Effect van transcutane elektrische zenuwstimulatie op CIPN-symptomen

Door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie (CIPN) is een veel voorkomende en ernstige bijwerking van chemotherapiebehandeling die autonome neuronen, sensorische of motorische zenuwbeschadiging of disfunctie veroorzaakt (Postma & Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). CIPN ontwikkelt zich bij sommige patiënten geleidelijk in de loop van maanden tot jaren, terwijl bij andere patiënten zich snel kan ontwikkelen en steeds erger kan worden (Hammi & Yeung, 2020) tijdens of onmiddellijk na de infusie (Velasco et al., 2013).

Er werd vastgesteld dat CIPN ook kan worden beïnvloed door ras en geslacht. Afro-Amerikaanse vrouwen vertoonden een twee tot drie keer hoger risico op het ontwikkelen van CIPN vergeleken met blanke vrouwen (Strowd et al., 2015). Bovendien hadden niet-Chinese Aziaten een hoger risico op het ontwikkelen van neuropathie dan Chinezen of blanken in één onderzoek (n=255) onderzocht patiënten die op platina en taxaan gebaseerde chemotherapie kregen voor een verscheidenheid aan solide tumoren in Hong Kong, Singapore (Molassiotis et al., 2019).

CIPN moet dus worden beheerd en opgelost om CIPN te voorkomen voordat het optreedt en om de symptomen te verlichten nadat CIPN zich heeft ontwikkeld. In termen van profylaxe stellen de praktijkaanbevelingen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) dat er geen bewezen manier is om het voorkomen van CIPN te voorkomen, te verminderen of te beheersen (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. 2006; Hu et al., 2019; Gewandter et al., 2019; Ondanks onderzoeken die een bescheiden effectiviteit aantonen, onderzoeken veel beoefenaars het gebruik van neuropathische pijnstillers zoals gabapentine, pregabaline, tricyclische antidepressiva en andere voor symptomatische verlichting. Niettemin is aangetoond dat alleen venlafaxine (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) en duloxetine (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) effectief zijn bij het verlichten van paresthesie. Duloxetine (oraal) is momenteel het enige door de FDA goedgekeurde medicijn voor de behandeling van gevestigde CIPN en is een door ASCO aanbevolen therapie voor patiënten (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Alternatieve en complementaire geneeswijzen om CIPN te behandelen zijn ook onderzocht. Ten eerste is acupunctuur zo’n techniek die steeds populairder wordt als effectieve aanvulling op andere behandelingen voor CIPN (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). Ten tweede omvat neuromodulatie elektrische stimulatie van perifere zenuwen (bijvoorbeeld transcutane elektrische zenuwstimulators, Scrambler-therapie) of modulatie van de centrale verwerking van pijnlijke afferente impulsen via realtime feedback met behulp van elektro-encefalografie om de hersenen te ‘hertrainen’ om neuropathische pijn als een niet-pijnlijke pijn waar te nemen. prikkel (bijv. neurofeedback). Ten derde heeft de scramblerbehandeling voor CIPN overwegend gunstige resultaten, hoewel heterogeniteit en kleine steekproefomvang dit beperken (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). Ten vierde zijn lichaamsbeweging (Mancone et al., 2018) en cannabinoïden (Diaz-Garelli et al., 2018) twee behandelingen voor CIPN die door een groeiend aantal klinische en preklinische gegevens worden ondersteund.

Transcutane elektrische zenuwstimulatie (TENS) wordt beschouwd als een alternatieve behandeling voor conventionele farmacotherapie voor kankerpatiënten met CIPN (Tonezzer et al.2017). TENS-machine is een niet-invasieve, goedkope therapie, aangedreven door een batterij (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Het activeert perifere zenuwen door het afgeven van elektrische impulsen met laag voltage om elk type pijn (gelokaliseerd, acuut of chronisch) onder controle te houden via 2-4 kleverige elektroden die zijn verbonden via draden die op het huidoppervlak zijn geplaatst en die de perceptie van pijn kunnen blokkeren of veranderen ( Sluka en Walsh, 2003).

TENS heeft een positief effect aangetoond op zenuwregeneratie, axondichtheid, waardoor een groter aantal gemyeliniseerde vezels en bloedvaten in het zenuwgebied zichtbaar worden (Koo et al.,2018; Gordon,2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. 2010; Asensio-Pinilla et al.,2009; Verder zou de elektrische stimulatie regeneratie- en revalidatie-interventies kunnen versterken en verhogen om de sensomotorische vaardigheden na perifere zenuwbeschadiging te verbeteren (Lu et al., 2008).

TENS is een door de FDA goedgekeurde therapie (Katch, 1986) die vaak wordt gebruikt voor de behandeling van een verscheidenheid aan neuropathische pijn (Gibson et al., 2017). Het werd met succes toegepast bij de behandeling van bepaalde operaties zoals orale-faciale operaties en pijn bij de bevalling (Meissner,2009; Mulvey et al.,2010), diabetische perifere neuropathie (Kumar et al.,1998; Kumar&Marshall,1997), fibromyalgie (Dailey et al., 2013) en migraine (Yarnitsky et al., 2017).

TENS-apparaat vermindert niet alleen het pijnniveau en de neuropathische symptomen, het kan de bloedcirculatie verhogen (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), stimuleert huidwondgenezing en peesherstel (Machado et al., 2012), vermindert ontstekingen (Ainsworth et al., 2006).

Er is echter weinig onderzoek gedaan naar het effect van TENS op CIPN. Daarom is deze studie bedoeld om het effect van TENS op CIPN bij kankerpatiënten te onderzoeken.

Verklaring van het probleem:

Ongeveer 50-90% van de patiënten die met chemotherapie worden behandeld, heeft last van CIPN en loopt een hoog risico op chroniciteit (Boyette-Davis et al.,2018; MA et al.,2018; Staff et al.2017). Volgens een meta-analyse wordt de totale prevalentie van CIPN geschat op 48%. (Banach et al., 2017; Seretny et al., 2014). Verwacht wordt dat de prevalentie van CIPN in de toekomst zal toenemen als nieuwe behandelprotocollen intensievere doseringen of combinaties van neurotoxische chemotherapiemiddelen gebruiken of als kankerpatiënten die met neurotoxische chemotherapie zijn behandeld een langere overleving ervaren (Griffith et al., 2014).

Hoewel klinische onderzoeken waarin de preventie of behandeling van CIPN worden geëvalueerd, er over het algemeen niet in zijn geslaagd effectieve behandelingen in de kliniek te brengen (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), zijn sommige van de de profylactische en behandelende medicijnen zorgen voor bescheiden verbeteringen in de neurologische functie (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). In de meeste gevallen gaan deze middelen echter gepaard met extra negatieve bijwerkingen voor kankerpatiënten, waaronder hartgeleidingsdefecten en verhoogde resistentie tegen chemotherapie (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), die de kwaliteit van leven van de patiënt beïnvloeden. (KvL) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al.,2014).

Als gevolg daarvan kunnen zorgverleners de doses verminderen of de chemotherapeutische medicijnen stopzetten om de ernst van CIPN te beperken (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Dat zou kunnen resulteren in uitstel van de behandeling en mogelijk een negatief effect hebben op de kankerbehandeling, de ziektebeheersing en de voortgang, en de symptomen van CIPN verlichten (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra & Rao, 2007; Windebank & Grisold, 2008).

Volgens de American Cancer Society is CIPN een onderbelicht probleem in de oncologie en is er weinig aandacht besteed aan de schadelijke effecten van CIPN (Dhawan et al., 2019). Nu CIPN een groeiend probleem wordt, moeten nieuwe methoden voor de behandeling van CIPN en de negatieve invloed ervan op fysieke prestaties worden ontdekt (Visovsky et al., 2007). TENS is een innovatieve en door de FDA goedgekeurde methode in Jordanië om een ​​verscheidenheid aan neuropathische pijn te behandelen (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Het heeft gedocumenteerde effecten bij het verminderen van pijn gerelateerd aan verschillende pathologieën (Smith et al.,2010; Silva et al.,2014; Karaman et al.,2021) en CIPN (Smith et al.,2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021). Er zijn echter weinig onderzoeken die het effect van TENS op het verminderen van CIPN bij kankerpatiënten hebben onderzocht. Verder zijn er in Jordanië geen studies die dit onderwerp bespreken. Het doel van deze studie is daarom om het effect van TENS op het verminderen van CIPN-symptomen bij kankerpatiënten te onderzoeken.

Significant van het onderzoek: Dit onderzoek zal het eerste onderzoek zijn waarin het effect van TENS op de CIPN in Jordanië wordt onderzocht, en tevens een van de weinige onderzoeken over de hele wereld. Het zal dus belangrijke informatie toevoegen aan de literatuur over het effect van TENS op CIPN. Verder zal de nadruk worden gelegd op de effectiviteit van TENS bij de behandeling van CIPN in vergelijking met de medicijnen die ernstige bijwerkingen veroorzaken, en dit ondersteunt sterk de noodzaak om toekomstige, voldoende onderbouwde onderzoeken van hoge kwaliteit te ontwikkelen. Bovendien zouden zorgverleners, waaronder verpleegkundigen, de risico's en voordelen van TENS kunnen afwegen in vergelijking met de medicatie bij de behandeling van CIPN en de patiënten naar de juiste behandeling kunnen verwijzen. Daarom zou de ontwikkeling van veilige en effectieve interventies om CIPN te voorkomen, te verzachten of te beheersen een belangrijke medische vooruitgang betekenen voor patiënten met kanker.

Symptoommanagement is de primaire focus van de oncologische verpleegkunde. CIPN is een onaangenaam symptoom dat mogelijk een negatieve invloed kan hebben op de kwaliteit van leven (QOL), het functioneren en de veiligheid van patiënten met kanker. Verpleegkundigen kunnen namens patiënten pleiten door inzicht te krijgen in de verontrustende invloed en de gevolgen die CIPN op de lange termijn kan hebben op het dagelijks leven. Verpleegkundigen spelen een cruciale rol bij het bieden van symptoombeheersing aan oncologiepatiënten (Smith et al., 2002). Daarom zou een lager pijnniveau de tevredenheid van patiënten over de verpleegkundige zorg vergroten (Yılmaz et al.,2019), wat een van onze verpleegkundige doelstellingen en veelgebruikte indicatoren is voor het meten van de kwaliteit van de gezondheidszorg (Ozturk et al.,2020). . Verder is symptoommanagement een multidisciplinaire aanpak. verpleegkundige, arts, apotheker en fysiotherapeut helpen elkaar bij het beheersen van de symptomen.

Deze studie zal een niet-farmacologische behandeling voor CIPN-symptomenbeheer bepalen. Dus als TENS een sterke relatie heeft met de symptomen en functie van neuropathie, zou het kunnen worden gebruikt om blootstelling van de patiënt aan medicatie te voorkomen en om artsen te begeleiden bij het voortzetten van het behandelingsprotocol en het vermijden van verandering van het type, dosisverlaging of stopzetting van de neurotoxische chemotherapie. Verder zal het verpleegkundigen en andere beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg helpen bij het ontwerpen en implementeren van interventies om symptomen te helpen voorkomen, symptomen eerder te herkennen en symptomen effectiever te behandelen.

Methodologie: Opzet: In dit onderzoek zal een dubbelblind parallel gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek (RCT) worden gebruikt om het effect van TENS op CIPN te beoordelen bij patiënten met kanker die worden behandeld met chemotherapie. RCT is een gouden standaardmethode waarmee causale verbanden kunnen worden afgeleid (Hariton & Locascio, 2018).

Voorbeeld en instelling:

Een willekeurige steekproef van patiënten met kanker zal worden gerekruteerd uit het King Hussein Cancer Center (KHCC), een gespecialiseerde setting die uitgebreide kankerzorg biedt in Jordanië. Dit centrum ontvangt kankergevallen uit het hele Hasjemitische koninkrijk Jordanië en de regio. De poliklinieken voor chemotherapie bedienen dagelijks ongeveer 100 patiënten (King Hussein Cancer Center, 2017).

Patiënten zullen worden uitgenodigd om aan het onderzoek deel te nemen als zij CIPN ontwikkelden na de eerste cyclus van chemotherapiebehandeling van graad I of graad II op de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-schaal, met ten minste twee punten op de visueel-analoge schaal van paresthesie en/of pijn, en een huidige prestatiestatus van ECOG ≤2 (Karnofsky≥50%). Verder zullen patiënten worden uitgenodigd als ze ≥18 jaar oud zijn en nog niet eerder een sessie met een TENS-apparaat hebben gehad en momenteel alleen het geneesmiddel gabapentine gebruiken. Patiënten worden van het onderzoek uitgesloten als ze huidaandoeningen hebben, zoals laesies of open zweren waar de elektroden moeten worden geplaatst, cognitieve problemen of problemen met het invullen van de vragenlijst, een voorgeschiedenis van perifere neuropathie als gevolg van het ontvangen van neurotoxische chemotherapie, hart- en vaatziekten, pacemakers, of als ze eerder een TENS-apparaatbehandeling hebben gebruikt. Verder zullen patiënten met chronische aandoeningen zoals diabetes mellitus, hersenbeschadiging, een voorgeschiedenis van epilepsie of het gebruik van anticonvulsiva, evenals zwangere vrouwen, van het onderzoek worden uitgesloten.

De juiste steekproefgrootte wordt berekend door de G-Power-analyse uit te voeren met behulp van de A-priori Sample Size Calculator voor F-test. Gegeven een alfaniveau van 0,05, een verwachte effectgrootte van 0,25, het gewenste statistische vermogensniveau van 0,8, aantal groepen 2, aantal metingen 3, is de minimaal vereiste steekproefomvang 44 proefpersonen, 22 proefpersonen voor elke groep.

CIPN zal worden beoordeeld met behulp van de Arabische versie van de Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). De originele CIPNAT is ontwikkeld door Tofthagen et al. (2011) gebaseerd op de theorie van de onaangename symptomen, die suggereert dat de volledige beoordeling van onaangename symptomen de evaluatie van het optreden van de symptomen, de ernst, het ongemak, de frequentie en de interferentie met dagelijkse activiteiten zou moeten omvatten (Kim en Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997; Lenz, Suppe, Gift, Pugh, & Milligan, 1995). De originele versie van de CIPNAT bestond uit 50 items. De CIPNAT heeft twee beoordelingsschalen: de ene is de symptoombeoordelingsschaal en de andere is de schaal voor interferentie met activiteiten.

De symptoomervaringsschaal heeft 36 items die negen neuropathiesymptomen evalueren met hun kenmerken (voorkomen, ernst, angst en frequentie). De patiënten geven aan of elk symptoom aanwezig is door een ja/nee-vraag te beantwoorden. Zo ja, dan worden de symptoombeschrijvingsitems beantwoord op een Likert-schaal van 0-10. De totaal mogelijke score voor elk symptoom is 31. Deze schaal wordt gescoord van 0-279, wat de ervaren symptomen weergeeft in negen vragen (0-1 voor negen ja-of-nee-vragen en 0-10 voor de drie subvragen ‘ernst’, ‘angst’ en ‘frequentie’. "). Waarbij nul geen symptoom is en 10 het ergst mogelijke symptoom. Cronbach-alfa was (alfa = .93) (Tofthagen, McMillan en Kip, 2011).

De schaal voor interferentie met activiteiten bestaat uit 14 items, waaronder lopen, voorwerpen oppakken, voorwerpen vasthouden, autorijden, werken, deelnemen aan hobby's of vrijetijdsactiviteiten, sporten, seksuele activiteit, slapen, relaties, schrijven, gebruikelijke huishoudelijke taken en plezier in het leven. Elk item wordt gescoord van 0-10. Deze schaal geeft scores van 0-140 voor de 14 items. Hogere scores duiden op een toegenomen ernst van de symptomen (Tofthagen et al., 2011). De constructvaliditeit werd getest op interferentie met de activiteitenschaal (t=4,81, p<.001). Interne consistentie werd aangetoond met behulp van Cronbach’s alfa (alfa = .91) (Tofthagen, McMillan en Kip, 2011).

Het beantwoorden van de eerste vier vragen geeft de aanwezigheid of afwezigheid van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie aan. Als het antwoord op de eerste vier vragen 'nee' is, mag de patiënt stoppen en hoeft hij de rest van de vragen niet in te vullen vanwege de afwezigheid van door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie.

CIPNAT blijkt voldoende betrouwbaar en valide te zijn voor het screenen op door chemotherapie geïnduceerde symptomen van perifere neuropathie en hun belemmering voor de dagelijkse activiteiten ervan in Arabische landen (Obaid et al., 2020). De validiteit en betrouwbaarheid van de totale CIPNAT werden getest door deze aan twee groepen patiënten toe te dienen. De ene groep had neuropathie, de andere niet. De door een panel van deskundigen gegenereerde inhoudsvaliditeitsindex was met 0,95 acceptabel. Convergente validiteitsgegevens werden verkregen door correlatie met de Functional Assessment of Cancer Therapy/Gynecologic Oncology Group Neurotoxiciteitsschaal (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001) en verschillen tussen de vergeleken groepen (t = 7,66, P < 0,001) leverde bewijs van discriminante validiteit. Hoge test-hertestcorrelaties (r = 0,92, P < 0,001), Cronbachs alfa = .95 en significante item-tot-totaalcorrelaties variërend van 0,38 tot 0,70 leverden bewijs van betrouwbaarheid (Tofthagen et al., 2011).

De Arabische versie van CIPNAT bevat 48 items die CIPN meten. De items vragen naar de kenmerken, intensiteit, frequentie, ongemak en interferentie van CIPN met gebruikelijke activiteiten, zoals het omkleden (een overhemd dichtknopen, aan de rits van een broek trekken ... etc.), lopen, voorwerpen oppakken, autorijden, werken, deelnemen aan hobby’s of vrijetijdsactiviteiten, slapen, seksuele activiteit, relaties, schrijven, gebruikelijke huishoudelijke taken, genieten van het leven. De maximaal mogelijke score is 10, wat een ernstige CIPN-symptomenintensiteit vertegenwoordigt, en de minimumscore is nul, wat betekent dat er geen CIPN-symptomen zijn, gebaseerd op numerieke beoordelingsschalen (NRS). Voor de NRS is het een ordinale schaal. Test-hertest betrouwbaarheidsevaluatie werd uitgevoerd om de betrouwbaarheid van de Arabische versie van CIPNAT te evalueren.

Er werd gebruik gemaakt van discriminante validiteitstests, de techniek van bekende groepen. Het instrument werd toegediend aan twee groepen patiënten met kanker: patiënten die chemotherapeutische middelen kregen met een grote kans op het veroorzaken van CIPN-symptomen versus patiënten die chemotherapeutische middelen kregen met een laag risico op het veroorzaken van neuropathische symptomen. Terwijl de inhoudsvaliditeit werd geëvalueerd door vijf experts, die evalueerden of de items de kenmerken van CIPN accuraat vertegenwoordigden. Tot de deskundigen behoorden een neuroloog, een medisch oncoloog, een chemotherapieverpleegkundige, een pijnverpleegkundige en een pijnarts. Deskundigen werd gevraagd elk item in de tool te beoordelen om de mate van relevantie voor door chemotherapie geïnduceerde perifere neuropathie te bepalen.