Efecto de la estimulación nerviosa eléctrica transcutánea sobre los síntomas de CIPN

La neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPN) es un efecto secundario común y grave del tratamiento de quimioterapia que causa daño o disfunción de las neuronas autónomas y de los nervios sensoriales o motores (Postma y Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). En algunos pacientes, la CIPN se desarrolla gradualmente durante meses o años, mientras que en otros puede desarrollarse rápidamente y continuar empeorando (Hammi&Yeung,2020) durante o inmediatamente después de la infusión (Velasco et al., 2013).

Se descubrió que la CIPN también puede verse afectada por la raza y el género. Las mujeres afroamericanas exhibieron entre dos y tres veces mayor riesgo de desarrollar CIPN en comparación con las mujeres blancas (Strowd et al., 2015). Además, las asiáticas no chinas tuvieron un mayor riesgo de desarrollar neuropatía que las chinas o caucásicas en un estudio (n=255). investigó a pacientes que recibían quimioterapia a base de platino y taxanos para una variedad de tumores sólidos en Hong Kong, Singapur (Molassiotis et al., 2019).

Por lo tanto, la NPIQ debe controlarse y resolverse para prevenirla antes de que ocurra y aliviar los síntomas después de que se haya desarrollado. En términos de profilaxis, las recomendaciones prácticas de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) establecen que no existe una forma comprobada de prevenir, mitigar o controlar la aparición de CIPN (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Hu et al., 2019; Gewandter et al., 2019; A pesar de que los ensayos indican una eficacia modesta, muchos médicos exploran el uso de analgésicos neuropáticos como la gabapentina, la pregabalina, los antidepresivos tricíclicos y otros para el alivio sintomático. Sin embargo, solo la venlafaxina (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) y la duloxetina (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) han demostrado ser eficaces para aliviar la parestesia. La duloxetina (por vía oral) es actualmente el único medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la CIPN establecida y es una terapia recomendada por la ASCO para los pacientes (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

También se han estudiado métodos de medicina alternativa y complementaria para tratar la CIPN. En primer lugar, la acupuntura es una de esas técnicas que se está volviendo más popular como complemento eficaz de otros tratamientos para la NPIQ (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). En segundo lugar, la neuromodulación implica la estimulación eléctrica de los nervios periféricos (p. ej., estimuladores nerviosos eléctricos transcutáneos, terapia Scrambler) o la modulación del procesamiento central de impulsos aferentes dolorosos a través de retroalimentación en tiempo real utilizando electroencefalografía para "reentrenar" al cerebro para que perciba el dolor neuropático como un dolor no doloroso. estímulo (por ej. neurorretroalimentación). En tercer lugar, el tratamiento modificador para la CIPN tiene resultados principalmente favorables, aunque la heterogeneidad y los tamaños pequeños de las muestras lo restringen (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). En cuarto lugar, el ejercicio (Mancone et al., 2018) y los cannabinoides (Diaz-Garelli et al., 2018) son dos tratamientos para la CIPN que cuentan con un creciente conjunto de datos clínicos y preclínicos que los respaldan.

La estimulación nerviosa eléctrica transcutánea (TENS) se ha considerado como un tratamiento alternativo a la farmacoterapia convencional para pacientes con cáncer que tienen CIPN (Tonesser et al.2017). La máquina TENS es una terapia no invasiva y económica que funciona con una batería (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Activa los nervios periféricos mediante la entrega de impulsos eléctricos de bajo voltaje para controlar cualquier tipo de dolor (localizado, agudo o crónico) a través de 2 a 4 electrodos adhesivos conectados mediante cables colocados en la superficie de la piel, que podrían bloquear o cambiar la percepción del dolor ( Sluka y Walsh, 2003).

TENS ha demostrado un efecto positivo en la regeneración nerviosa, la densidad de los axones, revelando un mayor número de fibras mielinizadas y vasos sanguíneos en el área nerviosa (Koo et al.,2018; Gordon,2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. ,2010; Asensio-Pinilla et al.,2009; Lu et al.,2008). Además, la estimulación eléctrica podría mejorar y aumentar las intervenciones de regeneración y rehabilitación para mejorar las habilidades sensoriomotoras después de una lesión del nervio periférico (Lu et al., 2008).

TENS es una terapia aprobada por la FDA (Katch, 1986) que se usa comúnmente para tratar una variedad de dolores neuropáticos (Gibson et al., 2017). Se aplicó con éxito para tratar algunas cirugías como cirugía oral-facial y dolor de parto (Meissner,2009; Mulvey et al.,2010), neuropatía periférica diabética (Kumar et al.,1998; Kumar&Marshall,1997), fibromialgia (Dailey et al., 2013) y migraña (Yarnitsky et al.,2017).

El dispositivo TENS no solo disminuye el nivel de dolor y los síntomas neuropáticos, sino que puede aumentar la circulación sanguínea (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), estimula la cicatrización de heridas en la piel y la reparación de tendones (Machado et al., 2012), disminuye inflamación (Ainsworth et al., 2006).

Sin embargo, se han realizado pocas investigaciones sobre el efecto de la TENS en la CIPN. Por tanto, este estudio tiene como objetivo investigar el efecto de TENS en CIPN entre pacientes con cáncer.

Planteamiento del problema:

Aproximadamente entre el 50% y el 90% de los pacientes tratados con quimioterapia se ven afectados por CIPN y corren un alto riesgo de cronicidad (Boyette-Davis et al.,2018; MA et al.,2018; Staff et al.2017). Según un metanálisis, se estima que la prevalencia agregada de CIPN es del 48% (Banach et al., 2017; Seretny et al., 2014). Se espera que la prevalencia de CIPN aumente en el futuro si los nuevos protocolos de tratamiento utilizan dosis más intensivas o combinaciones de agentes quimioterapéuticos neurotóxicos o si los pacientes con cáncer que fueron tratados con quimioterapia neurotóxica experimentan una supervivencia prolongada (Griffith et al., 2014).

Aunque los ensayos clínicos que evalúan la prevención o el tratamiento de la CIPN generalmente no han logrado llevar tratamientos efectivos a la clínica (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), algunos de los medicamentos profilácticos y de tratamiento proporcionan mejoras modestas en la función neurológica (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). Sin embargo, en la mayoría de los casos, estos agentes se asocian con efectos secundarios negativos adicionales para los pacientes con cáncer, incluidos defectos de conducción cardíaca y una mayor resistencia a la quimioterapia (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), que afectan la calidad de vida de los pacientes. (CdV) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et a., 2014).

Como resultado de esto, los proveedores de atención médica pueden reducir la dosis o suspender los medicamentos quimioterapéuticos para limitar la gravedad de la CIPN (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Esto podría provocar un retraso en el tratamiento y posiblemente un impacto negativo en el tratamiento del cáncer, el control y el progreso de la enfermedad y aliviar los síntomas de la CIPN (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra y Rao, 2007;

Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, la CIPN es un problema poco abordado en oncología y se ha prestado poca atención a los efectos nocivos de la CIPN (Dhawan et al., 2019). Dado que la CIPN se está convirtiendo en un problema creciente, se deben descubrir nuevos métodos para tratar la CIPN y su influencia negativa en el rendimiento físico (Visovsky et al., 2007). TENS es un método innovador y aprobado por la FDA en Jordania para tratar una variedad de dolores neuropáticos (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Tiene efectos documentados en la reducción del dolor relacionado con diferentes patologías (Smith et al.,2010; Silva et al.,2014; Karaman et al.,2021) así como la CIPN (Smith et al.,2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021). Sin embargo, pocos estudios abordaron el efecto de la TENS en la reducción de la CIPN entre los pacientes con cáncer. Además, no hay estudios que analicen este tema en Jordania. Por tanto, el propósito de este estudio es investigar el efecto de TENS para reducir los síntomas de CIPN entre pacientes con cáncer.

Importante del estudio: este estudio será el primer estudio que investigue el efecto de TENS en la CIPN en Jordania, así como uno de los pocos estudios en todo el mundo. Por lo tanto, agregará información importante a la literatura sobre el efecto de TENS en CIPN. Además, se centrará en la eficacia de la TENS en el tratamiento de la CIPN en comparación con los medicamentos que causan efectos secundarios graves, y esto respalda firmemente la necesidad de desarrollar futuros ensayos de alta calidad y con suficiente poder estadístico. Además, los proveedores de atención médica, incluidas las enfermeras, podrían sopesar los riesgos y beneficios de la TENS en comparación con la medicación en el tratamiento de la CIPN y orientar a los pacientes hacia el tratamiento adecuado. Por tanto, el desarrollo de intervenciones seguras y eficaces para prevenir, mitigar o gestionar la CIPN representaría un avance médico importante para los pacientes con cáncer.

El manejo de los síntomas es el enfoque principal de la enfermería oncológica. CIPN es un síntoma desagradable que potencialmente puede afectar negativamente la calidad de vida (CV), la función y la seguridad de los pacientes con cáncer. Las enfermeras pueden defender a los pacientes entendiendo la influencia angustiosa y las secuelas a largo plazo que la CIPN puede tener en la vida diaria. Las enfermeras desempeñan un papel crucial en el tratamiento de los síntomas de los pacientes oncológicos (Smith et al., 2002). Por lo tanto, un nivel más bajo de dolor aumentaría la satisfacción de los pacientes con la atención de enfermería (Yılmaz et al.,2019), que es uno de nuestros objetivos de enfermería y un indicador comúnmente utilizado para medir la calidad de la atención médica (Ozturk et al.,2020) . Además, el manejo de los síntomas es un enfoque multidisciplinario. La enfermera, el médico, el farmacéutico y el fisioterapeuta se ayudan mutuamente a controlar los síntomas.

Este estudio determinará un tratamiento no farmacológico para el manejo de los síntomas de CIPN. Por lo tanto, si la TENS tiene una fuerte relación con los síntomas y la función de la neuropatía, podría usarse para evitar exponer al paciente a la medicación y guiar a los médicos para que continúen con el protocolo de tratamiento y eviten cambiar el tipo, la reducción de la dosis o la interrupción de la quimioterapia neurotóxica. Además, ayudará a las enfermeras y otros profesionales de la salud a diseñar e implementar intervenciones para ayudar a prevenir los síntomas, reconocerlos antes y tratarlos de manera más efectiva.

Metodología: Diseño: En este estudio se utilizará un ensayo controlado aleatorio (ECA) paralelo, doble ciego para evaluar el efecto de TENS en CIPN entre pacientes con cáncer tratados con quimioterapia. El RCT es un método estándar de oro que permite inferir una relación causal (Hariton & Locascio, 2018).

Muestra y configuración:

Se reclutará una muestra aleatoria de pacientes con cáncer del King Hussein Cancer Center (KHCC), que es un entorno especializado que brinda atención integral contra el cáncer en Jordania. Este centro recibe casos de cáncer de todo el Reino Hachemita de Jordania y la región. Las clínicas de quimioterapia para pacientes ambulatorios atienden a unos 100 pacientes diariamente (King Hussein Cancer Center, 2017).

Se invitará a los pacientes a participar en el estudio si desarrollaron CIPN después del primer ciclo de tratamiento de quimioterapia de grado I o grado II en la escala de Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE), con al menos dos puntos en la escala analógica visual de parestesia y/o dolor, y tener un estado funcional actual de ECOG ≤2 (Karnofsky≥50%). Además, se invitará a los pacientes si tienen ≥18 años y no han recibido previamente ninguna sesión del dispositivo TENS y actualmente solo toman gabapentina. Los pacientes serán excluidos del estudio si tienen alguna afección cutánea, como lesiones o llagas abiertas donde es necesario colocar los electrodos, dificultades cognitivas o problemas para comprender cómo completar el cuestionario, antecedentes de neuropatía periférica debido a recibir quimioterapia neurotóxica, enfermedad cardíaca. marcapasos, o si utilizaron tratamiento con dispositivo TENS anteriormente. Además, se excluirán del estudio los pacientes que padezcan enfermedades crónicas como diabetes mellitus, daño cerebral, antecedentes de epilepsia o que tomen medicamentos anticonvulsivos, así como las mujeres embarazadas.

El tamaño de muestra apropiado se calculará realizando el análisis de potencia G utilizando la Calculadora de tamaño de muestra a priori para la prueba F. Dado un nivel alfa de 0,05, un tamaño del efecto anticipado de 0,25, el nivel de poder estadístico deseado de 0,8, el número de grupos 2, el número de mediciones 3, el tamaño de muestra mínimo requerido es 44 sujetos, 22 sujetos para cada grupo.

La CIPN se evaluará utilizando la versión árabe de la herramienta de evaluación de neuropatía periférica inducida por quimioterapia (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). El CIPNAT original fue desarrollado por Tofthagen et al. (2011) basado en la teoría de los síntomas desagradables que sugiere que la evaluación completa de los síntomas desagradables debe incluir la evaluación de la aparición de los síntomas, la gravedad, la angustia, la frecuencia y la interferencia con las actividades diarias (Kim y Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , y Suppe, 1997; Lenz, Suppe, Gift, Pugh y Milligan, 1995). La versión original del CIPNAT estuvo compuesta por 50 ítems. El CIPNAT tiene dos escalas de evaluación: una es la escala de evaluación de síntomas y la otra es la escala de interferencia con la actividad.

La escala de experiencia de síntomas tiene 36 ítems que evalúan nueve síntomas de neuropatía con sus características (aparición, gravedad, angustia y frecuencia). Los pacientes indican si cada síntoma está presente respondiendo una pregunta de sí o no y, en caso afirmativo, los ítems de descripción de los síntomas se responden en escalas Likert de 0 a 10. La puntuación total posible de cada síntoma es 31. Esta escala se puntúa de 0 a 279, lo que refleja los síntomas experimentados en nueve preguntas (0 a 1 para nueve preguntas de sí o no y 0 a 10 para las tres subpreguntas "gravedad", "angustia" y "frecuencia"). "). Siendo cero ningún síntoma y 10 el peor posible. El alfa de Cronbach fue (alfa = .93) (Tofthagen, McMillan y Kip, 2011).

La escala de interferencia con la actividad tiene 14 ítems que incluyen caminar, recoger objetos, sostener objetos, conducir, trabajar, participar en pasatiempos o actividades de ocio, hacer ejercicio, actividad sexual, dormir, relaciones, escribir, tareas domésticas habituales y disfrute de la vida. Cada ítem se califica de 0 a 10. Esta escala otorga puntuaciones de 0 a 140 para los 14 ítems. Las puntuaciones más altas indican una mayor gravedad de los síntomas (Tofthagen et al., 2011). Se probó la validez de constructo para la interferencia con la escala de actividad (t=4,81, p< .001). La consistencia interna se demostró mediante el alfa de Cronbach (alfa = 0,91) (Tofthagen, McMillan y Kip, 2011).

Responder las primeras cuatro preguntas indica la presencia o ausencia de neuropatía periférica inducida por la quimioterapia. Si la respuesta es "no" a las primeras cuatro preguntas, el paciente puede detenerse y no necesita completar el resto de las preguntas debido a la ausencia de neuropatía periférica inducida por la quimioterapia.

Se ha demostrado que CIPNAT es suficientemente confiable y válido para detectar síntomas de neuropatía periférica inducida por quimioterapia y su deterioro con su interferencia con las actividades diarias en los países árabes (Obaid et al., 2020). La validez y confiabilidad del CIPNAT total se probaron administrándolo a dos grupos de pacientes. Un grupo tenía neuropatía y el otro no. El índice de validez de contenido generado por un panel de expertos fue aceptable en 0,95. Los datos de validez convergente se proporcionaron mediante correlación con la Evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/Escala de neurotoxicidad del grupo de oncología ginecológica (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001) y diferencias entre los grupos comparados (t = 7,66, p < 0,001) proporcionó evidencia de validez discriminante. Altas correlaciones test-retest (r = 0,92, p < 0,001), Alfa de Cronbach = .95 y correlaciones significativas entre ítem y total que oscilaron entre 0,38 y 0,70 proporcionaron evidencia de confiabilidad (Tofthagen et al., 2011).

La versión árabe de CIPNAT contiene 48 ítems que miden CIPN. Los ítems preguntan sobre las características, intensidad, frecuencia, malestar e interferencia de la CIPN con actividades habituales, como cambiarse de ropa (abotonarse la camisa, subirse la cremallera del pantalón... etc.), caminar, recoger objetos, conducir, trabajar, participar en pasatiempos o actividades de ocio, dormir, actividad sexual, relaciones, escribir, tareas domésticas habituales, disfrute de la vida. La puntuación máxima posible es 10, que representa una intensidad grave de los síntomas de CIPN y la puntuación mínima es cero, que representa la ausencia de síntomas de CIPN según las escalas de calificación numérica (NRS). Para la NRS, es escala ordinal. Se realizó una evaluación de confiabilidad test-retest para evaluar la confiabilidad de la versión árabe de CIPNAT.

Se utilizó una prueba de validez discriminante, la técnica de grupos conocidos. El instrumento se administró a dos grupos de pacientes con cáncer: pacientes que recibieron agentes quimioterapéuticos con una alta probabilidad de causar síntomas de CIPN versus pacientes que recibieron agentes quimioterapéuticos con un bajo riesgo de causar síntomas neuropáticos. Mientras que la validez de contenido fue evaluada por cinco expertos, quienes evaluaron si los ítems representaban fielmente las características del CIPN. Los expertos incluyeron un neurólogo, un oncólogo médico, una enfermera de quimioterapia, una enfermera del dolor y un médico del dolor. Se pidió a los expertos que evaluaran cada elemento de la herramienta para determinar el grado de relevancia para la neuropatía periférica inducida por la quimioterapia.