovitus elävää luovuttajaa vastaan.
- HIV-positiiviset henkilöt.
- Koehenkilöt, joiden testi on positiivinen HBV-infektiolle [positiivinen HBVsAg tai HBVeAg/DNA] tai HCV-infektio [RNA+].
- Koehenkilöt, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
- Potilaat, joilla on selektiivinen IgA-puutos, henkilöt, joilla on tiedossa anti-IgA-vasta-aineita, ja henkilöt, joilla on aiemmin ollut anafylaksia tai vakavia systeemisiä vasteita jollekin kliinisen tutkimusaineiston osalle.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai joille suunnitellaan useita elinsiirtoja.
- Merkittävästi epänormaali yleinen seerumin seulontalaboratoriotulos, joka määritellään valkosoluiksi <3,0 x 103/ml, Hgb<8,0 g/dl, verihiutaleiden määrä <100x103/ml, SGOT>3xyläraja.
- Potilaat, joilla on aktiivinen CMV- tai EBV-infektio positiivisen PCR:n mukaan.
- Potilaat, joilla on tiedossa aiempi sydäninfarkti vuoden sisällä seulonnasta.
- Potilaat, joilla on ollut kliinisesti merkittäviä tromboottisia jaksoja, ja henkilöt, joilla on aktiivinen perifeerinen verisuonisairaus.
- Potilaat, joilla on korkea uusiutumisen riski ja/tai komplementtiin liittyvä munuaissairaus (aHUS jne.).
- Potilaat, joilla on proteiini C- ja proteiini S-puutos.
- Raskaana olevat ja imettävät naiset
- Tämänhetkinen diagnoosi tai aiempi tromboottinen trombosytopeeninen purppura (TTP) tai tunnettu suvussa esiintynyt TTP.
- Tunnettu allergia imlifidaasille tai lääkevalmisteen apuaineelle
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Imlifidase-hoito
Yhden käden pilottitutkimus Kaikki tutkimukseen osallistuvat erittäin herkistyneet potilaat saavat Hospital Clínic de Barcelonan immunosuppressiivisen hoitostandardin ja lisäksi tutkimuslääkkeen:
FC-XM-seulonta ja yksittäinen antigeeni suoritetaan 6 tunnin imlifidaasi-infuusion jälkeen. Tulosten saaminen kestää 3 tuntia:
FC-XM-seulonta ja yksittäinen antigeeni suoritetaan 2 tunnin kuluttua 2. Imlifidase-infuusion jälkeen:
|
FC-XM-seulonta ja yksittäinen antigeeni suoritetaan 6 tunnin imlifidaasi-infuusion jälkeen. Tulosten saaminen kestää 3 tuntia:
FC-XM-seulonta ja yksittäinen antigeeni suoritetaan 2 tunnin kuluttua 2. Imlifidase-infuusion jälkeen:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
• Niiden potilaiden osuus, joiden positiivinen virtuaalinen ristisovitus muuttui negatiiviseksi 6 tunnin sisällä imlifidase-hoidon jälkeen (enintään kaksi annosta).
Aikaikkuna: 6 tuntia
|
Niiden potilaiden osuus, joiden FC-XM-positiivinen konversio oli 6 tunnin sisällä imlifidaasilla hoidosta.
|
6 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
1. Niiden potilaiden osuus, jotka tarvitsevat toisen annoksen imlifidaasia
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Virtaussytometrian T-solujen ristisovituskonversion arvioimiseksi 24 tunnin sisällä imlifidaasihoidosta tarvitaan toinen annos imlifidaasia.
|
24 tuntia
|
|
2. Arvioida olemassa olevien luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) toipuminen (ero kunkin DSA:n MFI:n välillä päivittäin - D+14 asti - verrattuna pre-imlifidaasin antamiseen)
Aikaikkuna: päivittäin, päivästä 0 päivään 14
|
Aiempi DSA-ulkonäkö mitattuna päivittäin D+14 asti
|
päivittäin, päivästä 0 päivään 14
|
|
3. De novo DSA:n esiintyminen yli 14 päivän kuluttua imlifidaasihoidon jälkeen
Aikaikkuna: päivittäin, päivästä 0 päivään 14
|
Arvioida de novo DSA:iden (kaikki DSA:t, joita ei ole ennen siirtoa tai historiallinen) esiintyminen päivittäin - päivään +14 asti.
Jotta helmen MFI:n katsottaisiin olevan positiivinen, sen tulee olla yli 750 ja ylittää helmikohtaisen kynnysarvon, joka liittyy saman paikan alimpaan helmiin.
|
päivittäin, päivästä 0 päivään 14
|
|
4. Arvioida HLA/DSA-vasta-ainetasot enintään vuoden ajan transplantaation jälkeen
Aikaikkuna: aikapisteet annosta edeltävän imlifidase-hoidon ja 2 viikon välillä sekä 1, 3 ja 6 kuukautta ja 1 vuosi imlifidase-hoidon jälkeen
|
HLA/DSA-vasta-ainetasot useissa aikapisteissä ennen annosta otetun imlifidaasin ja 2 viikon välillä sekä 1, 3 ja 6 kuukautta ja 1 vuosi imlifidase-hoidon jälkeen
|
aikapisteet annosta edeltävän imlifidase-hoidon ja 2 viikon välillä sekä 1, 3 ja 6 kuukautta ja 1 vuosi imlifidase-hoidon jälkeen
|
|
5. Arvioida munuaisten toiminta enintään 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: aikapisteet 24 tunnin ja 2 viikon välillä sekä 1, 3 ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta arvioiden mukaan
|
arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR) ja seerumin/plasman kreatiniinitasoilla
|
aikapisteet 24 tunnin ja 2 viikon välillä sekä 1, 3 ja 6 kuukauden ja 1 vuoden kuluttua siirrosta arvioiden mukaan
|
|
6. Potilaan eloonjäämisen arvioiminen 1 vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua siirrosta
|
Potilaan eloonjääminen 12 kuukauden kuluttua siirrosta
|
12 kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
7. Arvioida siirteen eloonjääminen 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: 12 kuukauden kuluttua siirrosta
|
Arvioida siirteen eloonjääminen 12 kuukauden kohdalla (sekä kokonais- että kuolemansensuroitu analyysi).
|
12 kuukauden kuluttua siirrosta
|
|
8. Niiden potilaiden osuus, joilla on biopsialla vahvistettu hylkimisreaktio, joko soluvälitteinen tai vasta-ainevälitteinen hyljintä, yli vuoden
Aikaikkuna: 12 kuukauden sisällä
|
Arvioida akuutin allograftin hylkimisreaktion ilmaantuvuus 12 kuukauden sisällä (yleensä ja tyypin mukaan jaoteltuna: soluvälitteinen hyljintä tai vasta-ainevälitteinen hylkiminen
|
12 kuukauden sisällä
|
|
9. Imlifidase-hoidon turvallisuuden arvioiminen infuusioon liittyvien reaktioiden suhteen, jotka ilmenevät 48 tunnin sisällä Imlifidase-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 48 tunnin kuluessa Imlifidase-infuusion jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on infuusioon liittyviä reaktioita 48 tunnin sisällä Imlifidase-infuusion jälkeen
|
48 tunnin kuluessa Imlifidase-infuusion jälkeen
|
|
10.haittatapahtumat 30 päivän kuluessa siirrosta
Aikaikkuna: 30 päivää siirron jälkeen
|
Niiden potilaiden osuus, joilla on haittavaikutuksia 30 päivän sisällä elinsiirrosta
|
30 päivää siirron jälkeen
|
|
11. Vakavia tai vakavia infektioita sairastavien potilaiden osuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Arvioida haittatapahtumat (tartuntatauti, joka vaati sairaalahoitoa) 6 ja 12 kuukauden kohdalla.
|
6 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
12. Arvioida Imlifidase-hoidon turvallisuutta ilmoitettujen vakavien haittatapahtumien (SAE) suhteen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Turvallisuus yli 1 vuoden ajan mitattuna raportoiduilla SAE-tapauksilla
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 22. lokakuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 1. joulukuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 1. toukokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 11. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 14. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 17. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIVEDES study
- 2024-513607-14-00 (Ctis)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .