Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Imlifidase bij hooggevoelige ontvangers van niertransplantatie bij levende donoren (LIVEDES)

10 maart 2025 bijgewerkt door: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Imlifidase bij niertransplantatie bij levende donoren, hoogsensibiliseerde ontvangers (LIVEDES)

Dit is een Fase II, pilot, prospectief, unicentrische studie, om te evalueren of Imlifidase de transplanteerbaarheid van zeer gevoelige patiënten zou kunnen verbeteren met goede resultaten met betrekking tot overleving en functionaliteit van het transplantaat.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De patiënten tussen 18 en 65 jaar zullen flowcytometrie-crossmatch (FC-XM) positief zijn tegen een beschikbare levende donor. Door de behandeling met imlifidase wordt de kruisproef vóór de transplantatie negatief. Een tweede dosis imlifidase kan binnen 24 uur worden gegeven als wordt aangenomen dat de eerste dosis onvoldoende effect heeft. Als een tweede dosis wordt gegeven, zal er vóór de tweede dosis imlifidase en tussen 2-6 uur na de tweede dosis een bevestigende FCXM-test worden uitgevoerd.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:Inclusiecriteria Om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek, moeten kandidaten aan de volgende geschiktheidscriteria voldoen. Momenteel zouden in de ziekenhuiskliniek van Barcelona maximaal 10 hooggevoelige patiënten aan de volgende inclusiecriteria voldoen.

  • Criteria voor deelname aan deelname
  • Gesensibiliseerde (cPRA ≥ 50%) niertransplantatiekandidaten tussen 18 en 65 jaar.
  • Lage kans op een transplantatie in een nieruitwisselingsprogramma (KEP) van een levende donor.
  • Opgenomen in het levende donorprogramma, met een geaccepteerde potentiële levende donor.
  • Donor en ontvanger moeten voldoen aan de geschiktheidscriteria voor respectievelijk donatie en niertransplantatie van de ziekenhuiskliniek van Barcelona en aan de nationale richtlijnen.
  • Aanwezigheid van donorspecifieke antilichaam/crossmatch-positieve (DSA/FC-XM+) niet-HLA-identieke donor.

    • minimaal één DSA met MFI >3.000.
    • en DSA MFI <10.000 (in serummonsters verdund 1/64).
    • en maximaal twee Klasse II DSA's.
    • en maximaal 17 punten in Jordan RIS Score (DSA 2500-5000: 2 punten; DSA MFI 5001-10000: 5 punten; DSA MFI > 10000: 10 punten)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten anticonceptiemaatregelen nemen omdat Imlifidase niet wordt aanbevolen tijdens de zwangerschap.
  • Moet schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven (ondertekend en gedateerd) en alle autorisaties vereist door de lokale wetgeving, en in staat zijn om aan alle studievereisten te voldoen.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:

• Uitsluitingscriteria voor deelnemers

  1. Bekende contra-indicaties voor behandeling met IVIG, Rituximab, plasma-uitwisseling (PLEX) of Imlifidase.
  2. Ontvangers van overleden donoren (DBD, Extended Criteria Donors (ECD) of DCD).
  3. Een positieve complementafhankelijke cytotoxiciteit (CDC) kruisproef met de levende donor.
  4. HIV-positieve onderwerpen.
  5. Proefpersonen die positief testen op HBV-infectie [positief HBVsAg of HBVeAg/DNA] of HCV-infectie [RNA+].
  6. Onderwerpen met actieve tuberculose.
  7. Proefpersonen met een selectieve IgA-deficiëntie, degenen die anti-IgA-antilichamen hebben gekend, en degenen met een voorgeschiedenis van anafylaxie of ernstige systemische reacties op enig deel van het klinische onderzoeksmateriaal.
  8. Proefpersonen die meerdere orgaantransplantaties hebben ondergaan of voor wie er plannen zijn.
  9. Een significant abnormaal algemeen serumscreeningslaboratoriumresultaat gedefinieerd als WBC<3,0x103/ml, Hgb<8,0 g/dl, aantal bloedplaatjes <100x103/ml, SGOT>3x bovengrens.
  10. Proefpersonen met actieve CMV- of EBV-infectie zoals gedefinieerd door positieve PCR.
  11. Proefpersonen met een bekende voorgeschiedenis van een eerder myocardinfarct binnen één jaar na screening.
  12. Patiënten met een voorgeschiedenis van klinisch significante trombotische episoden en patiënten met actieve perifere vaatziekte.
  13. Patiënten met een nierziekte met een hoog risico op recidief en/of complement-geassocieerde nierziekte (aHUS, enz.).
  14. Onderwerpen met een tekort aan proteïne C en proteïne S.
  15. Zwangere en zogende vrouwen
  16. Huidige diagnose of voorgeschiedenis van trombotische trombocytopenische purpura (TTP), of bekende familiale voorgeschiedenis van TTP.
  17. Bekende allergie voor Imlifidase of hulpstof van het geneesmiddelpreparaat

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Imlifidase-behandeling

Eenarmige pilotstudie

Alle hoogsensitieve patiënten die aan het onderzoek deelnemen, zullen de immunosuppressieve zorgstandaardbehandeling krijgen in Hospital Clínic de Barcelona en daarnaast het onderzoeksgeneesmiddel:

  • Imlifidase (POD0, pre-transplantatie), imlifidase, 0,25 mg/kg gedurende 15 minuten, voorafgaand aan de transplantatie.
  • Criteria voor dosisaanpassing

FC-XM-screening en enkel antigeen worden uitgevoerd na 6 uur imlifidase-infusie. Het duurt respectievelijk 3 uur om de resultaten te verkrijgen:

  • NEGATIEF (FC-XM) - niertransplantatie zal zo snel mogelijk worden uitgevoerd.
  • POSITIEF (FC-XM) - 2e Imlifidase-infusie is vereist (imlifidase-dosis: 0,25 mg/kg).

FC-XM-screening en enkel antigeen zullen worden uitgevoerd na 2 uur na de tweede Imlifidase-infusie:

  • NEGATIEF (FC-XM) - niertransplantatie zal zo snel mogelijk worden uitgevoerd.
  • POSITIEF (FC-XM) - De geplande niertransplantatie wordt geannuleerd.
  • Imlifidase (POD0, pre-transplantatie), imlifidase, 0,25 mg/kg gedurende 15 minuten, voorafgaand aan de transplantatie.
  • Criteria voor dosisaanpassing

FC-XM-screening en enkelvoudig antigeen worden uitgevoerd na 6 uur imlifidase-infusie. Het duurt respectievelijk 3 uur om de resultaten te verkrijgen:

  • NEGATIEF (FC-XM) - niertransplantatie zal zo snel mogelijk worden uitgevoerd.
  • POSITIEF (FC-XM) - 2e Imlifidase-infusie is vereist (imlifidase-dosis: 0,25 mg/kg).

FC-XM-screening en enkel antigeen zullen worden uitgevoerd na 2 uur na de tweede Imlifidase-infusie:

  • NEGATIEF (FC-XM) - niertransplantatie zal zo snel mogelijk worden uitgevoerd.
  • POSITIEF (FC-XM) - De geplande niertransplantatie wordt geannuleerd.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
• Percentage patiënten bij wie een positieve virtuele kruisproef binnen 6 uur na behandeling met imlifidase is omgezet in een negatieve (maximaal twee doses).
Tijdsspanne: 6 uur
Het percentage patiënten met een conversie van een positieve FC-XM binnen 6 uur na behandeling met imlifidase.
6 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
1. Percentage patiënten dat een tweede dosis imlifidase nodig heeft
Tijdsspanne: 24 uur
Om de flowcytometrie-T-cel-crossmatch-conversie binnen 24 uur na behandeling met imlifidase te evalueren, is een tweede dosis imlifidase vereist.
24 uur
2. Om de rebound van reeds bestaande donorspecifieke antilichamen (DSA) te evalueren (verschil tussen MFI van elke DSA dagelijks - tot D+14 - vergeleken met pre-imlifidase-toediening)
Tijdsspanne: dagelijks, van dag 0 tot dag 14
Reeds bestaand DSA-uiterlijk dagelijks gemeten tot D+14
dagelijks, van dag 0 tot dag 14
3. De novo DSA-verschijning gedurende 14 dagen na behandeling met imlifidase
Tijdsspanne: dagelijks, van dag 0 tot dag 14
Om de verschijning van de novo DSA's (elke DSA die niet aanwezig was in de periode vóór de transplantatie of in het verleden) dagelijks te evalueren - tot D+14. Om als positief te worden beschouwd, moet de kraal-MFI hoger zijn dan 750 en boven de kraalspecifieke drempel liggen die verband houdt met de laagste kraal van dezelfde locus.
dagelijks, van dag 0 tot dag 14
4. Om de HLA/DSA-antilichaamniveaus tot 1 jaar na transplantatie te evalueren
Tijdsspanne: tijdstippen tussen vóór de dosis imlifidase en 2 weken, en op 1, 3 en 6 maanden en 1 jaar na behandeling met imlifidase
HLA/DSA-antilichaamniveaus op verschillende tijdstippen tussen vóór de dosis imlifidase en 2 weken, en op 1, 3 en 6 maanden en 1 jaar na behandeling met imlifidase
tijdstippen tussen vóór de dosis imlifidase en 2 weken, en op 1, 3 en 6 maanden en 1 jaar na behandeling met imlifidase
5. Om de nierfunctie te evalueren tot 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: tijdstippen tussen 24 uur en 2 weken en op 1, 3 en 6 maanden en 1 jaar na transplantatie, zoals beoordeeld
op basis van de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) en serum-/plasmacreatinineniveaus
tijdstippen tussen 24 uur en 2 weken en op 1, 3 en 6 maanden en 1 jaar na transplantatie, zoals beoordeeld
6. Evaluatie van de overleving van de patiënt 1 jaar na transplantatie
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Overleving van de patiënt 12 maanden na transplantatie
12 maanden na transplantatie
7. Om de overleving van het transplantaat na 12 maanden te evalueren
Tijdsspanne: 12 maanden na transplantatie
Om de overleving van het transplantaat na 12 maanden te evalueren (zowel algemene als op overlijden gecensureerde analyse).
12 maanden na transplantatie
8. Percentage patiënten bij wie een biopsie bevestigde afstoting heeft, hetzij celgemedieerd, hetzij antilichaamgemedieerd, over een periode van 1 jaar
Tijdsspanne: binnen 12 maanden
Om de incidentie van acute afstoting van allogene transplantaten binnen 12 maanden te evalueren (algemeen en gestratificeerd naar type: celgemedieerde afstoting of antilichaamgemedieerde afstoting
binnen 12 maanden
9. Om de veiligheid van de behandeling met Imlifidase te beoordelen met betrekking tot infusiegerelateerde reacties die binnen 48 uur na de Imlifidase-infusie optreden
Tijdsspanne: binnen 48 uur na de Imlifidase-infusie
Percentage patiënten met infusiegerelateerde reacties binnen 48 uur na Imlifidase-infusie
binnen 48 uur na de Imlifidase-infusie
10.bijwerkingen binnen 30 dagen na transplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen na transplantatie
Percentage patiënten met bijwerkingen binnen 30 dagen na transplantatie
30 dagen na transplantatie
11. Aandeel patiënten met ernstige of ernstige infecties
Tijdsspanne: 6 maanden en 12 maanden
Om de bijwerkingen (infectieziekte waarvoor ziekenhuisopname nodig was) te evalueren na 6 en 12 maanden.
6 maanden en 12 maanden
12. Om de veiligheid van de behandeling met Imlifidase te beoordelen met betrekking tot gemelde ernstige bijwerkingen (SAE’s)
Tijdsspanne: 12 maanden
Veiligheid gedurende 1 jaar zoals gemeten aan de hand van gerapporteerde SAE's
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 oktober 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 mei 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 maart 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • LIVEDES study
  • 2024-513607-14-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren