Efeito da estimulação elétrica nervosa transcutânea nos sintomas de CIPN

A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPN) é um efeito colateral comum e grave do tratamento quimioterápico que causa danos ou disfunção em neurônios autônomos, nervos sensoriais ou motores (Postma & Heimans, 2000; Liu et al., 2018; Iźycki et al. 2016). A NPIQ desenvolve-se gradualmente em alguns pacientes ao longo de meses a anos, enquanto noutros pode desenvolver-se rapidamente e continuar a piorar (Hammi&Yeung,2020) durante ou imediatamente após a perfusão (Velasco et al., 2013).

Verificou-se que o CIPN também pode ser afetado por raça e gênero. As mulheres afro-americanas apresentaram um risco duas a três vezes maior de desenvolver NPIQ em relação às mulheres brancas (Strowd et al., 2015). Além disso, os asiáticos não chineses tiveram um risco maior de desenvolver neuropatia do que os chineses ou caucasianos num estudo (n=255) investigaram pacientes recebendo quimioterapia à base de platina e taxano para uma variedade de tumores sólidos em Hong Kong, Cingapura (Molassiotis et al., 2019).

Assim, a CIPN precisa ser gerenciada e resolvida para prevenir a CIPN antes que ela ocorra e para aliviar os sintomas após o desenvolvimento da CIPN. Em termos de profilaxia, as recomendações práticas da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) afirmam que não existe uma forma comprovada de prevenir, mitigar ou gerir a ocorrência de CIPN (Tsai et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al., 2021; Hershman et al., 2014; Hausheer et al. ,2006; Hu et al.,2019; Apesar dos ensaios indicarem uma eficácia modesta, muitos profissionais exploram o uso de medicamentos para dor neuropática, como gabapentina, pregabalina, antidepressivos tricíclicos e outros, para alívio sintomático. No entanto, apenas a venlafaxina (Durand et al., 2012; Szuch et al., 2017) e a duloxetina (Smith et al., 2013; Cipriani et al., 2012) demonstraram ser eficazes no alívio da parestesia. A duloxetina (por via oral) é atualmente o único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de CIPN estabelecida e é uma terapia recomendada pela ASCO para pacientes (Smith et al., 2013; Hershman et al., 2014; Loprinzi et al., 2020).

Métodos de medicina alternativa e complementar para tratar CIPN também foram estudados. Em primeiro lugar, a acupuntura é uma técnica que está se tornando mais popular como um complemento eficaz a outros tratamentos para CIPN (Lycan et al., 2020; Chien et al., 2019; Sivakumar et al., 2017). Em segundo lugar, a neuromodulação envolve estimulação elétrica de nervos periféricos (por exemplo, estimuladores elétricos nervosos transcutâneos, terapia Scrambler) ou modulação do processamento central de impulsos aferentes dolorosos por meio de feedback em tempo real usando eletroencefalografia para "retreinar" o cérebro para perceber a dor neuropática como uma dor não dolorosa. estímulo (por ex. neurofeedback). Em terceiro lugar, o tratamento de scrambler para CIPN tem resultados principalmente favoráveis, embora a heterogeneidade e o pequeno tamanho das amostras o restrinjam (Sheehan et al., 2018; Lemmon et al., 218). Em quarto lugar, o exercício (Mancone et al., 2018) e os canabinoides (Diaz-Garelli et al., 2018) são dois tratamentos para a NPIQ que possuem um corpo crescente de dados clínicos e pré-clínicos para apoiá-los.

A estimulação elétrica nervosa transcutânea (TENS) tem sido considerada um tratamento alternativo à farmacoterapia convencional para pacientes com câncer com CIPN (Tonezzer et al.2017). A máquina TENS é uma terapia não invasiva e barata, operada por bateria (Sluka et al, 2016; Johnson et al, 2015). Ativa os nervos periféricos ao fornecer impulsos elétricos de baixa voltagem para controlar qualquer tipo de dor (localizada, aguda ou crônica) por meio de 2 a 4 eletrodos pegajosos conectados por fios colocados na superfície da pele, o que pode bloquear ou alterar a percepção da dor ( Sluka e Walsh, 2003).

A TENS mostrou um efeito positivo na regeneração nervosa, na densidade dos axônios, revelando um maior número de fibras mielinizadas e vasos sanguíneos na área nervosa (Koo et al.,2018; Gordon,2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al.,2018; Gordon,2016; Haastert-Talini & Grothe2013; Alrashdan et al. ,2010; Asensio-Pinilla et al.,2009; Além disso, a estimulação elétrica poderia melhorar e aumentar as intervenções de regeneração e reabilitação para melhorar as habilidades sensório-motoras após lesão nervosa periférica (Lu et al., 2008).

TENS é uma terapia aprovada pela FDA (Katch, 1986) comumente usada para tratar uma variedade de dores neuropáticas (Gibson et al., 2017). Foi aplicado com sucesso no tratamento de algumas cirurgias como cirurgias buco-faciais e dores de parto (Meissner,2009; Mulvey et al.,2010), neuropatia periférica diabética (Kumar et al.,1998; Kumar&Marshall,1997), fibromialgia (Dailey et al., 2013) e enxaqueca (Yarnitsky et al., 2017).

O dispositivo TENS não diminui apenas o nível de dor e sintomas neuropáticos, pode aumentar a circulação sanguínea (Atalay & Yilmaz, 2009; Sherry et al., 2001), estimula a cicatrização de feridas na pele e a reparação de tendões (Machado et al., 2012), diminui inflamação (Ainsworth et al., 2006).

No entanto, poucas pesquisas foram feitas sobre o efeito da TENS na CIPN. Portanto, este estudo tem como objetivo investigar o efeito da TENS na CIPN entre pacientes com câncer.

Enunciado do problema:

Aproximadamente 50-90% dos pacientes tratados com quimioterapia são afetados pela NPIQ e apresentam alto risco de cronicidade (Boyette-Davis et al.,2018; MA et al.,2018; Staff et al.2017). De acordo com uma meta-análise, a prevalência agregada de CIPN é estimada em 48%.(Banach et al., 2017; Seretny e outros, 2014). Espera-se que a prevalência de CIPN aumente no futuro se novos protocolos de tratamento utilizarem doses mais intensivas ou combinações de agentes quimioterápicos neurotóxicos ou se pacientes com câncer que foram tratados com quimioterapia neurotóxica apresentarem sobrevida prolongada (Griffith et al., 2014).

Embora os ensaios clínicos que avaliam a prevenção ou o tratamento da CIPN geralmente não tenham conseguido trazer tratamentos eficazes para a clínica (Guo et al., 2014; Hershman et al., 2013; Leal et al., 2014; Loprinzi et al., 2014), alguns dos os medicamentos profiláticos e de tratamento proporcionam melhorias modestas na função neurológica (Kaley et al., 2009; Pachman et al., 2014; Chu et al., 2015; Saad et al., 2014). No entanto, na maioria dos casos, estes agentes estão associados a efeitos secundários negativos adicionais para pacientes com cancro, incluindo defeitos de condução cardíaca e aumento da resistência à quimioterapia (Rao et al., 2007; Wonders et al., 2013), que afetam a qualidade de vida dos pacientes. (QV) (Mols et al. 2013; Speck et al. 2012; Tofthagen et al. 2013; Mols et al.,2014).

Como resultado disso, os prestadores de cuidados de saúde podem reduzir a dose ou descontinuar os medicamentos quimioterápicos para limitar a gravidade da NPIQ (Staff et al. 2017; Bakogeorgos et al., 2017; Trivedi et al., 2015). Isso poderia resultar em atraso no tratamento e possivelmente impacto negativo no tratamento do câncer, controle e progresso da doença e aliviar os sintomas da CIPN (Dault et al., 2016; Seretny et al. 2014; Chibaudel et al., 2009; Wolf et al., 2009; Wolf et al. 2008; Bhagra e Rao, 2007;

De acordo com a American Cancer Society, a CIPN é um problema pouco abordado em oncologia e pouca atenção tem sido dada aos efeitos deletérios da CIPN (Dhawan et al., 2019). Com a NPIQ se tornando um problema crescente, novos métodos de tratamento da NPIQ e sua influência negativa no desempenho físico devem ser descobertos (Visovsky et al., 2007). TENS é um método inovador e aprovado pela FDA na Jordânia para tratar uma variedade de dores neuropáticas (Katch, 1986; Gibson et al., 2017). Tem efeitos documentados na redução da dor relacionada a diferentes patologias (Smith et al.,2010; Silva et al.,2014; Karaman et al.,2021), bem como CIPN (Smith et al.,2010; Silva et al., 2014; No entanto, poucos estudos abordaram o efeito da TENS na redução da NPIQ em pacientes com câncer. Além disso, não há estudos que discutam este assunto na Jordânia. Portanto, o objetivo deste estudo é investigar o efeito da TENS na redução dos sintomas de CIPN em pacientes com câncer.

Significativo do estudo: Este estudo será o primeiro a investigar o efeito da TENS no CIPN na Jordânia, bem como um dos poucos estudos em todo o mundo. Assim, acrescentará informações importantes à literatura a respeito do efeito da TENS na NPIQ. Além disso, irá destacar a eficácia da TENS no tratamento da NPIQ em comparação com os medicamentos que causam efeitos secundários graves, o que apoia fortemente a necessidade de desenvolver futuros ensaios de alta qualidade e com potência suficiente. Além disso, os prestadores de cuidados de saúde, incluindo enfermeiros, seriam capazes de pesar os riscos e benefícios da TENS em comparação com a medicação no tratamento da CIPN e podem orientar os pacientes para o tratamento adequado. Portanto, o desenvolvimento de intervenções seguras e eficazes para prevenir, mitigar ou gerir a CIPN representaria um importante avanço médico para pacientes com cancro.

O manejo dos sintomas é o foco principal da enfermagem oncológica. CIPN é um sintoma desagradável que pode afetar adversamente a qualidade de vida (QV), função e segurança de pacientes com câncer. Os enfermeiros podem defender os pacientes, compreendendo a influência angustiante e as sequelas a longo prazo que a CIPN pode ter na vida diária. Os enfermeiros têm um papel crucial no gerenciamento dos sintomas dos pacientes oncológicos (Smith et al., 2002). Portanto, um nível mais baixo de dor aumentaria a satisfação dos pacientes com os cuidados de enfermagem (Yılmaz et al.,2019), que é um dos nossos objetivos de enfermagem e indicadores comumente utilizados para medir a qualidade dos cuidados de saúde (Ozturk et al.,2020) . Além disso, o manejo dos sintomas é uma abordagem multidisciplinar. enfermeira, médico, farmacêutico e fisioterapeuta auxiliam-se mutuamente no controle dos sintomas.

Este estudo determinará um tratamento não farmacológico para o manejo dos sintomas CIPN. Portanto, se a TENS tiver uma forte relação com os sintomas e a função da neuropatia, ela poderia ser usada para evitar a exposição do paciente à medicação e para orientar os médicos a continuar o protocolo de tratamento e evitar a mudança do tipo e redução da dose ou descontinuação da quimioterapia neurotóxica. Além disso, ajudará os enfermeiros e outros profissionais de saúde a conceber e implementar intervenções para ajudar a prevenir os sintomas, a reconhecê-los mais cedo e a tratá-los de forma mais eficaz.

Metodologia: Projeto: Um ensaio duplo-cego paralelo randomizado controlado (RCT) será usado neste estudo para avaliar o efeito da TENS na CIPN entre pacientes com câncer tratados com quimioterapia. O RCT é um método padrão ouro que permite inferir relação causal (Hariton & Locascio, 2018).

Amostra e configuração:

Uma amostra aleatória de pacientes com câncer será recrutada no King Hussein Cancer Center (KHCC), que é um ambiente especializado que oferece atendimento abrangente ao câncer na Jordânia. Este centro recebe casos de câncer de todo o Reino Hachemita da Jordânia e da região. As clínicas ambulatoriais de quimioterapia atendem cerca de 100 pacientes diariamente (King Hussein Cancer Center, 2017).

os pacientes serão convidados a participar do estudo se desenvolverem CIPN após o primeiro ciclo de tratamento quimioterápico de grau I ou grau II na escala Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), com pelo menos dois pontos na escala visual analógica de parestesia e/ou dor, e ter performance status atual de ECOG ≤2 (Karnofsky≥50%). Além disso, os pacientes serão convidados se tiverem ≥18 anos de idade e não tiverem recebido anteriormente nenhuma sessão do dispositivo TENS e apenas tomando o medicamento gabapentina atualmente. Os pacientes serão excluídos do estudo se apresentarem alguma doença de pele, como lesões ou feridas abertas onde os eletrodos precisam ser colocados, dificuldades cognitivas ou dificuldade para entender como preencher o questionário, histórico de neuropatia periférica devido ao recebimento de quimioterapia neurotóxica, problemas cardíacos marca-passos ou se já usaram tratamento com dispositivo TENS anteriormente. Além disso, pacientes com condições crônicas, como diabetes mellitus, danos cerebrais, histórico de epilepsia ou uso de medicamentos anticonvulsivantes, bem como mulheres grávidas, serão excluídos do estudo.

O tamanho da amostra apropriado será calculado realizando a análise G-Power usando a Calculadora de tamanho de amostra A-priori para teste F. Dado um nível alfa de 0,05, um tamanho de efeito previsto de 0,25, o nível de poder estatístico desejado de 0,8, número de grupos 2, número de medições 3, o tamanho mínimo da amostra exigido é de 44 sujeitos, 22 sujeitos para cada grupo.

CIPN será avaliado usando a versão árabe da ferramenta de avaliação de neuropatia periférica induzida por quimioterapia (CIPNAT) (Obaid et al., 2020). O CIPNAT original foi desenvolvido por Tofthagen et al. (2011) com base na teoria dos sintomas desagradáveis ​​que sugere que a avaliação completa dos sintomas desagradáveis ​​deve incluir a avaliação da ocorrência dos sintomas, gravidade, sofrimento, frequência e interferência nas atividades diárias (Kim e Jung, 2021; Lenz, Pugh, Milligan, Gift , & Suppe, 1997; A versão original da CIPNAT era composta por 50 itens. A CIPNAT possui duas escalas de avaliação: uma é a escala de avaliação de sintomas e a outra é a escala de interferência na atividade.

A escala de experiência de sintomas possui 36 itens que avaliam nove sintomas de neuropatia com suas características (ocorrência, gravidade, sofrimento e frequência). Os pacientes indicam se cada sintoma está presente respondendo a uma pergunta sim/não e, em caso afirmativo, os itens de descrição dos sintomas são respondidos em escalas Likert de 0 a 10. A pontuação total possível de cada sintoma é 31. Esta escala é pontuada de 0 a 279, o que reflete os sintomas experimentados em nove questões (0 a 1 para nove questões de sim ou não e 0 a 10 para as três subquestões "gravidade", "angústia" e "frequência "). Sendo zero nenhum sintoma e 10 o pior possível. O alfa de Cronbach foi (alfa = 0,93) (Tofthagen, McMillan e Kip, 2011).

A escala de interferência na atividade possui 14 itens que incluem caminhar, pegar objetos, segurar objetos, dirigir, trabalhar, participar de hobbies ou atividades de lazer, praticar exercícios, atividade sexual, dormir, relacionamentos, escrever, tarefas domésticas habituais e prazer de viver. Cada item é pontuado de 0 a 10. Esta escala dá pontuações de 0 a 140 para os 14 itens. Pontuações mais altas indicam maior gravidade dos sintomas (Tofthagen et al., 2011). A validade de construto foi testada para a escala de interferência na atividade (t=4,81, p< 0,001). A consistência interna foi demonstrada por meio do alfa de Cronbach (alfa = 0,91) (Tofthagen, McMillan e Kip, 2011).

Responder às quatro primeiras questões indica a presença ou ausência de neuropatia periférica induzida por quimioterapia. Se a resposta for “não” para as quatro primeiras questões, o paciente pode parar e não precisa responder às demais questões devido à ausência de neuropatia periférica induzida pela quimioterapia.

O CIPNAT demonstrou ser suficientemente confiável e válido para a triagem de sintomas de neuropatia periférica induzida por quimioterapia e seu comprometimento com a interferência nas atividades diárias em países árabes (Obaid et al., 2020). A validade e a confiabilidade da CIPNAT total foram testadas administrando-a a dois grupos de pacientes. Um grupo tinha neuropatia e o outro não. O índice de validade de conteúdo gerado por um painel de especialistas foi aceitável em 0,95. Os dados de validade convergente foram fornecidos pela correlação com a Escala de Neurotoxicidade do Grupo de Avaliação Funcional da Terapia do Câncer/Gynecologic Oncology (FACT/GOG-Ntx) (r = 0,83, P < 0,001). e diferenças entre os grupos comparados (t = 7,66, P < 0,001) forneceu evidências de validade discriminante. Altas correlações teste-reteste (r = 0,92, P < 0,001), Alfa de Cronbach = 0,95 e correlações significativas item-total variando de 0,38 a 0,70 forneceram evidências de confiabilidade (Tofthagen et al., 2011).

A versão árabe do CIPNAT contém 48 itens que medem o CIPN. Os itens questionam sobre as características, intensidade, frequência, sofrimento e interferência da CIPN em atividades habituais, como trocar de roupa (abotoar camisa, puxar o zíper da calça... etc.), caminhar, pegar objetos, dirigir, trabalhar, participar de hobbies ou atividades de lazer, dormir, atividade sexual, relacionamentos, escrever, tarefas domésticas habituais, aproveitar a vida. A pontuação máxima possível é 10, que representa uma intensidade grave de sintomas de CIPN, e a pontuação mínima é zero, que representa nenhum sintoma de CIPN com base em escalas de avaliação numérica (NRS). Para a NRS, é escala ordinal. A avaliação da confiabilidade teste-reteste foi realizada para avaliar a confiabilidade da versão árabe do CIPNAT.

Foi utilizado o teste de validade discriminante – a técnica de grupos conhecidos. O instrumento foi aplicado em dois grupos de pacientes com câncer: pacientes que receberam agentes quimioterápicos com alta probabilidade de causar sintomas de NPIQ versus pacientes que receberam agentes quimioterápicos com baixo risco de causar sintomas neuropáticos. Já a validade de conteúdo foi avaliada por cinco especialistas, que avaliaram se os itens representavam com precisão as características da CIPN. Os especialistas incluíram um neurologista, um oncologista médico, uma enfermeira de quimioterapia, uma enfermeira de dor e um médico de dor. Foi solicitado aos especialistas que avaliassem cada item da ferramenta para determinar a extensão da relevância para a neuropatia periférica induzida pela quimioterapia.