Effekt av transkutan elektrisk nervestimulering på CIPN-symptomer

Kjemoterapiindusert perifer nevropati (CIPN) er en vanlig og alvorlig bivirkning av kjemoterapibehandling som forårsaker autonome nevroner, sensorisk eller motorisk nerveskade eller dysfunksjon (Postma& Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). CIPN utvikler seg hos noen pasienter gradvis over måneder til år, mens hos andre kan utvikle seg raskt og fortsette å bli verre (Hammi&Yeung, 2020) under eller rett etter infusjon (Velasco et al., 2013).

Det ble funnet at CIPN også kan påvirkes av rase og kjønn. Afroamerikanske kvinner viste to til tre ganger høyere risiko for å utvikle CIPN i forhold til hvite kvinner (Strowd et al., 2015) Videre hadde ikke-kinesiske asiater en høyere risiko for å utvikle nevropati enn kinesere eller kaukasiere i en studie (n=255) undersøkte pasienter som fikk platina- og taxanbasert kjemoterapi for en rekke solide svulster i Hong Kong, Singapore (Molassiotis et al., 2019).

Derfor må CIPN administreres og løses for å forhindre CIPN før det oppstår og for å lindre symptomer etter at CIPN har utviklet seg. Når det gjelder profylakse, sier American Society of Clinical Oncology (ASCO) praksisanbefalinger at det ikke er noen bevist måte å forebygge, redusere eller håndtere CIPN-forekomst på (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Hu et al., 2019; Albers et al., 2014). Til tross for forsøk som indikerer beskjeden effektivitet, utforsker mange utøvere bruken av nevropatiske smertestillende medisiner som gabapentin, pregabalin, trisykliske antidepressiva og andre for symptomatisk lindring. Likevel har bare venlafaksin (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) og duloksetin (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) vist seg å være effektive i lindringsparestesi. Duloxetine (oralt) er for tiden den eneste FDA-godkjente medisinen for behandling av etablert CIPN og er en ASCO anbefalt behandling for pasienter (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Alternative og komplementære medisinmetoder for å behandle CIPN har også blitt studert. For det første er akupunktur en slik teknikk som blir mer populær som et effektivt supplement til andre behandlinger for CIPN (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). For det andre involverer nevromodulering elektrisk stimulering av perifere nerver (f.eks. transkutane elektriske nervestimulatorer, Scrambler-terapi) eller modulering av den sentrale behandlingen av smertefulle afferente impulser via sanntidsfeedback ved bruk av elektroencefalografi for å "omskolere" hjernen til å oppfatte nevropatisk smerte som en ikke-smertefull stimulus (f.eks. neurofeedback). For det tredje har scramblerbehandling for CIPN hovedsakelig gunstige resultater, selv om heterogenitet og små utvalgsstørrelser begrenser det (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). For det fjerde er trening (Mancone et al., 2018) og cannabinoider (Diaz-Garelli et al., 2018) to behandlinger for CIPN som har en voksende mengde kliniske og prekliniske data for å sikkerhetskopiere dem.

Transkutan elektrisk nervestimulering (TENS) har vurdert som en alternativ behandling til konvensjonell farmakoterapi for kreftpasienter som har CIPN (Tonezzer et al.2017). TENS-maskin er en ikke-invasiv, rimelig terapi, drevet av et batteri (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Den aktiverer perifere nerver ved å levere elektriske lavspenningsimpulser for å kontrollere enhver type smerte (lokalisert, akutt eller kronisk) gjennom 2-4 klebrige elektroder kobles til via ledninger plassert på overflaten av huden, noe som kan blokkere eller endre oppfatningen av smerte ( Sluka & Walsh, 2003).

TENS har vist en positiv effekt på nerveregenerering, aksontetthet, og avslører et høyere antall myeliniserte fibre og blodårer i nerveområdet (Koo et al., 2018; Gordon, 2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. , 2010; Asensio-Pinilla et al., 2009; Lu et al., 2008). Videre kan den elektriske stimuleringen forbedre og øke regenererings- og rehabiliteringsintervensjoner for å forbedre sensorimotoriske ferdigheter etter perifer nerveskade (Lu et al., 2008).

TENS er en FDA-godkjent terapi (Katch, 1986) som vanligvis brukes til å behandle en rekke nevropatiske smerter (Gibson et al., 2017). Det ble brukt med suksess for å behandle noen operasjoner som munn-ansiktsoperasjoner og fødselssmerter (Meissner, 2009; Mulvey et al., 2010), diabetisk perifer nevropati (Kumar et al., 1998; Kumar & Marshall, 1997), fibromyalgi (Dailey) et al., 2013), og migrene (Yarnitsky et al., 2017).

TENS-apparatet reduserer ikke smertenivået og bare nevropatiske symptomer, det kan øke blodsirkulasjonen (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), stimulerer hudsårheling og senereparasjon (Machado et al., 2012), reduserer betennelse (Ainsworth et al., 2006).

Det er imidlertid gjort lite forskning på effekten av TENS på CIPN. Derfor er denne studien rettet mot å undersøke effekten av TENS på CIPN blant kreftpasienter.

Uttalelse av problemet:

Omtrent 50-90 % av pasientene som behandles med kjemoterapi er påvirket av CIPN og har høy risiko for kronisk sykdom (Boyette-Davis et al.,2018; MA et al.,2018; Staff et al.2017). I følge en metaanalyse er den samlede prevalensen av CIPN estimert til å være 48 % (Banach). et al., 2017; Seretny et al., 2014). Prevalensen av CIPN forventes å øke i fremtiden dersom nye behandlingsprotokoller bruker mer intensiv dosering eller kombinasjoner av nevrotoksiske kjemoterapimidler eller hvis kreftpasienter som ble behandlet med nevrotoksisk kjemoterapi opplever forlenget overlevelse (Griffith et al., 2014).

Selv om kliniske studier som evaluerer CIPN-forebygging eller behandling generelt ikke har klart å bringe effektive behandlinger inn i klinikken (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), er noen av de profylaktiske og behandlende medisinene gir beskjedne forbedringer i nevrologisk funksjon (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). Imidlertid er disse midlene i de fleste tilfeller assosiert med ytterligere negative bivirkninger for kreftpasienter, inkludert hjerteledningsfeil og økt kjemoterapiresistens (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), som påvirker pasientenes livskvalitet (QoL) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al.,2014).

Som et resultat av dette kan helsepersonell redusere bruken av eller slutte med kjemoterapeutiske legemidler for å begrense alvorlighetsgraden av CIPN (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Det kan føre til forsinkelser i behandlingen, og muligens negativ innvirkning på kreftbehandling, sykdomskontroll og fremgang og lindre symptomer på CIPN (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra & Rao, 2007;

I følge American Cancer Society er CIPN et underadressert problem innen onkologi og lite oppmerksomhet har blitt gitt til de skadelige effektene av CIPN (Dhawan et al., 2019). Ettersom CIPN blir et økende problem, må nye metoder for å behandle CIPN og dens negative innvirkning på fysisk ytelse oppdages (Visovsky et al., 2007). TENS er en innovativ og FDA-godkjent metode i Jordan for å behandle en rekke nevropatiske smerter (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Den har dokumenterte effekter for å redusere smerte relatert til forskjellige patologier (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al., 2021) samt CIPN (Smith et al., 2010; Silva et al., 2014; Karaman et al.,2021). Men få studier tok for seg effekten av TENS på å redusere CIPN blant kreftpasienter. Videre er det ingen studier diskutert dette emnet i Jordan. Derfor er formålet med denne studien å undersøke effekten av TENS for å redusere CIPN-symptomer blant kreftpasienter.

Viktig for studien: Denne studien vil være den første studien som undersøker effekten av TENS på CIPN i Jordan, samt en av få studier rundt om i verden. Dermed vil det legge til viktig informasjon til litteraturen angående effekten av TENS på CIPN. Videre vil det sette søkelyset på effektiviteten til TENS på behandlingen av CIPN sammenlignet med medisinene som forårsaker alvorlige bivirkninger, og dette støtter sterkt behovet for å utvikle fremtidige høykvalitets, tilstrekkelig drevne studier. Videre vil helsepersonell, inkludert sykepleiere, kunne veie risikoene og fordelene ved TENS sammenlignet med medisinene i behandlingen av CIPN og kan henvise pasientene til riktig behandling. Derfor vil utviklingen av sikre og effektive intervensjoner for å forebygge, redusere eller håndtere CIPN representere et viktig medisinsk fremskritt for pasienter med kreft.

Symptombehandling er hovedfokus for onkologisk sykepleie. CIPN er et ubehagelig symptom som potensielt kan påvirke livskvaliteten (QOL), funksjonen og sikkerheten til pasienter med kreft negativt. Sykepleiere kan ta til orde på vegne av pasienter ved å forstå den plagsomme innflytelsen og langsiktige følgene CIPN kan ha på dagliglivet. Sykepleiere har en avgjørende rolle i å gi symptombehandling til onkologiske pasienter (Smith et al., 2002). Derfor vil lavere smertenivå øke pasientens tilfredshet med sykepleie (Yılmaz et al., 2019), som er et av våre sykepleiemål og ofte brukte indikatorer for å måle kvaliteten på helsetjenester (Ozturk et al., 2020) . Videre er symptombehandling en tverrfaglig tilnærming. sykepleier, lege, farmasøyt og fysioterapeut hjelper hverandre med å håndtere symptomer.

Denne studien vil bestemme en ikke-farmakologisk behandling for behandling av CIPN-symptomer. Så hvis TENS har et sterkt forhold til nevropatisymptomer og funksjon, kan det brukes til å unngå å utsette pasienten for medisiner og for å veilede klinikere til å fortsette behandlingsprotokollen og unngå endring av type og dosereduksjon eller seponering av nevrotoksisk kjemoterapi. Videre vil det hjelpe sykepleiere og annet helsepersonell med å designe og implementere intervensjoner for å forhindre symptomer, gjenkjenne symptomer tidligere og behandle symptomer mer effektivt.

Metodikk: Design: En dobbeltblind parallell randomisert kontrollert studie (RCT) vil bli brukt i denne studien for å vurdere effekten av TENS på CIPN blant pasienter med kreft behandlet med kjemoterapi. RCT er en gullstandardmetode som gjør det mulig å utlede årsakssammenheng (Hariton & Locascio, 2018).

Eksempel og innstilling:

Et tilfeldig utvalg av pasienter med kreft vil bli rekruttert fra King Hussein Cancer Center (KHCC), som er en spesialisert setting som gir omfattende kreftbehandling i Jordan. Dette senteret mottar krefttilfeller fra hele det hashemitiske kongeriket Jordan og regionen. De polikliniske cellegiftklinikkene betjener ca. 100 pasienter på daglig basis (King Hussein Cancer Center, 2017).

Pasienter vil bli invitert til å delta i studien hvis de utviklet CIPN etter den første syklusen av kjemoterapibehandling av grad I eller grad II på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-skalaen, med minst to poeng på den visuelle analoge skalaen til parestesi og/eller smerte, og har en nåværende ytelsesstatus på ECOG ≤2 (Karnofsky≥50%). Videre vil pasienter bli invitert hvis de er ≥18 år gamle og ikke tidligere har mottatt noen økt med TENS-enhet og bare på gabapentin-medisin for tiden. Pasienter vil bli ekskludert fra studien hvis de har hudsykdommer, for eksempel lesjoner eller åpne sår der elektrodene må plasseres, kognitive vansker eller problemer med å forstå hvordan de skal fylle ut spørreskjema, historie med perifer nevropati på grunn av nevrotoksisk kjemoterapi, hjerte pacemakere, eller hvis de brukte TENS-enhetsbehandling tidligere. Videre vil pasienter som har kroniske tilstander som diabetes mellitus, hjerneskade, epilepsi i anamnesen eller tar antikonvulsiva medisiner samt gravide bli ekskludert fra studien.

Passende prøvestørrelse vil bli beregnet ved å utføre G-Power-analysen ved å bruke A-priori prøvestørrelseskalkulator for F-test. Gitt et alfanivå på 0,05, en forventet effektstørrelse på 0,25, ønsket statistisk effektnivå på 0,8, antall grupper 2, antall målinger 3, er minimumskravet utvalgsstørrelse 44 forsøkspersoner, 22 individer for hver gruppe.

CIPN vil bli vurdert ved hjelp av den arabiske versjonen av Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy Assessment Tool (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). Den originale CIPNAT ble utviklet av Tofthagen et al. (2011) basert på teorien om ubehagelige symptomer som antyder at fullstendig vurdering av ubehagelige symptomer bør inkludere evaluering av symptomforekomst, alvorlighetsgrad, plager, frekvens og forstyrrelse av daglige aktiviteter (Kim og Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997, Lenz, Suppe, Gift, Pugh, & Milligan, 1995). Den originale versjonen av CIPNAT besto av 50 elementer. CIPNAT har to vurderingsskalaer: Den ene er symptomvurderingsskalaen, og den andre er interferens med aktivitetsskalaen.

Symptomopplevelsesskalaen har 36 elementer som evaluerer ni nevropatisymptomer med deres egenskaper (forekomst, alvorlighetsgrad, plager og frekvens). Pasientene angir om hvert symptom er tilstede ved å svare på et ja/nei-spørsmål, og hvis ja, besvares symptombeskrivelsen på 0-10 Likert-skalaer. Den totale mulige poengsummen for hvert symptom er 31. Denne skalaen er skåret fra 0-279, som gjenspeiler symptomene som er opplevd i ni spørsmål (0-1 for ni ja-eller-nei-spørsmål og 0-10 for de tre underspørsmålene "alvorlighet", "nød" og "frekvens "). Med null er ingen symptom og 10 er det verst mulige. Cronbach alfa var (alfa = 0,93) (Tofthagen, McMillan, & Kip, 2011).

Skalaen for interferens med aktivitet har 14 elementer, inkludert å gå, plukke opp gjenstander, holde i gjenstander, kjøre bil, jobbe, delta i hobbyer eller fritidsaktiviteter, trene, seksuell aktivitet, sove, forhold, skriving, vanlige husarbeid og livsglede. Hvert element scores fra 0-10. Denne skalaen gir poeng fra 0-140 for de 14 elementene. Høyere skår indikerer økt alvorlighetsgrad av symptomer (Tofthagen et al., 2011). Konstruksjonsvaliditet ble testet for interferens med aktivitetsskala (t=4,81, p< 0,001). Intern konsistens ble demonstrert ved bruk av Cronbachs alfa (alfa = .91) (Tofthagen, McMillan, & Kip, 2011).

Svar på de fire første spørsmålene indikerer tilstedeværelse eller fravær av kjemoterapi-indusert perifer nevropati. Hvis svaret er "nei" for de fire første spørsmålene, kan pasienten stoppe og trenger ikke å fullføre resten av spørsmålene på grunn av fravær av kjemoterapi-indusert perifer nevropati.

CIPNAT er vist å være tilstrekkelig pålitelig og gyldig for screening for kjemoterapi-induserte perifere nevropatisymptomer og deres svekkelse av deres daglige forstyrrelser i arabiske land (Obaid et al., 2020). Validiteten og påliteligheten til den totale CIPNAT ble testet ved å administrere den til to grupper pasienter. Den ene gruppen hadde nevropati, og den andre hadde ikke. Innholdsvaliditetsindeks generert av et panel av eksperter var akseptabel på 0,95. Konvergerende validitetsdata ble gitt ved korrelasjon med funksjonell vurdering av kreftterapi/gynekologisk onkologi gruppe nevrotoksisitetsskala (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001) og forskjeller mellom de sammenlignede gruppene (t = 7,66, P < 0,001) ga bevis for diskriminerende gyldighet. Høye test-retest-korrelasjoner (r = 0,92, P < 0,001), Cronbachs alfa = .95 og signifikante vare-til-total-korrelasjoner fra 0,38 til 0,70 ga bevis på pålitelighet (Tofthagen et al., 2011).

Den arabiske versjonen av CIPNAT inneholder 48 elementer som måler CIPN. Elementene spør om egenskapene, intensiteten, frekvensen, plagene og forstyrrelsen av CIPN med vanlige aktiviteter, som å skifte klær (kneppe en skjorte, trekke i glidelåsen på buksene ... osv.), gå, plukke opp gjenstander, kjøre bil, arbeide, delta i hobbyer eller fritidsaktiviteter, sove, seksuell aktivitet, forhold, skriving, vanlige husarbeid, livsglede. Maksimalt mulig poengsum er 10 som representerer en alvorlig CIPN-symptomintensitet og minimumsscore er null som representerer ingen CIPN-symptomer basert på numeriske vurderingsskalaer (NRS). For NRS er det ordensskala. Test-retest pålitelighetsevaluering ble utført for å evaluere påliteligheten til den arabiske versjonen av CIPNAT.

Diskriminerende validitetstesting - teknikken med kjente grupper - ble brukt. Instrumentet ble administrert på to grupper pasienter med kreft: pasienter som fikk kjemoterapeutiske midler med høy sannsynlighet for å forårsake CIPN-symptomer versus pasienter som fikk kjemoterapeutika med lav risiko for å forårsake nevropatiske symptomer. Mens innholdsvaliditeten ble evaluert av fem eksperter, som evaluerte om elementene nøyaktig representerte egenskapene til CIPN. Ekspertene inkluderte en nevrolog, medisinsk onkolog, kjemoterapisykepleier, smertesykepleier og smertelege. Eksperter ble bedt om å vurdere hvert element i verktøyet for å bestemme graden av relevans for kjemoterapi-indusert perifer nevropati.