Anti-CDH17 CAR-T sejt injekció CDH17-pozitív előrehaladott rosszindulatú szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18-70 éves korig (beleértve a határértéket), a nem nem korlátozott.
2. Szilárd daganatok, amelyek szövettanilag diagnosztizálják a rosszindulatú daganatokat, amelyek nem ellenállnak a szokásos terápiának, vagy azt követően kiújulnak, beleértve, de nem kizárólagosan a vastagbélrákot, a gyomorrákot, a hasnyálmirigyrákot, az epeúti rákot.
3. Legalább egy mérhető elváltozás a RECIST v1.1 szerint.
4. A CDH17-nek pozitívnak kell lennie immunhisztokémiával/immuncitokémiával (IHC/ICC) a tumorszövetmintákban.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1.
6. Várható élettartam ≥ 3 hónap.
7. A szerv működésének meg kell felelnie a protokoll követelményeinek
8. A fogamzóképes korú női résztvevőknek terhességi tesztet kell végezniük, és az eredménynek negatívnak kell lennie. A fogamzóképes korú női résztvevőknek vagy a fogamzóképes szexpartnerrel rendelkező férfiaknak hajlandónak kell lenniük a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazására a szűréstől az infúziót követő legalább 1 évig.
9. A résztvevőknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék a protokollt, és hajlandónak kell lenniük a vizsgálatba való felvételre, a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírására, valamint a vizsgálati és nyomon követési eljárások betartására.

Kizárási kritériumok:

1. A betegek szisztémás terápiában részesültek citotoxikus vegyszerekkel, monoklonális antitestekkel vagy immunterápiával a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten vagy 5 felezési időn belül (ez rövidebb); A betegek szisztémás glükokortikoidokat (prednizon ≥10 mg/nap dózisban vagy azzal egyenértékű dózisban) vagy egyéb immunszuppresszív terápiát kaptak a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 2 héten belül; A betegek szisztémás daganatellenes kezelésben részesültek biológiai szerrel vagy más jóváhagyott célzott kismolekulájú inhibitorral 1 héten belül vagy öt felezési időn belül (ez rövidebb) a beleegyezés aláírása előtt; A betegek a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 1 héten belül kínai gyógynövényes gyógyszert vagy kínai szabadalmaztatott gyógyszert kaptak daganatellenes javallattal.
2. Terhes vagy szoptató nők.
3. Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) pozitív betegek. Azok a betegek, akik hepatitis B magantitest (HBcAb) pozitívak, és a HBV DNS mennyiségi meghatározása a perifériás vérben magasabb, mint a kimutathatóság alsó határa. Azok a betegek, akik hepatitis C vírus (HCV) antitest-pozitívak, és a HCV DNS mennyiségi meghatározása a perifériás vérben magasabb, mint a kimutathatóság alsó határa. Humán immundeficiencia vírus (HIV) antitest pozitív vagy szifilisz antitest pozitív betegek.
4. A korábbi terápia (műtét, kemoterápia, sugárterápia, célzott terápia, immunterápia stb.) által okozott toxicitások a CTCAE szerint nem javultak 1-es fokozatra, kivéve a hajhullást és a perifériás érzőideg-betegségeket.
5. Bármilyen allogén szövet-/szervátültetésben részesült (beleértve a csontvelő-, őssejt-, májátültetést, vesetranszplantációt), kivéve az immunszuppresszív terápiát nem igénylő transzplantációt (például szaruhártya-, hajtranszplantáció).
6. A betegek anti-CDH17 CAR-T sejt terápiát kaptak.
7. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében jelentős műtéten és súlyos traumán estek át a tájékozott beleegyezés aláírása előtt 4 héten belül; vagy nagy műtétet terveznek a sejtterápiát követő 12 héten belül.
8. Ismert központi idegrendszeri metasztázisok jelenléte, de a következő betegek megengedettek: a) Tünetmentes agyi áttétek; b) Klinikailag stabil (nincs radiográfiai progresszió az aferézis előtti 4 héten belül, és minden neurológiai tünet visszatér a kiindulási értékre), és nincs szükség kortikoszteroidokra vagy egyéb agyi áttétek kezelésére 4 hétig.

9. Klinikailag jelentős szisztémás betegségben (például: súlyos aktív fertőzésben vagy jelentős szív-, tüdő-, máj-, idegrendszeri vagy egyéb szervi diszfunkcióban) szenvedő betegek, amelyek a vizsgáló értékelése szerint rontják a betegek azon képességét, hogy tolerálják az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezeléseket. növeli a szövődmények kockázatát.

   • Kontrollálatlan súlyos aktív fertőzés (szepszis, bakterémia, virémia stb.);
   • szisztémás hormonterápiát igénylő tüdőbetegség;
   • Pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) funkcionális osztálya > 1;
   • Klinikailag jelentős súlyos aortaszűkület és szimptomatikus mitralis szűkület;
   • Az elektrokardiogram QTc > 450 msec vagy QTc > 480 msec köteg-elágazás blokádban szenvedő betegeknél;
   • Nem kontrollált klinikailag jelentős aritmia a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül;
   • Akut koszorúér-szindróma (például: instabil angina, miokardiális infarktus) a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül;
   • Gyógyszerekkel nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés nyomás ≥ 160 Hgmm és/vagy a diasztolés nyomás ≥ 100 Hgmm) vagy pulmonális hipertónia;
   • Cerebrovaszkuláris baleset a beleegyezés aláírása előtt 6 hónapon belül következett be, beleértve a tranziens ischaemiás rohamot (TIA), agyi infarktust, agyvérzést, subarachnoidális vérzést;
   • Aktív, krónikus vagy visszatérő (a beleegyezés aláírását megelőző 1 éven belül) súlyos autoimmun betegség vagy immunmediált betegség, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív terápiát igényel, beleértve, de nem kizárólagosan a szisztémás lupus erythematosust, a pikkelysömört, a rheumatoid arthritist, a bélgyulladást betegség, Hashimoto thyreoiditis, autoimmun pajzsmirigybetegség, sclerosis multiplex. Kivételek: csak hormonpótló kezeléssel kontrollálható pajzsmirigy alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő bőrbetegségek (pl. vitiligo, pikkelysömör), kontrollált coeliakia;
   • Az elsődleges vagy másodlagos immunhiány bármely formája, például súlyos kombinált immunhiány (SCID);
   • A nyelőcső- vagy gyomorvarixból származó vérzés lehetőségét a vizsgáló értékelte.
10. Súlyos szisztémás túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt gyógyszerekkel/összetevőkkel [fludarabin, ciklofoszfamid, dimetil-szulfoxid (DMSO), kis molekulatömegű dextrán, humán szérumalbumin (HSA) stb.].
11. A betegek legyengített vakcinát kaptak a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül.
12. A betegek a beleegyező nyilatkozat aláírása előtt 4 héten belül más klinikai vizsgálatokon is részt vettek.
13. Más rosszindulatú daganat a kórtörténetében az elmúlt öt évben, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, a hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlő in situ karcinómáját.
14. Az ICD-11 kritériumai alapján diagnosztizált vagy a vizsgáló által értékelt neuropszichiátriai betegségek anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan az epilepsziát, a skizofréniát, a demenciát, a kábítószer- és alkoholfüggőséget.
15. Bármilyen más ok miatt a vizsgálók úgy vélik, hogy a betegek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.