Imlifidáza u transplantace ledvin žijícího dárce u vysoce citlivých příjemců (LIVEDES)
10. března 2025 aktualizováno: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Imlifidáza u žijících dárců po transplantaci ledvin vysoce senzibilizovaných příjemců (LIVEDES)
Toto je pilotní, prospektivní unicentrická studie fáze II, která má vyhodnotit, že Imlifidase by mohla zlepšit transplantovatelnost vysoce senzibilizovaných pacientů s dobrými výsledky, pokud jde o přežití a funkčnost štěpu.
Přehled studie
Detailní popis
Pacienti ve věku 18 až 65 let budou pozitivní na průtokovou cytometrii (FC-XM) proti dostupnému žijícímu dárci.
Léčba imlifidázou změní křížový test na negativní před transplantací.
Druhá dávka imlifidázy může být podána do 24 hodin, pokud se má za to, že první dávka nemá dostatečný účinek.
Je-li podána druhá dávka, provede se potvrzující FCXM test před druhým podáním imlifidázy a mezi 2-6 hodinami po druhé dávce.
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení: Kritéria pro zařazení Aby byli kandidáti způsobilí k účasti v této studii, musí splňovat následující kritéria způsobilosti. V současné době by na nemocniční klinice v Barceloně až 10 vysoce senzibilizovaných pacientů splňovalo následující kritéria pro zařazení.
- Kritéria pro zapojení účastníků
- Senzitizovaní (cPRA ≥ 50 %) kandidáti na transplantaci ledviny mezi 18 a 65 lety.
- Nízká pravděpodobnost transplantace v rámci programu výměny ledvin (KEP) od žijícího dárce.
- Zahrnuto v programu žijících dárců s akceptovaným potenciálním žijícím dárcem.
- Dárce a příjemce musí splňovat kritéria způsobilosti pro dárcovství a transplantaci ledvin na nemocniční klinice v Barceloně a národní směrnice.
Přítomnost dárce specifické protilátky/pozitivního křížového testu (DSA/FC-XM+) non-HLA identického dárce.
- alespoň jeden DSA s MFI >3 000.
- a DSA MFI <10 000 (ve vzorcích séra zředěných 1/64).
- a maximálně dva DSA třídy II.
- a maximálně 17 bodů v Jordan RIS skóre (DSA 2500-5000: 2 body; DSA MFI 5001-10000: 5 bodů; DSA MFI > 10000: 10 bodů)
- Ženy ve fertilním věku musí používat antikoncepční opatření, protože přípravek Imlifidase se během těhotenství nedoporučuje.
- Musí dát písemný informovaný souhlas (podepsaný a datovaný) a všechna oprávnění vyžadovaná místními zákony a být schopen splnit všechny požadavky studie.
Kritéria vyloučení
Účastníci, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou z účasti v této studii vyloučeni:
• Kritéria vyloučení účastníků
- Známé kontraindikace pro léčbu IVIG, Rituximab, výměnu plazmy (PLEX) nebo Imlifidase.
- Příjemci zemřelých dárců (DBD, dárci s rozšířenými kritérii (ECD) nebo DCD).
- Pozitivní křížová zkouška cytotoxicity závislé na komplementu (CDC) proti živému dárci.
- HIV pozitivní subjekty.
- Subjekty s pozitivním testem na infekci HBV [pozitivní HBVsAg nebo HBVeAg/DNA] nebo infekci HCV [RNA+].
- Subjekty s aktivní TBC.
- Subjekty se selektivním deficitem IgA, ti, kteří mají známé anti-IgA protilátky, a ti, kteří mají v anamnéze anafylaxi nebo závažné systémové reakce na kteroukoli část materiálu klinického hodnocení.
- Subjekty, které podstoupily nebo pro které je plánována transplantace více orgánů.
- Významně abnormální výsledky laboratorního screeningu v séru definované jako WBC <3,0x103/ml, Hgb<8,0 g/dl, počet krevních destiček <100x103/ml, SGOT>3xhorní limit.
- Subjekty s aktivní CMV nebo EBV infekcí, jak je definováno pozitivní PCR.
- Subjekty se známou anamnézou předchozího infarktu myokardu během jednoho roku od screeningu.
- Subjekty s anamnézou klinicky významných trombotických epizod a subjekty s aktivním onemocněním periferních cév.
- Pacienti s onemocněním ledvin s vysokým rizikem recidivy a/nebo onemocněním ledvin souvisejícím s komplementem (aHUS atd.).
- Subjekty s deficitem proteinu C a proteinu S.
- Těhotné a kojící ženy
- Současná diagnóza nebo anamnéza trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP.
- Známá alergie na imlifidázu nebo pomocnou látku lékového přípravku
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba imlifidázou
Jednoramenná pilotní studie Všichni vysoce senzibilizovaní pacienti zahrnutí do studie dostanou standardní imunosupresivní léčbu v nemocnici Hospital Clínic de Barcelona a navíc studijní lék:
Screening FC-XM a jeden antigen budou provedeny po 6 hodinách infuze imlifidázy. Získání výsledků bude trvat 3 hodiny, v tomto pořadí:
Screening FC-XM a jednotlivé antigeny budou provedeny po 2 hodinách od 2. infuze imlifidázy:
|
Screening FC-XM a jeden antigen budou provedeny po 6 hodinách infuze imlifidázy. Získání výsledků bude trvat 3 hodiny, v tomto pořadí:
Screening FC-XM a jednotlivé antigeny budou provedeny po 2 hodinách od 2. infuze imlifidázy:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
• Podíl pacientů s konverzí pozitivní virtuální křížové zkoušky na negativní během 6 hodin po léčbě imlifidázou (až dvě dávky).
Časové okno: 6 hodin
|
Podíl pacientů s konverzí pozitivního FC-XM během 6 hodin po léčbě imlifidázou.
|
6 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
1. Podíl pacientů, kteří vyžadují druhou dávku imlifidázy
Časové okno: 24 hodin
|
K vyhodnocení konverze křížové zkoušky T-buněk průtokovou cytometrií během 24 hodin po léčbě imlfidázou je potřeba podat druhou dávku imlifidázy.
|
24 hodin
|
|
2. Vyhodnotit rebound fenomén již existujících dárcovských specifických protilátek (DSA) (rozdíl mezi MFI každého DSA denně - do D+14 - ve srovnání s podáním pre-imlifidázy)
Časové okno: denně, ode dne 0 do dne 14
|
Preexistující vzhled DSA měřený denně do D+14
|
denně, ode dne 0 do dne 14
|
|
3. De novo objevení DSA během 14 dnů po léčbě imlifidázou
Časové okno: denně, ode dne 0 do dne 14
|
Vyhodnotit výskyt de novo DSA (jakýkoli DSA, který není přítomen před transplantací nebo v minulosti) denně – do D+14.
Aby bylo možné považovat MFI perliček za pozitivní, měla by být vyšší než 750 a měla by být nad prahovou hodnotou specifickou pro perličku vztahující se k nejnižší perličce stejného lokusu.
|
denně, ode dne 0 do dne 14
|
|
4. Vyhodnotit hladiny HLA/DSA protilátek do 1 roku po transplantaci
Časové okno: časové body mezi podáním imlifidázy a 2 týdny a 1, 3 a 6 měsíců a 1 rok po léčbě imlifidázou
|
Hladiny protilátek HLA/DSA v několika časových bodech mezi podáním imlifidázy a 2 týdny a 1, 3 a 6 měsíců a 1 rok po léčbě imlifidázou
|
časové body mezi podáním imlifidázy a 2 týdny a 1, 3 a 6 měsíců a 1 rok po léčbě imlifidázou
|
|
5. Zhodnotit funkci ledvin do 1 roku po transplantaci
Časové okno: časové body mezi 24 hodinami a 2 týdny a 1, 3 a 6 měsíců a 1 rok po transplantaci podle hodnocení
|
odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) a hladinami kreatininu v séru/plazmě
|
časové body mezi 24 hodinami a 2 týdny a 1, 3 a 6 měsíců a 1 rok po transplantaci podle hodnocení
|
|
6. Zhodnotit přežití pacienta 1 rok po transplantaci
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Přežití pacientů 12 měsíců po transplantaci
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
7. Zhodnotit přežití štěpu po 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců po transplantaci
|
Vyhodnotit přežití štěpu po 12 měsících (jak celková, tak i smrt-cenzurovaná analýza).
|
12 měsíců po transplantaci
|
|
8. Podíl pacientů s biopsií potvrzenou rejekcí, buď buněčnou nebo protilátkou, za 1 rok
Časové okno: do 12 měsíců
|
Vyhodnotit výskyt akutní rejekce aloštěpu během 12 měsíců (celkově a stratifikované podle typu: rejekce zprostředkovaná buňkami nebo rejekce zprostředkovaná protilátkami
|
do 12 měsíců
|
|
9. Vyhodnotit bezpečnost léčby Imlifidase s ohledem na reakce související s infuzí, ke kterým dojde do 48 hodin po infuzi Imlifidase
Časové okno: do 48 hodin po infuzi Imlifidase
|
Podíl pacientů s reakcemi souvisejícími s infuzí během 48 hodin po infuzi Imlifidase
|
do 48 hodin po infuzi Imlifidase
|
|
10.nežádoucí účinky do 30 dnů po transplantaci
Časové okno: 30 dní po transplantaci
|
Podíl pacientů s nežádoucími účinky do 30 dnů po transplantaci
|
30 dní po transplantaci
|
|
11. Podíl pacientů se závažnými nebo závažnými infekcemi
Časové okno: 6 měsíců a 12 měsíců
|
Vyhodnotit nežádoucí účinky (infekční onemocnění, které si vyžádalo hospitalizaci) v 6. a 12. měsíci.
|
6 měsíců a 12 měsíců
|
|
12. Vyhodnotit bezpečnost léčby Imlifidase s ohledem na hlášené závažné nežádoucí účinky (SAE)
Časové okno: 12 měsíců
|
Bezpečnost po dobu 1 roku měřená hlášenými SAE
|
12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
22. října 2024
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. května 2027
Termíny zápisu do studia
První předloženo
11. června 2024
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. června 2024
První zveřejněno (Aktuální)
17. června 2024
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. března 2025
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- LIVEDES study
- 2024-513607-14-00 (Ctis)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Kandidáti na transplantaci ledvin
-
Abramson Cancer Center of the University of PennsylvaniaStaženoPacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
-
Baylor College of MedicinePatient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníciDokončenoSrdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVADSpojené státy