Transkutaanisen sähköisen hermostimulaation vaikutus CIPN-oireisiin

Kemoterapian aiheuttama perifeerinen neuropatia (CIPN) on yleinen ja vakava kemoterapiahoidon sivuvaikutus, joka aiheuttaa autonomisia hermosoluja, sensorisia tai motorisia hermovaurioita tai toimintahäiriöitä (Postma& Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). CIPN kehittyy joillakin potilailla vähitellen kuukausien tai vuosien kuluessa, kun taas toisilla se voi kehittyä nopeasti ja pahentua edelleen (Hammi&Yeung, 2020) infuusion aikana tai välittömästi sen jälkeen (Velasco et al., 2013).

Todettiin, että CIPN voi vaikuttaa myös rotuun ja sukupuoleen. Afroamerikkalaisnaisilla oli kaksi tai kolme kertaa suurempi riski sairastua CIPN:iin verrattuna valkoisiin naisiin (Strowd et al., 2015). Lisäksi ei-kiinalaisilla aasialaisilla oli suurempi riski sairastua neuropatiaan kuin kiinalaisilla tai valkoihoisilla yhdessä tutkimuksessa (n=255) tutki potilaita, jotka saivat platina- ja taksaanipohjaista kemoterapiaa erilaisiin kiinteisiin kasvaimiin Hongkongissa, Singaporessa (Molassiotis et al., 2019).

Siten CIPN on hallittava ja ratkaistava CIPN:n estämiseksi ennen sen esiintymistä ja oireiden lievittämiseksi CIPN:n kehittymisen jälkeen. Mitä tulee ennaltaehkäisyyn, American Society of Clinical Oncology (ASCO) -käytäntösuosituksissa todetaan, että ei ole todistettua tapaa ehkäistä, lieventää tai hallita CIPN:n esiintymistä (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. 2006; Gewandter et ai., 2019; Huolimatta kokeista, jotka osoittavat vaatimattoman tehokkuuden, monet lääkärit tutkivat neuropaattisten kipulääkkeiden, kuten gabapentiinin, pregabaliinin, trisyklisten masennuslääkkeiden ja muiden käyttöä oireiden lievitykseen. Siitä huolimatta vain venlafaksiinin (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) ja duloksetiinin (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) on osoitettu olevan tehokkaita parestesian lievittämisessä. Duloksetiini (suun kautta) on tällä hetkellä ainoa FDA:n hyväksymä lääkitys vakiintuneen CIPN:n hoitoon, ja se on ASCO:n suosittelema hoitomuoto potilaille (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Vaihtoehtoisen ja täydentävän lääketieteen menetelmiä CIPN:n hoitoon on myös tutkittu. Ensinnäkin akupunktio on yksi tällainen tekniikka, josta on tulossa yhä suositumpi muiden CIPN-hoitojen tehokkaana lisänä (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). Toiseksi neuromodulaatioon kuuluu ääreishermojen sähköinen stimulaatio (esim. transkutaaniset sähköiset hermostimulaattorit, Scrambler-hoito) tai kivuliaita afferenttien impulssien keskusprosessoinnin modulointi reaaliaikaisen palautteen avulla käyttämällä sähköenkefalografiaa aivojen "uudelleenkouluttamiseksi" havaitsemaan neuropaattinen kipu kivuttomana. ärsyke (esim. neurofeedback). Kolmanneksi CIPN:n sekoituskäsittelyllä on pääosin myönteisiä tuloksia, vaikka heterogeenisyys ja pienet otoskoot rajoittavat sitä (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). Neljänneksi liikunta (Mancone et al., 2018) ja kannabinoidit (Diaz-Garelli et al., 2018) ovat kaksi CIPN:n hoitoa, joiden tueksi on kasvava määrä kliinistä ja prekliinistä tietoa.

Transkutaanista sähköistä hermostimulaatiota (TENS) on pidetty vaihtoehtoisena hoitona tavanomaiselle farmakoterapialle syöpäpotilaille, joilla on CIPN (Tonezzer et al. 2017). TENS-laite on ei-invasiivinen, halpa hoito, joka toimii akulla (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Se aktivoi ääreishermoja välittämällä pienjännitteisiä sähköimpulsseja kaiken tyyppisen kivun (paikallistetun, akuutin tai kroonisen) hallitsemiseksi 2-4 tahmean elektrodin kautta, jotka yhdistyvät ihon pinnalle asetettujen johtojen kautta, mikä voi estää tai muuttaa kivun havaitsemista ( Sluka & Walsh, 2003).

TENS on osoittanut positiivisen vaikutuksen hermojen regeneraatioon, aksonitiheyteen, paljastaen suuremman määrän myelinoituneita kuituja ja verisuonia hermoalueella (Koo et al., 2018; Gordon, 2016; Haastert-Talini & Grothe 2013; Alrashdan et al. 2010; Asensio-Pinilla et ai., 2009; Lisäksi sähköstimulaatio voisi tehostaa ja lisätä regeneraatio- ja kuntoutustoimenpiteitä sensorimotoristen taitojen parantamiseksi ääreishermovaurion jälkeen (Lu et al., 2008).

TENS on FDA:n hyväksymä hoito (Katch, 1986), jota käytetään yleisesti erilaisten neuropaattisten kipujen hoitoon (Gibson et al., 2017). Sitä sovellettiin menestyksekkäästi joidenkin leikkausten, kuten suun-kasvojen leikkausten ja synnytyskipujen (Meissner, 2009; Mulvey et al., 2010), diabeettisen perifeerisen neuropatian (Kumar et al., 1998; Kumar & Marshall, 1997), fibromyalgian (Dailey) hoitoon. et ai., 2013) ja migreeni (Yarnitsky et al., 2017).

TENS-laite ei vähennä pelkästään kiputasoa ja neuropaattisia oireita, se voi lisätä verenkiertoa (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), stimuloida ihohaavojen paranemista ja jänteiden paranemista (Machado et al., 2012), vähentää tulehdus (Ainsworth et al., 2006).

TENSin vaikutuksesta CIPN:ään on kuitenkin tehty vain vähän tutkimusta. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia TENS:n vaikutusta CIPN:ään syöpäpotilaiden keskuudessa.

Ongelman lausunto:

Noin 50–90 % kemoterapialla hoidetuista potilaista kärsii CIPN:stä ja heillä on suuri kroonisuuden riski (Boyette-Davis ym., 2018; MA et al., 2018; Staff ym. 2017). Meta-analyysin mukaan CIPN:n kokonaisesiintyvyyden arvioidaan olevan 48 % (Banach). et ai., 2017; Seretny et ai., 2014). CIPN:n esiintyvyyden odotetaan kasvavan tulevaisuudessa, jos uusissa hoitoprotokollassa käytetään intensiivisempää neurotoksisten kemoterapia-aineiden annostusta tai yhdistelmiä tai jos neurotoksisella kemoterapialla hoidetuilla syöpäpotilailla eloonjäämisaika pitenee (Griffith et al., 2014).

Vaikka CIPN:n ehkäisyä tai hoitoa arvioivat kliiniset tutkimukset eivät yleensä ole tuoneet tehokkaita hoitoja klinikalle (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), jotkut profylaktiset ja hoitavat lääkkeet parantavat neurologisia toimintoja hieman (Kaley ym., 2009; Pachman ym., 2014; Chu ym., 2015; Saad ym., 2014). Useimmissa tapauksissa näihin aineisiin liittyy kuitenkin lisäkielteisiä sivuvaikutuksia syöpäpotilaille, mukaan lukien sydämen johtumishäiriöt ja lisääntynyt kemoterapiaresistenssi (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), jotka vaikuttavat potilaiden elämänlaatuun. (QoL) (Mols ym. 2013; Speck ym. 2012; Tofthagen ym. 2013; Mols ym., 2014).

Tämän seurauksena terveydenhuollon tarjoajat voivat vähentää kemoterapeuttisten lääkkeiden käyttöä tai lopettaa niiden käytön CIPN:n vakavuuden rajoittamiseksi (Staff et al. 2017; Bakogeorgos ym., 2017; Trivedi ym., 2015). Tämä voi johtaa hoidon viivästymiseen ja mahdollisesti negatiiviseen vaikutukseen syövän hoitoon, taudin hallintaan ja etenemiseen sekä CIPN:n oireiden lievitykseen (Dault et al., 2016; Seretny ym. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra & Rao, 2007; Windebank & Grisold, 2008;

American Cancer Societyn mukaan CIPN on alikäsitelty ongelma onkologiassa, ja CIPN:n haitallisiin vaikutuksiin on kiinnitetty vain vähän huomiota (Dhawan et al., 2019). Kun CIPN:stä on tulossa kasvava ongelma, on löydettävä uusia menetelmiä CIPN:n hoitoon ja sen negatiiviseen vaikutukseen fyysiseen suorituskykyyn (Visovsky et al., 2007). TENS on innovatiivinen ja FDA:n hyväksymä menetelmä Jordaniassa monenlaisen neuropaattisen kivun hoitoon (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Sillä on dokumentoituja vaikutuksia eri patologioihin liittyvän kivun vähentämisessä (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021) sekä CIPN:ssä (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021). Harvat tutkimukset käsittelivät kuitenkin TENS:n vaikutusta CIPN:n vähentämiseen syöpäpotilaiden keskuudessa. Lisäksi Jordaniassa ei ole käsitelty tutkimuksia tästä aiheesta. Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia TENS:n vaikutusta CIPN-oireiden vähentämiseen syöpäpotilailla.

Tutkimuksen merkitys: Tämä tutkimus on ensimmäinen tutkimus, jossa tutkitaan TENS:n vaikutusta CIPN:ään Jordaniassa, sekä yksi harvoista tutkimuksista ympäri maailmaa. Siten se lisää kirjallisuuteen tärkeää tietoa TENS:n vaikutuksesta CIPN:ään. Lisäksi se nostaa esiin TENSin tehokkuuden CIPN:n hoidossa verrattuna vakavia sivuvaikutuksia aiheuttaviin lääkkeisiin, mikä tukee vahvasti tarvetta kehittää tulevaisuudessa korkealaatuisia, riittävän tehokkaita tutkimuksia. Lisäksi terveydenhuollon tarjoajat, mukaan lukien sairaanhoitajat, voisivat punnita TENS:n riskejä ja hyötyjä verrattuna lääkkeisiin CIPN:n hoidossa ja ohjata potilaat sopivaan hoitoon. Siksi turvallisten ja tehokkaiden toimenpiteiden kehittäminen CIPN:n ehkäisemiseksi, lieventämiseksi tai hallitsemiseksi olisi tärkeä lääketieteellinen edistysaskel syöpäpotilaille.

Oireiden hallinta on syöpäsairaanhoidon pääpaino. CIPN on epämiellyttävä oire, joka voi mahdollisesti vaikuttaa haitallisesti syöpäpotilaiden elämänlaatuun (QOL), toimintaan ja turvallisuuteen. Sairaanhoitajat voivat puhua potilaiden puolesta ymmärtämällä CIPN:n kiusallisen vaikutuksen ja pitkäaikaisen seurauksen jokapäiväiseen elämään. Sairaanhoitajilla on ratkaiseva rooli syöpäpotilaiden oireiden hallinnassa (Smith et al., 2002). Näin ollen pienempi kiputaso lisäisi potilaiden tyytyväisyyttä hoitoon (Yılmaz ym., 2019), joka on yksi hoitotyön tavoitteistamme ja yleisesti käytetty indikaattori terveydenhuollon laadun mittaamiseen (Ozturk ym., 2020) . Lisäksi oireiden hallinta on monitieteistä lähestymistapaa. sairaanhoitaja, lääkäri, farmaseutti ja fysioterapeutti auttavat toisiaan oireiden hallinnassa.

Tämä tutkimus määrittää ei-lääketieteellisen hoidon CIPN-oireiden hallintaan. Joten jos TENSillä on vahva yhteys neuropatian oireisiin ja toimintaan, sitä voitaisiin käyttää välttämään potilaan altistamista lääkkeille ja ohjaamaan kliinikkoja jatkamaan hoitoprotokollaa ja välttämään tyypin vaihtamista, annoksen pienentämistä tai neurotoksisen kemoterapian lopettamista. Lisäksi se auttaa sairaanhoitajia ja muita terveydenhuollon ammattilaisia ​​suunnittelemaan ja toteuttamaan toimenpiteitä, jotka auttavat ehkäisemään oireita, tunnistamaan oireita aikaisemmin ja hoitamaan oireita tehokkaammin.

Metodologia: Suunnittelu: Tässä tutkimuksessa käytetään kaksoissokkoutettua rinnakkaista satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta (RCT) arvioimaan TENS:n vaikutusta CIPN:ään potilailla, joilla on syöpä ja joita hoidetaan kemoterapialla. RCT on kultainen standardimenetelmä, jonka avulla voidaan päätellä syy-yhteys (Hariton & Locascio, 2018).

Näyte ja asetukset:

Satunnainen näyte syöpää sairastavista potilaista rekrytoidaan King Hussein Cancer Centeristä (KHCC), joka on erikoistunut ympäristö, joka tarjoaa kattavaa syöpähoitoa Jordaniassa. Tämä keskus vastaanottaa syöpätapauksia kaikkialta Jordanian hašemiittisesta kuningaskunnasta ja alueelta. Avohoidon kemoterapiaklinikat palvelevat noin 100 potilasta päivittäin (King Hussein Cancer Center, 2017).

potilaat kutsutaan osallistumaan tutkimukseen, jos heillä on CIPN ensimmäisen tai asteen II kemoterapiahoidon jälkeen CTCAE-asteikolla (Common Terminology Criteria for Adverse Events) ja vähintään kaksi pistettä visuaalisella analogisella asteikolla. parestesia ja/tai kipu, ja joiden nykyinen suorituskykytila ​​on ECOG ≤2 (Karnofsky ≥50 %). Lisäksi potilaat kutsutaan, jos he ovat ≥ 18-vuotiaita, eivätkä he ole aiemmin saaneet yhtään TENS-laitetta ja saavat tällä hetkellä vain gabapentiinilääkettä. Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä on iho-ongelmia, kuten leesioita tai avohaavoja, joihin elektrodit on asennettava, kognitiivisia vaikeuksia tai vaikeuksia ymmärtää kyselylomakkeen täyttämistä, perifeeristä neuropatiaa neurotoksisen kemoterapian vuoksi, sydänsairaus sydämentahdistin tai jos he ovat käyttäneet TENS-laitehoitoa aiemmin. Lisäksi tutkimuksesta suljetaan pois potilaat, joilla on krooninen sairaus, kuten diabetes mellitus, aivovaurio, epilepsia tai jotka käyttävät epilepsialääkkeitä, sekä raskaana olevat naiset.

Sopiva näytekoko lasketaan suorittamalla G-Power-analyysi käyttämällä A-priori Sample Size Calculator for F-testiä. Kun alfa-taso on 0,05, odotettu vaikutuskoko 0,25, haluttu tilastollinen tehotaso 0,8, ryhmien lukumäärä 2, mittausten lukumäärä 3, vaadittu vähimmäisotoskoko on 44 koehenkilöä, 22 kohdetta jokaisessa ryhmässä.

CIPN arvioidaan käyttämällä kemoterapia-indusoidun perifeerisen neuropatian arviointityökalun (CIPNAT) arabiankielistä versiota (Obaid et al., 2020). Alkuperäisen CIPNATin ovat kehittäneet Tofthagen et ai. (2011), joka perustuu epämiellyttävien oireiden teoriaan, joka ehdottaa, että epämiellyttävien oireiden täydelliseen arviointiin tulisi sisältyä oireiden esiintymisen, vakavuuden, ahdistuksen, esiintymistiheyden ja päivittäisten toimintojen häiriöiden arviointi (Kim ja Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997, Lenz, Suppe, Gift, Pugh ja Milligan, 1995). Alkuperäinen CIPNAT-versio koostui 50 kohteesta. CIPNATissa on kaksi arviointiasteikkoa: yksi on oireiden arviointiasteikko ja toinen on häiriön toiminnan asteikko.

Oirekokemusasteikossa on 36 kohtaa, jotka arvioivat yhdeksää neuropatian oireita niiden ominaisuuksineen (esiintyminen, vakavuus, ahdistus ja esiintymistiheys). Potilaat osoittavat kunkin oireen esiintymisen vastaamalla kyllä/ei-kysymykseen, ja jos kyllä, oirekuvausasteikot vastaavat 0-10 Likert-asteikolla. Jokaisen oireen mahdollinen kokonaispistemäärä on 31. Tämä asteikko on pisteytetty 0-279, mikä kuvastaa yhdeksässä kysymyksessä koetut oireet (0-1 yhdeksän kyllä-tai ei-kysymykseen ja 0-10 kolmeen alakysymykseen "vakavuus", "hätä" ja "taajuus "). Nolla ei ole oiretta ja 10 on pahin mahdollinen. Cronbach alfa oli (alfa = 0,93) (Tofthagen, McMillan ja Kip, 2011).

Toiminta-asteikossa on 14 kohtaa, mukaan lukien kävely, esineiden poimiminen, esineissä pitäminen, ajaminen, työskentely, harrastukseen tai vapaa-ajan toimintaan osallistuminen, kuntoilu, seksuaalinen toiminta, nukkuminen, ihmissuhteet, kirjoittaminen, tavalliset kotityöt ja elämästä nauttiminen. Jokainen kohde pisteytetään 0-10. Tämä asteikko antaa pisteet 0-140 14 pisteelle. Korkeammat pisteet osoittavat oireiden lisääntynyttä vakavuutta (Tofthagen et al., 2011). Rakenteen validiteetti testattiin aktiivisuusasteikon häiriön suhteen (t = 4,81, p < 0,001). Sisäinen johdonmukaisuus osoitettiin käyttämällä Cronbachin alfaa (alfa = 0,91) (Tofthagen, McMillan ja Kip, 2011).

Ensimmäiseen neljään kysymykseen vastaaminen osoittaa kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian olemassaolon tai puuttumisen. Jos vastaus on "ei" neljään ensimmäiseen kysymykseen, potilas voi lopettaa, eikä hänen tarvitse vastata muihin kysymyksiin, koska kemoterapiasta johtuvaa perifeeristä neuropatiaa ei ole.

CIPNAT:n on osoitettu olevan riittävän luotettava ja kelvollinen kemoterapian aiheuttamien perifeerisen neuropatian oireiden ja niiden häiriöiden päivittäiseen toimintaan liittyvien häiriöiden seulonnassa arabimaissa (Obaid et al., 2020). Kokonais-CIPNATin validiteetti ja luotettavuus testattiin antamalla sitä kahdelle potilasryhmälle. Yhdellä ryhmällä oli neuropatia, toisella ei. Asiantuntijapaneelin luoma sisällön validiteettiindeksi oli hyväksyttävä arvolla 0,95. Konvergentti validiteettitiedot saatiin korreloimalla syöpähoidon/gynekologisen onkologian ryhmän neurotoksisuusasteikon (FACT/GOG-Ntx) toiminnallisen arvioinnin kanssa (r = 0,83, P < 0,001) ja erot vertailuryhmien välillä (t = 7,66, P < 0,001) toimitti todisteita syrjivästä pätevyydestä. Korkeat testi-uudelleentestauskorrelaatiot (r = 0,92, P < 0,001), Cronbachin alfa = 0,95 ja merkittävät kohteiden väliset korrelaatiot, jotka vaihtelivat välillä 0,38–0,70, antoivat todisteita luotettavuudesta (Tofthagen et al., 2011).

CIPNATin arabiankielinen versio sisältää 48 kohdetta, jotka mittaavat CIPN:ää. Esineet kysyvät CIPN:n ominaisuuksista, voimakkuudesta, esiintymistiheydestä, ahdistuksesta ja häiriöistä tavanomaisten toimintojen kanssa, kuten vaatteiden vaihtaminen (paidan nappiminen, housujen vetoketjun vetäminen jne.), kävely, esineiden poimiminen, ajaminen, työskentely, harrastuksiin tai vapaa-aikaan osallistuminen, nukkuminen, seksuaalinen toiminta, ihmissuhteet, kirjoittaminen, tavalliset kotityöt, elämästä nauttiminen. Suurin mahdollinen pistemäärä on 10, joka edustaa vakavaa CIPN-oireiden intensiteettiä, ja vähimmäispistemäärä on nolla, mikä tarkoittaa, ettei CIPN-oireita ole numeeristen arviointiasteikkojen (NRS) perusteella. NRS:lle se on järjestysasteikko. Testi-uudelleentestauksen luotettavuuden arviointi suoritettiin CIPNATin arabiankielisen version luotettavuuden arvioimiseksi.

Käytettiin erottelevaa validiteettitestausta - tunnettujen ryhmien tekniikkaa. Instrumenttia annettiin kahdelle syöpäpotilasryhmälle: potilaille, jotka saivat kemoterapeuttisia aineita suurella todennäköisyydellä aiheuttaen CIPN-oireita, verrattuna potilaisiin, jotka saivat kemoterapeuttisia aineita, joilla oli pieni riski aiheuttaa neuropaattisia oireita. Sen sijaan sisällön validiteetin arvioi viisi asiantuntijaa, jotka arvioivat, edustavatko kohteet oikein CIPN:n ominaisuuksia. Asiantuntijoiden joukossa oli neurologi, onkologi, kemoterapiahoitaja, kivunhoitaja ja kipulääkäri. Asiantuntijoita pyydettiin arvioimaan työkalun jokainen kohta sen määrittämiseksi, mikä merkitys kemoterapian aiheuttaman perifeerisen neuropatian kannalta on.