Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Imlifidaza u żywego dawcy po przeszczepieniu nerek, u wysoce uczulonych biorców (LIVEDES)

10 marca 2025 zaktualizowane przez: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Imlifidaza u żywego dawcy po przeszczepieniu nerek, u wysoce uczulonych biorców (LIVEDES)

Jest to pilotażowe, prospektywne, jednocentryczne badanie fazy II, mające na celu ocenę możliwości stosowania imlifidazy w celu poprawy możliwości przeszczepienia u wysoce uczulonych pacjentów, przy dobrych wynikach w zakresie przeżycia i funkcjonalności przeszczepu.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pacjenci w wieku od 18 do 65 lat uzyskają wynik dodatni w wyniku próby krzyżowej cytometrii przepływowej (FC-XM) w stosunku do dostępnego żywego dawcy. Leczenie imlifidazą spowoduje, że wynik testu krzyżowego przed przeszczepieniem będzie ujemny. Jeśli uzna się, że pierwsza dawka nie wywołała wystarczającego efektu, drugą dawkę imlifidazy można podać w ciągu 24 godzin. W przypadku podania drugiej dawki, przed podaniem drugiej dawki imlifidazy oraz w okresie od 2 do 6 godzin po drugiej dawce zostanie przeprowadzony potwierdzający test FCXM.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:Kryteria włączenia Aby móc wziąć udział w tym badaniu, kandydaci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikacyjne. Obecnie w klinice szpitalnej w Barcelonie maksymalnie 10 wysoce uczulonych pacjentów spełnia następujące kryteria włączenia.

  • Kryteria włączenia uczestnika
  • Uwrażliwieni (cPRA ≥ 50%) kandydaci do przeszczepienia nerki w wieku od 18 do 65 lat.
  • Niskie prawdopodobieństwo uzyskania przeszczepu w ramach programu wymiany nerek (KEP) od żywego dawcy.
  • Objęty programem żywego dawcy, z zaakceptowanym potencjalnym żywym dawcą.
  • Dawca i biorca muszą spełniać odpowiednio kryteria kwalifikujące do dawstwa i przeszczepienia nerki określone w Klinice Szpitalnej w Barcelonie oraz krajowe wytyczne.

  • Obecność przeciwciał swoistych dla dawcy/dodatniego wyniku próby krzyżowej (DSA/FC-XM+) dawcy nieidentycznego pod względem HLA.

    • co najmniej jeden DSA z MIF >3.000.
    • i DSA MFI <10.000 (w próbkach surowicy rozcieńczonych 1/64).
    • i maksymalnie dwa DSA klasy II.
    • i maksymalnie 17 punktów w Jordanii RIS Score (DSA 2500-5000: 2 punkty; DSA MFI 5001-10000: 5 punktów; DSA MFI > 10000: 10 punktów)
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować środki antykoncepcyjne, ponieważ nie zaleca się stosowania leku Imlifidase w czasie ciąży.
  • Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i opatrzoną datą) oraz wszelkie zezwolenia wymagane przez lokalne prawo i być w stanie spełnić wszystkie wymagania dotyczące badania.

Kryteria wyłączenia

Uczestnicy, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni z udziału w tym badaniu:

• Kryteria wykluczenia uczestnika

  1. Znane przeciwwskazania do terapii IVIG, Rytuksymabem, wymianą osocza (PLEX) lub Imlifidazą.
  2. Odbiorcy dawców zmarłych (DBD, dawcy o rozszerzonych kryteriach (ECD) lub DCD).
  3. Pozytywna próba krzyżowa dotycząca cytotoksyczności zależnej od dopełniacza (CDC) z żywym dawcą.
  4. Osoby zakażone wirusem HIV.
  5. Pacjenci, u których wynik testu jest pozytywny na zakażenie HBV [dodatni HBVsAg lub HBVeAg/DNA] lub zakażenie HCV [RNA+].
  6. Pacjenci z aktywną gruźlicą.
  7. Pacjenci z selektywnym niedoborem IgA, ci, u których wykryto przeciwciała anty-IgA oraz osoby, u których w przeszłości wystąpiła anafilaksja lub ciężka reakcja ogólnoustrojowa na jakąkolwiek część materiału z badania klinicznego.
  8. Pacjenci, którzy otrzymali lub dla których planuje się przeszczepienie wielu narządów.
  9. Znacząco nieprawidłowy ogólny wynik laboratoryjnego badania przesiewowego surowicy zdefiniowany jako WBC <3,0x103/ml, Hgb<8,0 g/dl, liczba płytek krwi <100x103/ml, SGOT>3xgórna granica.
  10. Pacjenci z aktywnym zakażeniem CMV lub EBV zdefiniowanym na podstawie dodatniego wyniku PCR.
  11. Pacjenci ze znaną historią przebytego zawału mięśnia sercowego w ciągu jednego roku od badania przesiewowego.
  12. Pacjenci z klinicznie istotnymi epizodami zakrzepowymi w wywiadzie oraz pacjenci z aktywną chorobą naczyń obwodowych.
  13. Pacjenci z chorobą nerek o wysokim ryzyku nawrotu i/lub choroby nerek związanej z dopełniaczem (aHUS itp.).
  14. Pacjenci z niedoborem białka C i białka S.
  15. Kobiety w ciąży i karmiące piersią
  16. Aktualna diagnoza lub historia zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) lub znana rodzinna historia TTP.
  17. Znana alergia na imlifidazę lub substancję pomocniczą preparatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie imlifidazą

Badanie pilotażowe z jednym ramieniem

Wszyscy wysoce uczuleni pacjenci włączeni do badania otrzymają standardową terapię immunosupresyjną w Hospital Clínic de Barcelona oraz dodatkowo badany lek:

  • Imlifidaza (POD0, przed przeszczepieniem), imlifidaza, 0,25 mg/kg przez okres 15 minut, przed przeszczepieniem.
  • Kryteria dostosowania dawki

Badanie przesiewowe FC-XM i pojedynczy antygen zostanie przeprowadzone po 6 godzinach wlewu imlifidazy. Uzyskanie wyników zajmie odpowiednio 3 godziny:

  • NEGATYWNY (FC-XM) – przeszczep nerki zostanie wykonany w najszybszym możliwym terminie.
  • DODATNI (FC-XM) – wymagany będzie drugi wlew imlifidazy (dawka imlifidazy: 0,25 mg/kg).

Badanie przesiewowe FC-XM i badanie pojedynczego antygenu zostanie przeprowadzone po 2 godzinach od drugiej infuzji imlifidazy:

  • NEGATYWNY (FC-XM) – przeszczep nerki zostanie wykonany w najszybszym możliwym terminie.
  • POZYTYWNY (FC-XM) – Zaplanowany przeszczep nerki zostanie odwołany.
Lek: Imlifidaza
  • Imlifidaza (POD0, przed przeszczepieniem), imlifidaza, 0,25 mg/kg przez okres 15 minut, przed przeszczepieniem.
  • Kryteria dostosowania dawki

Badanie przesiewowe FC-XM i pojedynczy antygen zostanie przeprowadzone po 6 godzinach wlewu imlifidazy. Uzyskanie wyników zajmie odpowiednio 3 godziny:

  • NEGATYWNY (FC-XM) – przeszczep nerki zostanie wykonany w najszybszym możliwym terminie.
  • DODATNI (FC-XM) – wymagany będzie drugi wlew imlifidazy (dawka imlifidazy: 0,25 mg/kg).

Badanie przesiewowe FC-XM i badanie pojedynczego antygenu zostanie przeprowadzone po 2 godzinach od drugiej infuzji imlifidazy:

  • NEGATYWNY (FC-XM) – przeszczep nerki zostanie wykonany w najszybszym możliwym terminie.
  • POZYTYWNY (FC-XM) – Zaplanowany przeszczep nerki zostanie odwołany.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
• Odsetek pacjentów, u których dodatnia wirtualna próba krzyżowa została zamieniona na ujemną w ciągu 6 godzin po leczeniu imlifidazą (do dwóch dawek).
Ramy czasowe: 6 godzin
Odsetek pacjentów, u których doszło do konwersji dodatniego wyniku FC-XM w ciągu 6 godzin od leczenia imlifidazą.
6 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
1. Odsetek pacjentów wymagających drugiej dawki imlifidazy
Ramy czasowe: 24 godziny
Aby ocenić konwersję krzyżową komórek T metodą cytometrii przepływowej w ciągu 24 godzin od leczenia imlifidazą, konieczne jest podanie drugiej dawki imlifidazy.
24 godziny
2. Ocena odbicia istniejących wcześniej przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) (różnica między MFI każdego DSA dziennie – aż do D+14 – w porównaniu z podaniem przed imlifidazą)
Ramy czasowe: codziennie, od dnia 0 do dnia 14
Istniejący wcześniej wygląd DSA mierzony codziennie do D+14
codziennie, od dnia 0 do dnia 14
3. Pojawienie się DSA de novo w ciągu 14 dni po leczeniu imlifidazą
Ramy czasowe: codziennie, od dnia 0 do dnia 14
Aby ocenić pojawienie się DSA de novo (dowolnego DSA, którego nie było przed przeszczepem lub w przeszłości) codziennie - aż do D+14. Aby można było uznać za pozytywny, MFI kulki powinien wynosić ponad 750 i znajdować się powyżej progu specyficznego dla kulki odnoszącego się do najniższej kulki w tym samym miejscu.
codziennie, od dnia 0 do dnia 14
4. Ocena poziomu przeciwciał HLA/DSA do 1 roku po przeszczepieniu
Ramy czasowe: punkty czasowe pomiędzy podaniem imlifidazy przed podaniem dawki a 2 tygodniami oraz po 1, 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku po leczeniu imlifidazą
Poziomy przeciwciał HLA/DSA w kilku punktach czasowych pomiędzy podaniem dawki imlifidazy a 2 tygodniami oraz po 1, 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku po leczeniu imlifidazą
punkty czasowe pomiędzy podaniem imlifidazy przed podaniem dawki a 2 tygodniami oraz po 1, 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku po leczeniu imlifidazą
5. Ocena czynności nerek do 1 roku po przeszczepieniu
Ramy czasowe: punkty czasowe od 24 godzin do 2 tygodni oraz po 1, 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku po przeszczepieniu, zgodnie z oceną
na podstawie oszacowanego współczynnika filtracji kłębuszkowej (eGFR) i poziomu kreatyniny w surowicy/osoczu
punkty czasowe od 24 godzin do 2 tygodni oraz po 1, 3 i 6 miesiącach oraz 1 roku po przeszczepieniu, zgodnie z oceną
6. Ocena przeżycia pacjenta 1 rok po przeszczepieniu
Ramy czasowe: w 12 miesięcy po przeszczepieniu
Przeżycie pacjenta po 12 miesiącach od przeszczepienia
w 12 miesięcy po przeszczepieniu
7. Ocena przeżycia przeszczepu po 12 miesiącach
Ramy czasowe: w 12 miesięcy po przeszczepieniu
Ocena przeżycia przeszczepu po 12 miesiącach (zarówno analiza ogólna, jak i analiza cenzurowana śmiercią).
w 12 miesięcy po przeszczepieniu
8. Odsetek pacjentów z odrzuceniem potwierdzonym biopsją, zarówno komórkowym, jak i za pośrednictwem przeciwciał, w ciągu 1 roku
Ramy czasowe: w ciągu 12 miesięcy
Ocena częstości występowania ostrego odrzucenia alloprzeszczepu w ciągu 12 miesięcy (ogółem i w podziale na typy: odrzucenie za pośrednictwem komórek lub odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał
w ciągu 12 miesięcy
9. Ocena bezpieczeństwa leczenia Imlifidazą w odniesieniu do reakcji związanych z infuzją występujących w ciągu 48 godzin od infuzji Imlifidazy
Ramy czasowe: w ciągu 48 godzin od infuzji leku Imlifidase
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły reakcje związane z wlewem w ciągu 48 godzin od wlewu imlifidazy
w ciągu 48 godzin od infuzji leku Imlifidase
10. działania niepożądane w ciągu 30 dni po przeszczepieniu
Ramy czasowe: 30 dni po przeszczepieniu
Odsetek pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w ciągu 30 dni po przeszczepieniu
30 dni po przeszczepieniu
11. Odsetek pacjentów z ciężkimi lub poważnymi infekcjami
Ramy czasowe: 6 miesięcy i 12 miesięcy
Ocena działań niepożądanych (choroba zakaźna wymagająca hospitalizacji) po 6 i 12 miesiącach.
6 miesięcy i 12 miesięcy
12. Ocena bezpieczeństwa leczenia imlifidazą w odniesieniu do zgłoszonych poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Bezpieczeństwo w ciągu 1 roku mierzone na podstawie zgłoszonych SAE
12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica

Śledczy

  • Główny śledczy: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 maja 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

17 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 marca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LIVEDES study
  • 2024-513607-14-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj