Anti-CDH17 CAR-T cellinjektion hos patienter med CDH17-positiva avancerade maligna solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. 18 till 70 år (inklusive gränsvärde), kön är inte begränsat.
2. Fasta tumörer som histologisk diagnos av malignitet som är refraktär mot eller återfaller efter standardterapi, inklusive men inte begränsat till kolorektal cancer, magcancer, pankreascancer, gallvägscancer.
3. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1.
4. CDH17 ska vara positivt bekräftat av immunhistokemi/immunocytokemi (IHC/ICC) i tumörvävnadsprover.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
6. Förväntad livslängd ≥ 3 månader.
7. Organfunktionen måste uppfylla protokollkrav
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste genomgå ett graviditetstest och resultatet måste vara negativt. Kvinnliga deltagare i fertil ålder eller manliga deltagare vars sexpartner har fertil ålder måste vara villiga att använda effektiva preventivmetoder från screeningperioden till minst 1 år efter infusionen.
9. Deltagarna måste kunna förstå protokollet och vara villiga att registrera studien, underteckna det informerade samtycket och kunna följa studien och uppföljningsprocedurerna.

Exklusions kriterier:

1. Patienter har fått systemisk behandling med cytotoxiska kemikalier, monoklonala antikroppar eller immunterapi inom 4 veckor eller 5 halveringstider (vilket är kortare) innan informerat samtycke undertecknades; Patienter har fått systemiska glukokortikoider (prednison i en dos på ≥10 mg per dag eller motsvarande) eller annan immunsuppressiv terapi inom 2 veckor före undertecknandet av informerat samtycke; Patienter har fått systemisk antitumörbehandling med ett biologiskt medel eller annan godkänd målinriktad hämmare av små molekyler inom 1 vecka eller fem halveringstider (vilket är kortare) innan informerat samtycke undertecknades; Patienter har fått kinesisk örtmedicin eller kinesisk patentmedicin med antitumörindikation inom 1 vecka före undertecknande av informerat samtycke.
2. Gravida eller ammande kvinnor.
3. Patienter med hepatit B ytantigen (HBsAg) positiva. Patienter som är positiva med hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) och kvantifieringen av HBV-DNA i perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen. Patienter som är antikroppspositiva mot hepatit C-virus (HCV) och kvantifiering av HCV-DNA i perifert blod är högre än den nedre detektionsgränsen. Patienter med antikroppspositiva mot humant immunbristvirus (HIV) eller positiva syfilisantikroppar.
4. Toxiciteten orsakad av den tidigare behandlingen (kirurgi, kemoterapi, strålbehandling, riktad terapi, immunterapi, etc.) har inte återhämtat sig till grad 1 enligt CTCAE, förutom håravfall och perifera sensoriska nervstörningar.
5. Har fått allogen vävnads-/organtransplantation (inklusive benmärgstransplantation, stamcellstransplantation, levertransplantation, njurtransplantation), förutom transplantationen som inte kräver immunsuppressiv terapi (såsom: hornhinnetransplantation, hårtransplantation.)
6. Patienter har fått anti-CDH17 CAR-T cellterapi.
7. Patienter som har en historia av större operationer och oåterhämtat allvarligt trauma inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke; eller planerar att genomgå en större operation inom 12 veckor efter cellterapi.
8. Förekomst av kända metastaser i centrala nervsystemet, men följande patienter kommer att tillåtas: a) Asymtomatiska hjärnmetastaser; b) Kliniskt stabil (ingen radiografisk progression inom 4 veckor före aferes och återgång av neurologiska symtom till baslinjen), och utan behov av kortikosteroider eller annan behandling för hjärnmetastaser i ≥ 4 veckor.

9. Patienter med kliniskt signifikant systemisk sjukdom (såsom: allvarlig aktiv infektion eller betydande hjärt-, lung-, lever-, nervsystem eller andra organdysfunktioner) som utvärderades av utredaren skulle försämra patienternas förmåga att tolerera de behandlingar som används i denna studie eller signifikant öka risken för komplikationer.

   • Okontrollerad allvarlig aktiv infektion (sepsis, bakteriemi, viremi, etc.);
   • Lungsjukdom som kräver systemisk hormonbehandling;
   • Kongestiv hjärtsvikt med New York Heart Association (NYHA) funktionsklass > 1;
   • Kliniskt signifikant allvarlig aortastenos och symptomatisk mitralisstenos;
   • Elektrokardiogram QTc > 450 msek eller QTc > 480 msek hos patienter med grenblock;
   • Okontrollerad kliniskt signifikant arytmi inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke;
   • Akut kranskärlssyndrom (såsom: instabil angina, hjärtinfarkt) inom 6 månader före undertecknande av informerat samtycke;
   • Läkemedelsokontrollerad hypertoni (systoliskt tryck ≥ 160 mmHg och/eller diastoliskt tryck ≥ 100 mmHg) eller pulmonell hypertoni;
   • Cerebrovaskulär olycka inträffade inom 6 månader före undertecknandet av informerat samtycke, inklusive transient ischemisk attack (TIA), hjärninfarkt, hjärnblödning, subaraknoidal blödning;
   • En historia av aktiv, kronisk eller återkommande (inom 1 år före undertecknandet av informerat samtycke) allvarlig autoimmun sjukdom eller immunmedierad sjukdom som kräver steroider eller annan immunsuppressiv terapi, inklusive men inte begränsat till systemisk lupus erythematosus, psoriasis, reumatoid artrit, inflammatorisk tarm sjukdom, Hashimotos tyreoidit, autoimmun sköldkörtelsjukdom, multipel skleros. Undantag: hypotyreos som endast kan kontrolleras med hormonbehandling, hudsjukdomar (såsom: vitiligo, psoriasis) som inte kräver systemisk behandling, celiaki som har kontrollerats;
   • Alla former av primär eller sekundär immunbrist, såsom allvarlig kombinerad immunbrist (SCID);
   • Möjlighet för blödning från matstrups- eller magvaricer utvärderad av utredaren.
10. Historik med allvarlig systemisk överkänslighetsreaktion mot de läkemedel/ingredienser [fludarabin, cyklofosfamid, dimetylsulfoxid (DMSO), lågmolekylärt dextran, humant serumalbumin (HSA), etc.] som användes i denna studie.
11. Patienter har fått försvagat vaccin inom 4 veckor innan de undertecknade informerat samtycke.
12. Patienter har fått andra kliniska prövningar inom 4 veckor före undertecknandet av informerat samtycke.
13. Historik av en annan malign tumör under de senaste fem åren, förutom adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, carcinom in situ i urinblåsan, magen, tjocktarmen, livmoderhalsen/dysplasi, melanom eller bröst.
14. Historik av neuropsykiatriska sjukdomar diagnostiserade enligt ICD-11-kriterierna eller utvärderade av utredare, inklusive men inte begränsat till epilepsi, schizofreni, demens, drog- och alkoholberoende.
15. Av andra skäl anses patienterna inte vara lämpliga för deltagande i denna studie av utredarna.