Imlifidase i nyretransplantasjon av levende donorer svært sensibiliserte mottakere (LIVEDES)
10. mars 2025 oppdatert av: Anna Cruceta, Fundacion Clinic per a la Recerca Biomédica
Imlifidase i nyretransplantasjon av levende donorer, svært sensibiliserte mottakere (LIVEDES)
Dette er en fase II, pilot, prospektiv, unisentrisk studie, for å evaluere Imlifidase kan forbedre transplantasjonsevnen til de svært sensibiliserte pasientene med gode resultater med hensyn til overlevelse og funksjonalitet til transplantatet.
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene mellom 18 og 65 år vil være flowcytometri crossmatch (FC-XM) positive mot en tilgjengelig levende donor.
Imlifidase-behandlingen vil gjøre kryssmatchtesten negativ før transplantasjon.
En ny dose med imlifidase kan gis innen 24 timer dersom den første dosen anses å ikke ha tilstrekkelig effekt.
Hvis det gis en ny dose, vil en bekreftende FCXM-test utføres før andre dosering av imlifidase og mellom 2-6 timer etter den andre dosen.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier: Inkluderingskriterier For å være kvalifisert til å delta i denne studien, må kandidater oppfylle følgende valgbarhetskriterier. For øyeblikket, ved sykehusklinikken i Barcelona, vil opptil 10 svært sensibiliserte pasienter oppfylle følgende inklusjonskriterier.
- Inkluderingskriterier for deltakere
- Sensibiliserte (cPRA ≥ 50%) nyretransplantasjonskandidater mellom 18 og 65 år.
- Lav sannsynlighet for å få en transplantasjon i et nyreutvekslingsprogram (KEP) fra en levende giver.
- Inkludert i programmet for levende givere, med en akseptert potensiell levende giver.
- Giver og mottaker må oppfylle kvalifikasjonskriteriene for henholdsvis donasjon og nyretransplantasjon ved sykehusklinikken i Barcelona og de nasjonale retningslinjene.
Tilstedeværelse av donorspesifikt antistoff/kryssmatch positiv (DSA/FC-XM+) ikke-HLA identisk donor.
- minst én DSA med MFI >3.000.
- og DSA MFI <10.000 (i serumprøver fortynnet 1/64).
- og maksimalt to klasse II DSA-er.
- og maksimalt 17 poeng i Jordan RIS-poeng (DSA 2500-5000: 2 poeng; DSA MFI 5001-10000: 5 poeng; DSA MFI > 10000: 10 poeng)
- Kvinner i fertil alder må ta prevensjon fordi Imlifidase ikke anbefales under graviditet.
- Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert) og eventuelle autorisasjoner som kreves av lokal lov og være i stand til å overholde alle studiekrav.
Eksklusjonskriterier
Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra deltakelse i denne studien:
• Ekskluderingskriterier for deltakere
- Kjente kontraindikasjoner for behandling med IVIG, Rituximab, plasmautveksling (PLEX) eller Imlifidase.
- Mottakere av avdøde givere (DBD, Extended Criteria Donors (ECD) eller DCD).
- En positiv komplementavhengig cytotoksisitet (CDC) kryssmatch mot den levende giveren.
- HIV-positive personer.
- Personer som tester positivt for HBV-infeksjon [positiv HBVsAg eller HBVeAg/DNA] eller HCV-infeksjon [RNA+].
- Personer med aktiv tuberkulose.
- Pasienter med selektiv IgA-mangel, de som har kjente anti-IgA-antistoffer, og de som har hatt anafylaksi eller alvorlig systemisk respons på noen del av det kliniske studiematerialet.
- Personer som har mottatt eller som planlegges flere organtransplantasjoner.
- Et betydelig unormalt generelt serumscreeningslaboratorieresultat definert som WBC <3,0x103/ml, Hgb<8,0 g/dL, antall blodplater <100x103/ml, SGOT>3x øvre grense.
- Personer med aktiv CMV- eller EBV-infeksjon som definert ved positiv PCR.
- Personer med en kjent historie med tidligere hjerteinfarkt innen ett år etter screening.
- Personer med en historie med klinisk signifikante trombotiske episoder, og personer med aktiv perifer vaskulær sykdom.
- Pasienter med en nyresykdom med høy risiko for tilbakefall og/eller komplementassosiert nyresykdom (aHUS, etc).
- Personer med protein C- og Protein S-mangel.
- Gravide og ammende kvinner
- Nåværende diagnose eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP), eller kjent familiær historie med TTP.
- Kjent allergi mot Imlifidase eller hjelpestoff i preparatet
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Imlifidase behandling
Enarms pilotstudie Alle høyt sensibiliserte pasienter som er inkludert i studien vil motta den immunsuppressive standardbehandlingen ved Hospital Clínic de Barcelona og i tillegg studiemedisinen:
FC-XM-screening og enkeltantigen vil bli utført etter 6 timers imlifidase-infusjon. Det vil ta henholdsvis 3 timer å oppnå resultatene:
FC-XM-screening og enkeltantigen vil bli utført etter 2 timer etter 2. Imlifidase-infusjon:
|
FC-XM-screening og enkeltantigen vil bli utført etter 6 timers imlifidase-infusjon. Det vil ta henholdsvis 3 timer å oppnå resultatene:
FC-XM-screening og enkeltantigen vil bli utført etter 2 timer etter 2. Imlifidase-infusjon:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
• Andel pasienter med konvertering av en positiv virtuell kryssmatch til negativ innen 6 timer etter imlifidasebehandling (opptil to doser).
Tidsramme: 6 timer
|
Fraksjonen av pasienter med en konvertering av en positiv FC-XM innen 6 timer etter behandling med imlifidase.
|
6 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1. Andel pasienter som trenger en ny dose imlifidase
Tidsramme: 24 timer
|
For å evaluere flowcytometri T-celle-kryssmatch-konvertering innen 24 timer etter imlifidase-behandling, behov for en andre dose imlifidase.
|
24 timer
|
|
2. For å evaluere rebound av eksisterende donorspesifikke antistoffer (DSA) (forskjell mellom MFI for hver DSA daglig - frem til D+14 - sammenlignet med pre-imlifidase administrering)
Tidsramme: daglig, fra dag 0 til dag 14
|
Eksisterende DSA-utseende målt daglig frem til D+14
|
daglig, fra dag 0 til dag 14
|
|
3. De novo DSA-opptreden over 14 dager etter imlifidase-behandling
Tidsramme: daglig, fra dag 0 til dag 14
|
For å evaluere utseendet til de novo DSA-er (enhver DSA som ikke er til stede i pre-transplantasjon eller historisk) daglig - frem til D+14.
For å bli betraktet som positiv bør perle-MFI være over 750 og være over den perlespesifikke terskelen relatert til den laveste perlen i samme lokus.
|
daglig, fra dag 0 til dag 14
|
|
4. For å evaluere HLA/DSA-antistoffnivåer opp til 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: tidspunkter mellom pre-dose imlifidase og 2 uker, og ved 1, 3 og 6 måneder og 1 år etter imlifidasebehandling
|
HLA/DSA antistoffnivåer på flere tidspunkter mellom pre-dose imlifidase og 2 uker, og ved 1, 3 og 6 måneder og 1 år etter imlifidasebehandling
|
tidspunkter mellom pre-dose imlifidase og 2 uker, og ved 1, 3 og 6 måneder og 1 år etter imlifidasebehandling
|
|
5. For å evaluere nyrefunksjonen inntil 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: tidspunkter mellom 24 timer og 2 uker og 1, 3 og 6 måneder og 1 år etter transplantasjon som vurdert
|
ved estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) og serum/plasma kreatininnivåer
|
tidspunkter mellom 24 timer og 2 uker og 1, 3 og 6 måneder og 1 år etter transplantasjon som vurdert
|
|
6. For å evaluere pasientens overlevelse 1 år etter transplantasjon
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
Pasientoverlevelse 12 måneder etter transplantasjon
|
12 måneder etter transplantasjon
|
|
7. For å evaluere transplantatets overlevelse ved 12 måneder
Tidsramme: 12 måneder etter transplantasjon
|
For å evaluere transplantatets overlevelse ved 12 måneder (både samlet og dødsensurert analyse).
|
12 måneder etter transplantasjon
|
|
8. Andel pasienter med biopsibekreftet avvisning, enten cellemediert eller antistoffmediert avvisning, over 1 år
Tidsramme: innen 12 måneder
|
For å evaluere forekomsten av akutt allograftavstøtning innen 12 måneder (totalt og stratifisert etter type: cellemediert avstøtning eller antistoffmediert avstøtning
|
innen 12 måneder
|
|
9. For å evaluere sikkerheten ved Imlifidase-behandling med hensyn til infusjonsrelaterte reaksjoner som oppstår innen 48 timer etter Imlifidase-infusjon
Tidsramme: innen 48 timer etter Imlifidase-infusjon
|
Andel pasienter med infusjonsrelaterte reaksjoner innen 48 timer etter Imlifidase-infusjon
|
innen 48 timer etter Imlifidase-infusjon
|
|
10.bivirkninger innen 30 dager etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager etter transplantasjon
|
Andel pasienter med uønskede hendelser innen 30 dager etter transplantasjon
|
30 dager etter transplantasjon
|
|
11. Andel pasienter med alvorlige eller alvorlige infeksjoner
Tidsramme: 6 måneder og 12 måneder
|
For å evaluere uønskede hendelser (infeksjonssykdom som krevde sykehusinnleggelse) etter 6 og 12 måneder.
|
6 måneder og 12 måneder
|
|
12. For å evaluere sikkerheten ved behandling med Imlifidase med hensyn til rapporterte alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: 12 måneder
|
Sikkerhet over 1 år målt ved rapporterte SAE
|
12 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Fritz Diekmann, Dr, Fundació de Recerca Clínic Barcelona - Institut D'Investigacions Biomèdiques Agustí Pí i Sunyer
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. oktober 2024
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mai 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
11. juni 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juni 2024
Først lagt ut (Faktiske)
17. juni 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mars 2025
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- LIVEDES study
- 2024-513607-14-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .