Anti-CDH17 CAR-T-celinjectie bij patiënten met CDH17-positieve geavanceerde kwaadaardige solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. 18 tot 70 jaar oud (inclusief grenswaarde), geslacht is niet beperkt.
2. Solide tumoren met histologische diagnose van maligniteit die ongevoelig is voor of terugvalt na standaardtherapie, inclusief maar niet beperkt tot colorectale kanker, maagkanker, pancreaskanker en galwegkanker.
3. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1.
4. CDH17 moet positief worden bevestigd door immunohistochemie/immunocytochemie (IHC/ICC) in tumorweefselmonsters.
5. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
6. Levensverwachting ≥ 3 maanden.
7. De orgaanfunctie moet voldoen aan de protocolvereisten
8. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten een zwangerschapstest ondergaan en de uitslag moet negatief zijn. Vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen worden of mannelijke deelnemers van wie de sekspartner vruchtbaar is, moeten bereid zijn effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf de screeningperiode tot ten minste 1 jaar na de infusie.
9. Deelnemers moeten het protocol kunnen begrijpen en bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek, de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en in staat te zijn zich te houden aan de onderzoek- en vervolgprocedures.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten hebben systemische therapie met cytotoxische chemicaliën, monoklonale antilichamen of immunotherapie ontvangen binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (wat korter is) voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming; Patiënten hebben systemische glucocorticoïden (prednison in een dosis van ≥10 mg per dag of equivalent) of een andere immuunonderdrukkende therapie gekregen binnen 2 weken voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming; Patiënten hebben systemische antitumortherapie ontvangen met een biologisch middel of een andere goedgekeurde gerichte kleinmoleculaire remmer binnen 1 week of vijf halfwaardetijden (wat korter is) voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming; Patiënten hebben binnen 1 week voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een Chinees kruidengeneesmiddel of een Chinees patentgeneesmiddel met antitumorindicatie ontvangen.
2. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
3. Patiënten met hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)-positief. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) en de kwantificering van HBV-DNA in perifeer bloed is hoger dan de onderste detectielimiet. Patiënten die positief zijn voor het hepatitis C-virus (HCV) en de kwantificering van HCV-DNA in perifeer bloed is hoger dan de onderste detectielimiet. Patiënten met HIV-antilichaampositief of syfilis-antilichaampositief.
4. De toxiciteiten veroorzaakt door de eerdere therapie (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie, enz.) zijn volgens CTCAE niet hersteld tot graad 1, met uitzondering van haarverlies en perifere sensorische zenuwaandoeningen.
5. Een allogene weefsel-/orgaantransplantatie heeft ondergaan (inclusief beenmergtransplantatie, stamceltransplantatie, levertransplantatie, niertransplantatie), behalve de transplantatie waarvoor geen immunosuppressieve therapie vereist is (zoals: hoornvliestransplantatie, haartransplantatie).
6. Patiënten hebben anti-CDH17 CAR-T-celtherapie gekregen.
7. Patiënten met een voorgeschiedenis van een grote operatie en een niet-hersteld ernstig trauma binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming; of van plan bent een grote operatie te ondergaan binnen 12 weken na de celtherapie.
8. Aanwezigheid van bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel, maar de volgende patiënten worden toegelaten: a) Asymptomatische hersenmetastasen; b) Klinisch stabiel (geen radiografische progressie binnen 4 weken vóór aferese en terugkeer van eventuele neurologische symptomen naar de uitgangswaarde), en zonder noodzaak van corticosteroïden of andere behandeling voor hersenmetastasen gedurende ≥ 4 weken.

9. Patiënten met een klinisch significante systemische ziekte (zoals: ernstige actieve infectie of significante hart-, long-, lever-, zenuwstelsel- of andere orgaanstoornissen) die door de onderzoeker zijn geëvalueerd, zouden het vermogen van de patiënt om de in dit onderzoek gebruikte behandelingen te verdragen, of aanzienlijk aantasten. verhogen het risico op complicaties.

   • Ongecontroleerde ernstige actieve infectie (sepsis, bacteriëmie, viremie, enz.);
   • Longziekte die systemische hormoontherapie vereist;
   • Congestief hartfalen met functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA) > 1;
   • Klinisch significante ernstige aortastenose en symptomatische mitralisstenose;
   • Elektrocardiogram QTc > 450 msec of QTc > 480 msec bij patiënten met bundeltakblok;
   • Ongecontroleerde klinisch significante aritmie binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
   • Acuut coronair syndroom (zoals: instabiele angina pectoris, hartinfarct) binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van geïnformeerde toestemming;
   • Geneesmiddelgecontroleerde hypertensie (systolische druk ≥ 160 mmHg en/of diastolische druk ≥ 100 mmHg) of pulmonale hypertensie;
   • Cerebrovasculair accident vond plaats binnen 6 maanden voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, inclusief transiënte ischemische aanval (TIA), herseninfarct, hersenbloeding, subarachnoïdale bloeding;
   • Een voorgeschiedenis van actieve, chronische of recidiverende (binnen 1 jaar vóór ondertekening van geïnformeerde toestemming) ernstige auto-immuunziekte of immuungemedieerde ziekte waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig is, inclusief maar niet beperkt tot systemische lupus erythematosus, psoriasis, reumatoïde artritis, inflammatoire darm ziekte, Hashimoto-thyreoïditis, auto-immuunziekte van de schildklier, multiple sclerose. Uitzonderingen: hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht door hormoonsubstitutietherapie, huidziekten (zoals: vitiligo, psoriasis) waarvoor geen systemische behandeling nodig is, coeliakie die onder controle is;
   • Elke vorm van primaire of secundaire immuundeficiëntie, zoals ernstige gecombineerde immuundeficiëntie (SCID);
   • Mogelijkheid tot bloeding uit slokdarm- of maagvarices beoordeeld door de onderzoeker.
10. Voorgeschiedenis van ernstige systemische overgevoeligheidsreactie op de geneesmiddelen/ingrediënten [fludarabine, cyclofosfamide, dimethylsulfoxide (DMSO), laagmoleculair dextraan, menselijk serumalbumine (HSA), enz.] die in dit onderzoek zijn gebruikt.
11. Patiënten hebben binnen 4 weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een verzwakt vaccin ontvangen.
12. Patiënten hebben binnen vier weken voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming andere klinische onderzoeken ondergaan.
13. Voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige tumor in de afgelopen vijf jaar, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van blaas, maag, colon, baarmoederhals/dysplasie, melanoom of borst.
14. Geschiedenis van neuropsychiatrische ziekten gediagnosticeerd volgens de ICD-11-criteria of geëvalueerd door de onderzoeker, inclusief maar niet beperkt tot epilepsie, schizofrenie, dementie, drugs- en alcoholverslavingen.
15. Om andere redenen worden de patiënten door de onderzoekers niet geschikt geacht voor deelname aan dit onderzoek.