Влияние чрескожной электрической стимуляции нервов на симптомы CIPN

Периферическая невропатия, индуцированная химиотерапией (CIPN), является распространенным и серьезным побочным эффектом химиотерапевтического лечения, который вызывает повреждение или дисфункцию вегетативных нейронов, сенсорных или двигательных нервов (Postma & Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). У некоторых пациентов CIPN развивается постепенно, в течение месяцев или лет, тогда как у других может развиваться быстро и продолжать ухудшаться (Hammi&Yeung, 2020) во время или сразу после инфузии (Velasco et al., 2013).

Было обнаружено, что на CIPN также могут влиять раса и пол. Афроамериканские женщины имели в два-три раза более высокий риск развития CIPN по сравнению с белыми женщинами (Strrowd et al., 2015). Кроме того, в одном исследовании (n = 255) азиаты некитайского происхождения имели более высокий риск развития нейропатии, чем китайцы или европеоиды. исследовали пациентов, получавших химиотерапию на основе платины и таксанов по поводу различных солидных опухолей в Гонконге, Сингапуре (Molassiotis et al., 2019).

Таким образом, CIPN необходимо контролировать и решать, чтобы предотвратить CIPN до его возникновения и облегчить симптомы после развития CIPN. Что касается профилактики, практические рекомендации Американского общества клинической онкологии (ASCO) гласят, что не существует доказанного способа предотвратить, смягчить или контролировать возникновение CIPN (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Гевандтер и др., 2019; Несмотря на исследования, показывающие умеренную эффективность, многие практикующие врачи изучают возможность использования препаратов от нейропатической боли, таких как габапентин, прегабалин, трициклические антидепрессанты и другие, для облегчения симптомов. Тем не менее, было показано, что только венлафаксин (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) и дулоксетин (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) эффективны для облегчения парестезии. Дулоксетин (перорально) в настоящее время является единственным одобренным FDA препаратом для лечения установившегося CIPN и рекомендованным ASCO терапией для пациентов (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Также изучались методы альтернативной и дополнительной медицины для лечения CIPN. Во-первых, иглоукалывание является одним из таких методов, который становится все более популярным в качестве эффективного дополнения к другим методам лечения CIPN (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). Во-вторых, нейромодуляция включает в себя электрическую стимуляцию периферических нервов (например, чрескожные электрические нервные стимуляторы, скремблер-терапию) или модуляцию центральной обработки болезненных афферентных импульсов посредством обратной связи в реальном времени с использованием электроэнцефалографии, чтобы «переобучить» мозг воспринимать нейропатическую боль как безболезненную. стимул (напр. нейробиоуправление). В-третьих, лечение CIPN скремблерами дает в основном положительные результаты, хотя гетерогенность и небольшой размер выборки ограничивают его (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). В-четвертых, физические упражнения (Mancone et al., 2018) и каннабиноиды (Diaz-Garelli et al., 2018) — это два метода лечения CIPN, которые подтверждают все больше клинических и доклинических данных.

Чрескожная электрическая стимуляция нервов (ЧЭНС) рассматривается как альтернатива традиционной фармакотерапии для онкологических больных, страдающих CIPN (Tonezzer et al.2017). Аппарат TENS — это неинвазивный и недорогой метод терапии, работающий от батареи (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Он активирует периферические нервы, подавая низковольтные электрические импульсы для контроля любого типа боли (локализованной, острой или хронической) через 2–4 липких электрода, соединенных с помощью проводов, размещенных на поверхности кожи, которые могут блокировать или изменять восприятие боли ( Слука и Уолш, 2003).

ЧЭНС показала положительное влияние на регенерацию нервов, плотность аксонов, выявляя большее количество миелинизированных волокон и кровеносных сосудов в области нерва (Koo et al.,2018; Gordon,2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. ,2010; Асенсио-Пинилла и др., 2009; Лу и др., 2008). Кроме того, электрическая стимуляция может улучшить и активизировать регенерационные и реабилитационные мероприятия для улучшения сенсомоторных навыков после повреждения периферических нервов (Lu et al.,2008).

TENS — это одобренная FDA терапия (Katch, 1986), которая обычно используется для лечения различных нейропатических болей (Gibson et al., 2017). Его успешно применяли для лечения некоторых операций, таких как орально-лицевые операции, а также родовых болей (Meissner, 2009; Mulvey et al., 2010), диабетической периферической невропатии (Kumar et al., 1998; Kumar & Marshall, 1997), фибромиалгии (Dailey и др., 2013) и мигрени (Ярницкий и др., 2017).

Устройство TENS не снижает только уровень боли и нейропатических симптомов, оно может усиливать кровообращение (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), стимулирует заживление кожных ран и восстановление сухожилий (Machado et al., 2012), уменьшает воспаление (Ainsworth et al., 2006).

Однако было проведено мало исследований влияния TENS на CIPN. Таким образом, это исследование направлено на изучение влияния TENS на CIPN у онкологических больных.

Постановка задачи:

Примерно 50–90% пациентов, получающих химиотерапию, страдают CIPN и имеют высокий риск хронизации (Boyette-Davis et al., 2018; MA et al., 2018; Staff et al., 2017). Согласно метаанализу, совокупная распространенность CIPN оценивается в 48%.(Банах и др., 2017; Серетный и др., 2014). Ожидается, что распространенность CIPN увеличится в будущем, если в новых протоколах лечения будут использоваться более интенсивные дозы или комбинации нейротоксичных химиотерапевтических агентов или если у онкологических больных, получавших нейротоксическую химиотерапию, продлится выживаемость (Griffith et al., 2014).

Хотя клинические исследования, оценивающие профилактику или лечение CIPN, как правило, не привели к эффективному лечению в клинике (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), некоторые из профилактические и лечебные препараты обеспечивают умеренное улучшение неврологических функций (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). Однако в большинстве случаев эти агенты связаны с дополнительными негативными побочными эффектами у онкологических больных, включая дефекты сердечной проводимости и повышенную резистентность к химиотерапии (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), которые влияют на качество жизни пациентов. (QoL) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al., 2014).

В результате поставщики медицинских услуг могут уменьшить дозу или прекратить прием химиотерапевтических препаратов, чтобы ограничить тяжесть CIPN (Staff et al., 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Это может привести к задержке лечения и, возможно, отрицательно повлиять на лечение рака, контроль и прогресс заболевания, а также облегчить симптомы CIPN (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008 г.; Бхагра и Рао, 2007 г.;

По данным Американского онкологического общества, CIPN является недостаточно изученной проблемой в онкологии, и пагубным последствиям CIPN уделяется мало внимания (Dhawan et al., 2019). Поскольку ХИПН становится растущей проблемой, необходимо найти новые методы лечения ХИПН и его негативного влияния на физическую работоспособность (Висовский и др., 2007). TENS — это инновационный и одобренный FDA в Иордании метод лечения различных нейропатических болей (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Задокументировано его влияние на уменьшение боли, связанной с различными патологиями (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021), а также CIPN (Smith et al., 2010; Silva et al., 2021). 2014; Караман и др., 2021). Однако лишь немногие исследования изучали влияние TENS на снижение CIPN у онкологических больных. Кроме того, в Иордании нет исследований по этому вопросу. Таким образом, цель этого исследования — изучить влияние TENS на уменьшение симптомов CIPN у онкологических больных.

Важность исследования: это исследование станет первым исследованием по изучению влияния TENS на CIPN в Иордании, а также одним из немногих исследований во всем мире. Таким образом, это добавит в литературу важную информацию о влиянии TENS на CIPN. Кроме того, в нем будет подчеркнута эффективность TENS при лечении CIPN по сравнению с лекарствами, вызывающими серьезные побочные эффекты, и это убедительно подтверждает необходимость разработки будущих высококачественных и достаточно эффективных исследований. Более того, медицинские работники, включая медсестер, смогут взвесить риски и преимущества TENS по сравнению с лекарствами при лечении CIPN и направить пациентов на соответствующее лечение. Таким образом, разработка безопасных и эффективных мер по предотвращению, смягчению или лечению CIPN станет важным медицинским достижением для пациентов с раком.

Управление симптомами является основной задачей сестринского ухода при онкологических заболеваниях. CIPN — неприятный симптом, который потенциально может отрицательно повлиять на качество жизни (КЖ), функционирование и безопасность онкологических пациентов. Медсестры могут защищать интересы пациентов, понимая, какое печальное влияние и долгосрочные последствия CIPN может оказать на повседневную жизнь. Медсестры играют решающую роль в лечении симптомов онкологических пациентов (Smith et al., 2002). Таким образом, более низкий уровень боли повысит удовлетворенность пациентов сестринским уходом (Yılmaz et al., 2019), что является одной из наших целей сестринского дела и широко используемыми показателями для измерения качества медицинской помощи (Ozturk et al., 2020). . Кроме того, управление симптомами предполагает мультидисциплинарный подход. медсестра, врач, фармацевт и физиотерапевт помогают друг другу в лечении симптомов.

Это исследование определит нефармакологическое лечение симптомов CIPN. Таким образом, если TENS имеет тесную связь с симптомами и функцией невропатии, ее можно использовать, чтобы избежать воздействия на пациента лекарственного препарата и дать рекомендации клиницистам продолжать протокол лечения и избегать изменения типа, снижения дозы или прекращения нейротоксической химиотерапии. Кроме того, это поможет медсестрам и другим медицинским работникам разработать и реализовать меры, которые помогут предотвратить симптомы, раньше распознавать симптомы и более эффективно лечить симптомы.

Методология: Дизайн: В этом исследовании будет использоваться двойное слепое параллельное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) для оценки влияния TENS на CIPN среди пациентов с раком, получающих химиотерапию. РКИ — это метод золотого стандарта, позволяющий сделать вывод о причинно-следственной связи (Hariton & Locascio, 2018).

Образец и настройка:

Случайная выборка пациентов с раком будет отобрана из Онкологического центра короля Хусейна (KHCC), который является специализированным учреждением, предоставляющим комплексную онкологическую помощь в Иордании. Этот центр принимает больных раком со всего Иорданского Хашимитского Королевства и региона. Клиники амбулаторной химиотерапии ежедневно обслуживают около 100 пациентов (Онкологический центр имени короля Хусейна, 2017).

к участию в исследовании будут приглашены пациенты, если у них развился CIPN после первого цикла химиотерапевтического лечения I или II степени по шкале общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), с наличием не менее двух баллов по визуальной аналоговой шкале парестезия и/или боль, а также текущий статус работоспособности по ECOG ≤2 (Карновский≥50%). Кроме того, будут приглашены пациенты в возрасте ≥18 лет, ранее не проходившие сеансы устройства TENS и в настоящее время принимающие только препарат габапентин. Пациенты будут исключены из исследования, если у них есть какие-либо кожные заболевания, такие как поражения или открытые язвы в местах, где необходимо разместить электроды, когнитивные трудности или проблемы с пониманием того, как заполнять анкету, периферическая нейропатия в анамнезе из-за прохождения нейротоксической химиотерапии, сердечно-сосудистые заболевания. кардиостимуляторы или если они ранее использовали лечение устройством TENS. Кроме того, из исследования будут исключены пациенты с хроническими заболеваниями, такими как сахарный диабет, повреждение головного мозга, эпилепсия в анамнезе или принимающие противосудорожные препараты, а также беременные женщины.

Соответствующий размер выборки будет рассчитан путем проведения анализа G-Power с использованием априорного калькулятора размера выборки для F-теста. Учитывая уровень альфа 0,05, ожидаемый размер эффекта 0,25, желаемый уровень статистической мощности 0,8, количество групп 2, количество измерений 3, минимальный необходимый размер выборки составляет 44 субъекта, по 22 субъекта в каждой группе.

CIPN будет оцениваться с использованием арабской версии инструмента оценки периферической невропатии, индуцированной химиотерапией (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). Оригинальный CIPNAT был разработан Tofthagen et al. (2011) основаны на теории неприятных симптомов, которая предполагает, что полная оценка неприятных симптомов должна включать оценку возникновения симптомов, тяжести, дистресса, частоты и вмешательства в повседневную деятельность (Ким и Юнг, 2021; Ленц, Пью, Миллиган, Гифт , & Суппе, 1997; Ленц, Суппе, Гифт, Пью и Миллиган, 1995). Первоначальная версия CIPNAT состояла из 50 пунктов. CIPNAT имеет две шкалы оценки: одна — шкала оценки симптомов, а другая — шкала вмешательства в деятельность.

Шкала восприятия симптомов состоит из 36 пунктов, которые оценивают девять симптомов невропатии с их характеристиками (возникновение, тяжесть, дистресс и частота). Пациенты указывают, присутствует ли каждый симптом, отвечая на вопрос да/нет, и если да, то на элементы описания симптома отвечают по шкале Лайкерта от 0 до 10. Суммарная возможная оценка по каждому симптому равна 31. Эта шкала оценивается по шкале от 0 до 279, что отражает симптомы, возникающие при ответе на девять вопросов (от 0 до 1 для девяти вопросов с ответом «да» или «нет» и от 0 до 10 для трех подвопросов «тяжесть», «дистресс» и «частота»). "). Ноль означает отсутствие симптомов, а 10 — худшее из возможных. Альфа Кронбаха была (альфа = 0,93) (Тофтаген, Макмиллан и Кип, 2011).

Вмешательство в шкалу активности состоит из 14 пунктов, включая ходьбу, сбор предметов, удерживание предметов, вождение автомобиля, работу, участие в хобби или досуге, физические упражнения, сексуальную активность, сон, отношения, письмо, обычные домашние дела и удовольствие от жизни. Каждый пункт оценивается от 0 до 10. Эта шкала дает оценки от 0 до 140 по 14 пунктам. Более высокие баллы указывают на повышенную тяжесть симптомов (Tofthagen et al., 2011). Валидность конструкции проверялась на предмет влияния на шкалу активности (t=4,81, р<0,001). Внутренняя согласованность была продемонстрирована с использованием альфа Кронбаха (альфа = 0,91). (Тофтаген, Макмиллан и Кип, 2011).

Ответы на первые четыре вопроса указывают на наличие или отсутствие периферической нейропатии, вызванной химиотерапией. Если ответ «нет» на первые четыре вопроса, пациент может остановиться, и ему не нужно отвечать на остальные вопросы из-за отсутствия периферической нейропатии, вызванной химиотерапией.

Показано, что CIPNAT достаточно надежен и действителен для скрининга симптомов периферической невропатии, вызванной химиотерапией, и их нарушений с их вмешательством в повседневную деятельность в арабских странах (Obaid et al., 2020). Валидность и надежность общего CIPNAT были проверены путем его введения двум группам пациентов. В одной группе была невропатия, а в другой — нет. Индекс достоверности контента, рассчитанный группой экспертов, был приемлемым на уровне 0,95. Данные конвергентной достоверности были получены путем корреляции со шкалой функциональной оценки нейротоксичности групповой терапии рака/гинекологической онкологии (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001). и различия между сравниваемыми группами (t = 7,66, P < 0,001) представил доказательства дискриминантной валидности. Высокие корреляции между повторными тестами (r = 0,92, P < 0,001), Альфа Кронбаха = 0,95. а значимая корреляция между статьями и итогом в диапазоне от 0,38 до 0,70 свидетельствует о надежности (Tofthagen et al., 2011).

Арабская версия CIPNAT содержит 48 элементов, измеряющих CIPN. В заданиях задаются вопросы о характеристиках, интенсивности, частоте, дискомфорте и вмешательстве CIPN в повседневную деятельность, например, при переодевании (застегивание рубашки, застегивание молнии на брюках... и т. д.), ходьбе, сборе предметов, вождении автомобиля, работа, участие в хобби или досуге, сон, сексуальная активность, отношения, письмо, обычные домашние дела, наслаждение жизнью. Максимально возможный балл составляет 10, что соответствует серьезной интенсивности симптомов CIPN, а минимальный балл равен нулю, что соответствует отсутствию симптомов CIPN на основе числовой рейтинговой шкалы (NRS). Для НРП это порядковая шкала. Для оценки надежности арабской версии CIPNAT была проведена оценка надежности повторного тестирования.

Использовалась дискриминантная проверка валидности – метод известных групп. Инструмент применялся к двум группам пациентов с раком: пациентам, получавшим химиотерапевтические препараты с высокой вероятностью возникновения симптомов CIPN, и пациентам, получавшим химиотерапевтические препараты с низким риском возникновения нейропатических симптомов. Принимая во внимание, что достоверность содержания оценивалась пятью экспертами, которые оценивали, точно ли элементы отражают характеристики CIPN. В состав экспертов входили невролог, медицинский онколог, медсестра химиотерапии, медсестра по лечению боли и врач по лечению боли. Экспертов попросили оценить каждый пункт в инструменте, чтобы определить степень значимости периферической нейропатии, вызванной химиотерапией.