Anti-CDH17 CAR-T -soluinjektio potilailla, joilla on CDH17-positiivisia edenneitä pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha (mukaan lukien raja-arvo), sukupuolta ei ole rajoitettu.
2. Kiinteät kasvaimet, jotka histologisesti diagnosoivat pahanlaatuisuutta, joka ei kestä standardihoitoa tai uusiutuu sen jälkeen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, paksusuolensyöpä, mahasyöpä, haimasyöpä, sappitiesyöpä.
3. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST v1.1:n mukaan.
4. CDH17:n tulee olla positiivinen immunohistokemialla/immunosytokemialla (IHC/ICC) kasvainkudosnäytteissä.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
6. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Elinten toiminnan on täytettävä protokollavaatimukset
8. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä raskaustesti ja tulos on negatiivinen. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien tai miespuolisten osallistujien, joiden seksikumppani on hedelmällisessä iässä, tulee olla halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulontajaksosta vähintään vuoden infuusion jälkeen.
9. Osallistujien on voitava ymmärtää protokolla ja olla halukkaita ilmoittautumaan tutkimukseen, allekirjoittamaan tietoinen suostumus ja kyettävä noudattamaan tutkimus- ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat ovat saaneet systeemistä hoitoa sytotoksisilla kemikaaleilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla tai immunoterapiaa 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemisiä glukokortikoideja (prednisonia annoksena ≥10 mg päivässä tai vastaavaa) tai muuta immuunivastetta heikentävää hoitoa 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa biologisella aineella tai muulla hyväksytyllä kohdistetulla pienmolekyylisalpaajalla viikon tai viiden puoliintumisajan (joka on lyhyempi) sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; Potilaat ovat saaneet kiinalaista yrttilääkettä tai kiinalaista patenttilääkettä kasvaimia estävällä indikaatiolla viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille.
3. Potilaat, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) positiivinen. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivisia ja joiden HBV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivisia ja HCV-DNA:n kvantifiointi ääreisveressä on korkeampi kuin havaitsemisen alaraja. Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen tai kuppavasta-ainepositiivinen.
4. Aiemman hoidon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito, immunoterapia jne.) aiheuttamat toksisuudet eivät ole toipuneet CTCAE:n mukaan 1. asteeseen, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja perifeerisiä aistihermohäiriöitä.
5. olet saanut allogeenisen kudos-/elinsiirron (mukaan lukien luuydinsiirto, kantasolusiirto, maksansiirto, munuaisensiirto), lukuun ottamatta siirtoa, joka ei vaadi immunosuppressiivista hoitoa (kuten: sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto).
6. Potilaat ovat saaneet anti-CDH17 CAR-T-soluhoitoa.
7. Potilaat, joilla on ollut suuri leikkaus ja parantumaton vakava trauma 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista; tai suunnittelet suurta leikkausta 12 viikon sisällä soluterapiasta.
8. Tunnettuja keskushermoston etäpesäkkeitä, mutta seuraavat potilaat ovat sallittuja: a) Oireettomia aivometastaaseja; b) Kliinisesti stabiili (ei radiografista etenemistä 4 viikkoon ennen afereesia ja neurologisten oireiden palautuminen lähtötasolle), eikä kortikosteroideja tai muuta aivometastaasien hoitoa tarvita ≥ 4 viikkoon.

9. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä systeeminen sairaus (kuten vakava aktiivinen infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan, hermoston tai muun elimen toimintahäiriö), joka tutkijan arvioima heikentäisi potilaiden kykyä sietää tässä tutkimuksessa käytettyjä hoitoja tai merkittävästi. lisää komplikaatioiden riskiä.

   • Hallitsematon vakava aktiivinen infektio (sepsis, bakteremia, viremia jne.);
   • systeemistä hormonihoitoa vaativa keuhkosairaus;
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, jonka New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka on > 1;
   • Kliinisesti merkittävä vaikea aorttastenoosi ja oireinen mitraalistenoosi;
   • Elektrokardiogrammi QTc > 450 ms tai QTc > 480 ms potilailla, joilla on haarakimppukatkos;
   • Hallitsematon kliinisesti merkittävä rytmihäiriö 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
   • Akuutti sepelvaltimooireyhtymä (kuten: epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti) 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista;
   • Lääkkeillä hallitsematon hypertensio (systolinen paine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen paine ≥ 100 mmHg) tai keuhkoverenpainetauti;
   • Aivoverisuonionnettomuus tapahtui 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), aivoinfarkti, aivoverenvuoto, subarachnoidaalinen verenvuoto;
   • Anamneesissa aktiivinen, krooninen tai toistuva (1 vuoden sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista) vakava autoimmuunisairaus tai immuunivälitteinen sairaus, joka vaatii steroideja tai muuta immunosuppressiivista hoitoa, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus, psoriasis, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, mutta ei niihin rajoittuen. tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, autoimmuuni kilpirauhassairaus, multippeliskleroosi. Poikkeukset: kilpirauhasen vajaatoiminta, joka voidaan saada hallintaan vain hormonikorvaushoidolla, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriasis), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on saatu hallintaan;
   • Mikä tahansa primaarisen tai sekundaarisen immuunipuutoksen muoto, kuten vaikea yhdistetty immuunikato (SCID);
   • Tutkijan arvioima verenvuodon mahdollisuus ruokatorven tai mahalaukun suonikohjuista.
10. Aiempi vakava systeeminen yliherkkyysreaktio tässä tutkimuksessa käytetyille lääkkeille/ainesosille [fludarabiini, syklofosfamidi, dimetyylisulfoksidi (DMSO), pienimolekyylinen dekstraani, ihmisen seerumin albumiini (HSA) jne.].
11. Potilaat ovat saaneet heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
12. Potilaat ovat saaneet muita kliinisiä tutkimuksia 4 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
13. Aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisten viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, virtsarakon, mahan, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä in situ.
14. ICD-11-kriteerien mukaan diagnosoidut tai tutkijan arvioimat neuropsykiatriset sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, epilepsia, skitsofrenia, dementia, huume- ja alkoholiriippuvuus.
15. Muista syistä tutkijat uskovat, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.