Imlifidase chez les receveurs hautement sensibilisés d'une transplantation rénale provenant d'un donneur vivant (LIVEDES)

Critères d'intégration : Critères d'inclusion Pour être éligibles à participer à cette étude, les candidats doivent répondre aux critères d'éligibilité suivants. Actuellement, à la Clinique Hospitalière de Barcelone, jusqu'à 10 patients hautement sensibilisés répondraient aux critères d'inclusion suivants.

• Critères d'inclusion des participants
• Candidats sensibilisés (cPRA ≥ 50%) à une greffe de rein entre 18 et 65 ans.
• Faible probabilité d'obtenir une greffe dans le cadre d'un programme d'échange de rein (KEP) à partir d'un donneur vivant.
• Inclus dans le programme de donneur vivant, avec un donneur vivant potentiel accepté.
• Le donneur et le receveur doivent répondre aux critères d'éligibilité au don et à la transplantation rénale respectivement à la Clinique Hospitalière de Barcelone et aux directives nationales.

• Présence d'anticorps spécifiques du donneur/crossmatch positif (DSA/FC-XM+) donneur identique non HLA.

  • au moins un DSA avec IMF >3.000.
  • et DSA MFI <10 000 (dans des échantillons de sérum dilués au 1/64).
  • et au maximum deux DSA de classe II.
  • et maximum 17 points dans le score Jordan RIS (DSA 2500-5000 : 2 points ; DSA MFI 5001-10000 : 5 points ; DSA MFI > 10000 : 10 points)
• Les femmes en âge de procréer doivent prendre des mesures contraceptives car Imlifidase est déconseillée pendant la grossesse.
• Doit avoir donné son consentement éclairé écrit (signé et daté) et toute autorisation requise par la loi locale et être en mesure de se conformer à toutes les exigences de l'étude.

Critère d'exclusion

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de la participation à cette étude :

• Critères d'exclusion des participants

1. Contre-indications connues au traitement par IVIG, Rituximab, échange plasmatique (PLEX) ou Imlifidase.
2. Bénéficiaires de donneurs décédés (DBD, donneurs à critères étendus (ECD) ou DCD).
3. Un crossmatch positif de cytotoxicité dépendante du complément (CDC) contre le donneur vivant.
4. Sujets séropositifs.
5. Sujets dont le test est positif pour une infection par le VHB [AgHVs positif ou AgVeB/ADN] ou une infection par le VHC [ARN+].
6. Sujets atteints de tuberculose active.
7. Sujets présentant un déficit sélectif en IgA, ceux qui ont des anticorps anti-IgA connus et ceux ayant des antécédents d'anaphylaxie ou de réponses systémiques sévères à une partie du matériel de l'essai clinique.
8. Sujets ayant reçu ou pour lesquels plusieurs greffes d'organes sont prévues.
9. Un résultat de laboratoire de dépistage sérique général significativement anormal défini comme WBC <3,0x103/ml, Hgb <8,0 g/dL, nombre de plaquettes <100x103/ml, SGOT>3xlimite supérieure.
10. Sujets présentant une infection active à CMV ou EBV telle que définie par PCR positive.
11. Sujets ayant des antécédents connus d'infarctus du myocarde dans l'année suivant le dépistage.
12. Sujets ayant des antécédents d'épisodes thrombotiques cliniquement significatifs et sujets atteints d'une maladie vasculaire périphérique active.
13. Patients atteints d'une maladie rénale à haut risque de récidive et/ou d'une maladie rénale associée au complément (SHUa, etc.).
14. Sujets présentant un déficit en protéine C et en protéine S.
15. Femmes enceintes et allaitantes
16. Diagnostic actuel ou antécédents de purpura thrombocytopénique thrombotique (TTP), ou antécédents familiaux connus de TTP.
17. Allergie connue à l'imlifidase ou à l'excipient de la préparation médicamenteuse