Anti-CDH17-CAR-T-Zellinjektion bei Patienten mit CDH17-positiven fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. 18 bis 70 Jahre alt (einschließlich Grenzwert), das Geschlecht ist nicht eingeschränkt.
2. Solide Tumoren, bei denen die histologische Diagnose einer bösartigen Erkrankung vorliegt, die auf eine Standardtherapie nicht anspricht oder einen Rückfall erleidet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Darmkrebs, Magenkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskrebs.
3. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
4. CDH17 sollte positiv sein und durch Immunhistochemie/Immunzytochemie (IHC/ICC) in Tumorgewebeproben bestätigt werden.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
6. Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Die Organfunktion muss den Protokollanforderungen entsprechen
8. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen sich einem Schwangerschaftstest unterziehen und das Ergebnis muss negativ sein. Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Teilnehmer, deren Sexualpartner im gebärfähigen Alter ist, müssen bereit sein, vom Screening-Zeitraum bis mindestens 1 Jahr nach der Infusion wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, das Protokoll zu verstehen und bereit zu sein, sich für die Studie anzumelden, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und in der Lage zu sein, die Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (was kürzer ist) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Therapie mit zytotoxischen Chemikalien, monoklonalen Antikörpern oder einer Immuntherapie erhalten. Die Patienten haben innerhalb von 2 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung systemische Glukokortikoide (Prednison in einer Dosis von ≥ 10 mg pro Tag oder Äquivalent) oder eine andere immunsuppressive Therapie erhalten; Die Patienten haben innerhalb einer Woche oder fünf Halbwertszeiten (was kürzer ist) vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Antitumortherapie mit einem biologischen Wirkstoff oder einem anderen zugelassenen zielgerichteten niedermolekularen Inhibitor erhalten. Die Patienten haben innerhalb einer Woche vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung chinesische Kräutermedizin oder chinesische Patentmedizin mit Antitumor-Indikation erhalten.
2. Schwangere oder stillende Frauen.
3. Patienten mit positivem Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg). Patienten, die Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv sind und deren Quantifizierung der HBV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten, die positiv auf Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper reagieren und bei denen die Quantifizierung der HCV-DNA im peripheren Blut über der unteren Nachweisgrenze liegt. Patienten mit positivem Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder positivem Syphilis-Antikörper.
4. Die durch die vorherige Therapie (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie, Immuntherapie usw.) verursachten Toxizitäten haben sich laut CTCAE nicht auf Grad 1 erholt, mit Ausnahme von Haarausfall und Störungen der peripheren sensorischen Nerven.
5. Sie haben eine allogene Gewebe-/Organtransplantation erhalten (einschließlich Knochenmarktransplantation, Stammzelltransplantation, Lebertransplantation, Nierentransplantation), mit Ausnahme der Transplantation, die keine immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation).
6. Die Patienten haben eine Anti-CDH17-CAR-T-Zelltherapie erhalten.
7. Patienten, bei denen innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine größere Operation und ein unheilbares schweres Trauma in der Vorgeschichte auftraten; oder Sie planen, sich innerhalb von 12 Wochen nach der Zelltherapie einer größeren Operation zu unterziehen.
8. Vorhandensein bekannter Metastasen des Zentralnervensystems, aber die folgenden Patienten werden zugelassen: a) Asymptomatische Hirnmetastasen; b) Klinisch stabil (keine radiologische Progression innerhalb von 4 Wochen vor der Apherese und Rückkehr etwaiger neurologischer Symptome zum Ausgangswert) und ohne Notwendigkeit für Kortikosteroide oder andere Behandlungen von Hirnmetastasen für ≥ 4 Wochen.

9. Patienten mit klinisch signifikanter systemischer Erkrankung (z. B. schwere aktive Infektion oder erhebliche Funktionsstörung des Herzens, der Lunge, der Leber, des Nervensystems oder anderer Organe), die nach Einschätzung des Prüfers die Fähigkeit der Patienten, die in dieser Studie verwendeten Behandlungen zu vertragen, erheblich beeinträchtigen oder erheblich beeinträchtigen würde erhöhen das Risiko von Komplikationen.

   • Unkontrollierte schwere aktive Infektion (Sepsis, Bakteriämie, Virämie usw.);
   • Lungenerkrankung, die eine systemische Hormontherapie erfordert;
   • Herzinsuffizienz mit Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA) > 1;
   • Klinisch signifikante schwere Aortenstenose und symptomatische Mitralstenose;
   • Elektrokardiogramm QTc > 450 ms oder QTc > 480 ms bei Patienten mit Schenkelblock;
   • Unkontrollierte klinisch signifikante Arrhythmie innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
   • Akutes Koronarsyndrom (z. B. instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt) innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
   • Arzneimittelunkontrollierte Hypertonie (systolischer Druck ≥ 160 mmHg und/oder diastolischer Druck ≥ 100 mmHg) oder pulmonale Hypertonie;
   • Ein zerebrovaskulärer Unfall ereignete sich innerhalb von 6 Monaten vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung, einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Hirninfarkt, Hirnblutung, Subarachnoidalblutung;
   • Eine Vorgeschichte aktiver, chronischer oder wiederkehrender (innerhalb eines Jahres vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung) schwerer Autoimmunerkrankungen oder immunvermittelter Erkrankungen, die Steroide oder andere immunsuppressive Therapien erfordern, einschließlich, aber nicht beschränkt auf systemischen Lupus erythematodes, Psoriasis, rheumatoide Arthritis, entzündlicher Darm Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunerkrankung der Schilddrüse, Multiple Sklerose. Ausnahmen: Hypothyreose, die nur durch eine Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann, Hauterkrankungen (z. B. Vitiligo, Psoriasis), die keiner systemischen Behandlung bedürfen, Zöliakie, die kontrolliert wurde;
   • Jede Form von primärem oder sekundärem Immundefekt, wie z. B. schwerer kombinierter Immundefekt (SCID);
   • Möglichkeit einer Blutung aus Ösophagus- oder Magenvarizen, die vom Prüfarzt beurteilt wurde.
10. Vorgeschichte schwerer systemischer Überempfindlichkeitsreaktionen auf die in dieser Studie verwendeten Medikamente/Inhaltsstoffe [Fludarabin, Cyclophosphamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), niedermolekulares Dextran, menschliches Serumalbumin (HSA) usw.].
11. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen abgeschwächten Impfstoff erhalten.
12. Die Patienten haben innerhalb von 4 Wochen vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung andere klinische Studien erhalten.
13. Anamnese eines anderen bösartigen Tumors innerhalb der letzten fünf Jahre, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, Carcinoma in situ der Blase, des Magens, des Dickdarms, des Gebärmutterhalses/Dysplasie, des Melanoms oder der Brust.
14. Anamnese neuropsychiatrischer Erkrankungen, die nach den ICD-11-Kriterien diagnostiziert oder vom Prüfer beurteilt wurden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Epilepsie, Schizophrenie, Demenz, Drogen- und Alkoholabhängigkeit.
15. Aus anderen Gründen gehen die Forscher davon aus, dass die Patienten nicht für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind.