Имлифидаза у высокосенсибилизированных реципиентов после трансплантации почки от живого донора (LIVEDES)
10 марта 2025 г. обновлено: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Имлифидаза у высокосенсибилизированных реципиентов после трансплантации почки от живого донора (LIVEDES)
Это пилотное проспективное уницентрическое исследование фазы II, целью которого является оценка того, что Имлифидаза может улучшить возможность трансплантации у высокосенсибилизированных пациентов с хорошими результатами в отношении выживаемости и функциональности трансплантата.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет будут положительными при перекрестной проверке методом проточной цитометрии (FC-XM) с доступным живым донором.
Обработка имилифидазой сделает тест на перекрестную совместимость перед трансплантацией отрицательным.
Вторую дозу имлифидазы можно ввести в течение 24 часов, если считается, что первая доза не оказала достаточного эффекта.
Если вводится вторая доза, подтверждающий тест FCXM будет проведен перед введением второй дозы имлифидазы и через 2–6 часов после второй дозы.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения: Критерии включения Чтобы иметь право участвовать в этом исследовании, кандидаты должны соответствовать следующим критериям отбора. В настоящее время в госпитальной клинике Барселоны до 10 высокосенсибилизированных пациентов соответствуют следующим критериям включения.
- Критерии включения участников
- Сенсибилизированные (cPRA ≥ 50%) кандидаты на трансплантацию почки в возрасте от 18 до 65 лет.
- Низкая вероятность получить трансплантат по программе обмена почек (КЭП) от живого донора.
- Включено в программу живых доноров, при этом принимается потенциальный живой донор.
- Донор и реципиент должны соответствовать критериям отбора на донорство и трансплантацию почки соответственно в Больничной клинике Барселоны и национальным рекомендациям.
Наличие донор-специфического антитела/положительного перекрестного совпадения (DSA/FC-XM+), не-HLA-идентичного донора.
- хотя бы один DSA с MFI >3.000.
- и DSA MFI <10 000 (в образцах сыворотки, разбавленных 1/64).
- и максимум два DSA класса II.
- и максимум 17 баллов по шкале Jordan RIS Score (DSA 2500-5000: 2 балла; DSA MFI 5001-10000: 5 баллов; DSA MFI > 10000: 10 баллов)
- Женщины детородного возраста должны принимать меры контрацепции, поскольку применение Имлифидазы во время беременности не рекомендуется.
- Должен дать письменное информированное согласие (подписанное и датированное) и любые разрешения, требуемые местным законодательством, а также быть в состоянии соблюдать все требования исследования.
Критерий исключения
Участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из участия в этом исследовании:
• Критерии исключения участников
- Известные противопоказания для терапии ВВИГ, Ритуксимабом, плазмообменом (ПЛЕКС) или Имлифидазой.
- Получатели умерших доноров (DBD, Доноры с расширенными критериями (ECD) или DCD).
- Положительная перекрестная совместимость по комплемент-зависимой цитотоксичности (CDC) с живым донором.
- ВИЧ-положительные субъекты.
- Субъекты с положительным результатом теста на инфекцию ВГВ (положительный результат на HBVsAg или HBVeAg/ДНК) или на инфекцию ВГС [РНК+].
- Субъекты с активным туберкулезом.
- Субъекты с селективным дефицитом IgA, лица, у которых известны антитела против IgA, а также лица с историей анафилаксии или тяжелых системных реакций на любую часть материала клинического исследования.
- Субъекты, которым была проведена или для которых запланирована множественная трансплантация органов.
- Значительно аномальные результаты общего лабораторного скрининга сыворотки, определяемые как лейкоциты <3,0x103/мл, Hgb<8,0 г/дл, количество тромбоцитов <100x103/мл, SGOT>3xверхнего предела.
- Субъекты с активной инфекцией ЦМВ или ВЭБ, что определяется положительным результатом ПЦР.
- Субъекты с известной историей предыдущего инфаркта миокарда в течение одного года после скрининга.
- Субъекты с историей клинически значимых тромботических эпизодов и субъекты с активным заболеванием периферических сосудов.
- Пациенты с заболеванием почек с высоким риском рецидива и/или заболеванием почек, связанным с комплементом (аГУС и т. д.).
- Субъекты с дефицитом протеина C и протеина S.
- Беременные и кормящие женщины
- Текущий диагноз или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура в анамнезе (ТТП) или известный семейный анамнез ТТП.
- Известная аллергия на Имлифидазу или вспомогательное вещество лекарственного препарата.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Лечение Имлифидазой
Пилотное исследование с одной группой Все высокочувствительные пациенты, включенные в исследование, получат стандартную иммуносупрессивную терапию в Hospital Clínic de Barcelona, а также исследуемый препарат:
Скрининг FC-XM и одиночный антиген будут проводиться после 6 часов инфузии имлифидазы. Для получения результатов потребуется 3 часа соответственно:
Скрининг FC-XM и определение отдельного антигена будут проводиться через 2 часа после второй инфузии имлифидазы:
|
Скрининг FC-XM и одиночный антиген будут проводиться после 6 часов инфузии имлифидазы. Для получения результатов потребуется 3 часа соответственно:
Скрининг FC-XM и определение отдельного антигена будут проводиться через 2 часа после второй инфузии имлифидазы:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
• Доля пациентов с конверсией положительной виртуальной перекрестной совместимости в отрицательную в течение 6 часов после лечения имлифидазой (до двух доз).
Временное ограничение: 6 часов
|
Доля пациентов с конверсией положительного ФК-ХМ в течение 6 часов лечения имлифидазой.
|
6 часов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
1. Доля пациентов, которым требуется вторая доза имлифидазы.
Временное ограничение: 24 часа
|
Чтобы оценить конверсию перекрестного соответствия Т-клеток с помощью проточной цитометрии в течение 24 часов после лечения имилифидазой, требуется вторая доза имлифидазы.
|
24 часа
|
|
2. Оценить восстановление ранее существовавших донорских специфических антител (DSA) (разница между MFI каждого DSA ежедневно - до D + 14 - по сравнению с введением до-имлифидазы)
Временное ограничение: ежедневно, с 0 по 14 день
|
Внешний вид ранее существовавшего DSA измеряется ежедневно до Д+14.
|
ежедневно, с 0 по 14 день
|
|
3. Появление ДСА de novo через 14 дней после лечения имилифидазой.
Временное ограничение: ежедневно, с 0 по 14 день
|
Оценивать внешний вид DSA de novo (любых DSA, отсутствующих до трансплантации или в прошлом) ежедневно - до D+14.
Чтобы считаться положительным, MFI шарика должен быть более 750 и превышать пороговое значение, специфичное для шарика, связанное с самым низким шариком того же локуса.
|
ежедневно, с 0 по 14 день
|
|
4. Оценить уровни антител HLA/DSA в течение 1 года после трансплантации.
Временное ограничение: моменты времени между введением дозы имлифидазы и 2 неделями, а также через 1, 3 и 6 месяцев и 1 год после лечения имилифидазой
|
Уровни антител HLA/DSA в несколько моментов времени между приемом имилифидазы и 2 неделями, а также через 1, 3, 6 месяцев и 1 год после лечения имилифидазой
|
моменты времени между введением дозы имлифидазы и 2 неделями, а также через 1, 3 и 6 месяцев и 1 год после лечения имилифидазой
|
|
5. Оценить функцию почек в срок до 1 года после трансплантации.
Временное ограничение: моменты времени между 24 часами и 2 неделями и через 1, 3 и 6 месяцев и 1 год после трансплантации по оценке
|
по расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) и уровням креатинина в сыворотке/плазме
|
моменты времени между 24 часами и 2 неделями и через 1, 3 и 6 месяцев и 1 год после трансплантации по оценке
|
|
6. Оценить выживаемость пациентов через 1 год после трансплантации.
Временное ограничение: через 12 месяцев после трансплантации
|
Выживаемость пациентов через 12 месяцев после трансплантации
|
через 12 месяцев после трансплантации
|
|
7. Оценить выживаемость трансплантата через 12 месяцев.
Временное ограничение: через 12 месяцев после трансплантации
|
Оценить выживаемость трансплантата через 12 месяцев (как общий анализ, так и анализ с цензурой по смертности).
|
через 12 месяцев после трансплантации
|
|
8. Доля пациентов, у которых биопсия подтвердила отторжение, клеточное или антитело-опосредованное, в течение 1 года.
Временное ограничение: в течение 12 месяцев
|
Оценить частоту острого отторжения аллотрансплантата в течение 12 месяцев (в целом и стратификацию по типу: клеточно-опосредованное отторжение или антитело-опосредованное отторжение).
|
в течение 12 месяцев
|
|
9. Оценить безопасность лечения Имлифидазой в отношении реакций, связанных с инфузией, возникающих в течение 48 часов после инфузии Имлифидазы.
Временное ограничение: в течение 48 часов после инфузии имлифидазы
|
Доля пациентов с инфузионными реакциями в течение 48 часов после инфузии имлифидазы
|
в течение 48 часов после инфузии имлифидазы
|
|
10.нежелательные явления в течение 30 дней после трансплантации.
Временное ограничение: 30 дней после трансплантации
|
Доля пациентов с нежелательными явлениями в течение 30 дней после трансплантации
|
30 дней после трансплантации
|
|
11. Доля пациентов с тяжелыми или тяжелыми инфекциями
Временное ограничение: 6 месяцев и 12 месяцев
|
Оценить нежелательные явления (инфекционное заболевание, потребовавшее госпитализации) через 6 и 12 месяцев.
|
6 месяцев и 12 месяцев
|
|
12. Оценить безопасность лечения Имлифидазой в отношении зарегистрированных серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Безопасность в течение 1 года согласно зарегистрированным SAE
|
12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 октября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 мая 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
11 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
14 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
17 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 марта 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- LIVEDES study
- 2024-513607-14-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .