Inyección de células CAR-T anti-CDH17 en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados CDH17 positivos

Criterios de inclusión:

1. De 18 a 70 años (incluido el valor límite), el género no está limitado.
2. Tumores sólidos cuyo diagnóstico histológico de malignidad es refractario o recurrente después de la terapia estándar, incluidos, entre otros, cáncer colorrectal, cáncer gástrico, cáncer de páncreas y cáncer de vías biliares.
3. Al menos una lesión medible según RECIST v1.1.
4. CDH17 debe ser positivo confirmado mediante inmunohistoquímica/inmunocitoquímica (IHC/ICC) en muestras de tejido tumoral.
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
6. Esperanza de vida ≥ 3 meses.
7. La función de los órganos debe cumplir con los requisitos del protocolo.
8. Las mujeres participantes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo y los resultados deben ser negativos. Las participantes femeninas en edad fértil o los participantes masculinos cuya pareja sexual tenga capacidad fértil deben estar dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos eficaces desde el período de selección hasta al menos 1 año después de la infusión.
9. Los participantes deben poder comprender el protocolo y estar dispuestos a inscribirse en el estudio, firmar el consentimiento informado y poder cumplir con el estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes han recibido terapia sistémica con químicos citotóxicos, anticuerpos monoclonales o inmunoterapia dentro de las 4 semanas o 5 vidas medias (que es más corta) antes de firmar el consentimiento informado; Los pacientes han recibido glucocorticoides sistémicos (prednisona en una dosis de ≥10 mg por día o equivalente) u otra terapia inmunosupresora dentro de las 2 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; Los pacientes han recibido terapia antitumoral sistémica con un agente biológico u otro inhibidor de molécula pequeña dirigido aprobado dentro de 1 semana o cinco vidas medias (que es más corta) antes de firmar el consentimiento informado; Los pacientes han recibido hierbas medicinales chinas o medicinas patentadas chinas con indicación antitumoral dentro de la semana anterior a la firma del consentimiento informado.
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
3. Pacientes con antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) positivo. Pacientes con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos y la cuantificación del ADN del VHB en sangre periférica es superior al límite inferior de detección. Pacientes con anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) positivos y la cuantificación del ADN del VHC en sangre periférica es superior al límite inferior de detección. Pacientes con anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos o anticuerpos contra la sífilis positivos.
4. Las toxicidades provocadas por la terapia anterior (cirugía, quimioterapia, radioterapia, terapia dirigida, inmunoterapia, etc.) no han recuperado el grado 1 según CTCAE, excepto la caída del cabello y los trastornos de los nervios sensoriales periféricos.
5. Ha recibido algún trasplante alogénico de tejido/órgano (incluido el trasplante de médula ósea, el trasplante de células madre, el trasplante de hígado, el trasplante de riñón), excepto el trasplante que no requiere terapia inmunosupresora (como: trasplante de córnea, trasplante de cabello).
6. Los pacientes han recibido terapia con células CAR-T anti-CDH17.
7. Pacientes que tengan antecedentes de cirugía mayor y traumatismo grave no recuperado dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado; o planea someterse a una cirugía mayor dentro de las 12 semanas posteriores a la terapia celular.
8. Presencia de metástasis conocidas en el sistema nervioso central, pero se permitirán los siguientes pacientes: a) Metástasis cerebrales asintomáticas; b) Clínicamente estable (sin progresión radiológica dentro de las 4 semanas anteriores a la aféresis y regreso de cualquier síntoma neurológico al valor inicial) y sin necesidad de corticosteroides u otro tratamiento para metástasis cerebrales durante ≥ 4 semanas.

9. Pacientes con enfermedad sistémica clínicamente significativa (como: infección activa grave o disfunción cardíaca, pulmonar, hepática, del sistema nervioso u otro órgano significativa) que evaluada por el investigador afectaría la capacidad de los pacientes para tolerar los tratamientos utilizados en este estudio o significativamente aumentar el riesgo de complicaciones.

   • Infección activa grave no controlada (sepsis, bacteriemia, viremia, etc.);
   • Enfermedad pulmonar que requiere terapia hormonal sistémica;
   • Insuficiencia cardíaca congestiva con clase funcional de la New York Heart Association (NYHA) > 1;
   • Estenosis aórtica grave clínicamente significativa y estenosis mitral sintomática;
   • Electrocardiograma QTc > 450 ms o QTc > 480 ms en pacientes con bloqueo de rama;
   • Arritmia clínicamente significativa no controlada dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
   • Síndrome coronario agudo (como: angina inestable, infarto de miocardio) dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
   • Hipertensión no controlada por fármacos (presión sistólica ≥ 160 mmHg y/o presión diastólica ≥ 100 mmHg) o hipertensión pulmonar;
   • El accidente cerebrovascular ocurrió dentro de los 6 meses anteriores a la firma del consentimiento informado, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), infarto cerebral, hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea;
   • Antecedentes de enfermedad autoinmune grave activa, crónica o recurrente (dentro del año anterior a la firma del consentimiento informado) o enfermedad inmunomediada que requiera esteroides u otra terapia inmunosupresora, incluidos, entre otros, lupus eritematoso sistémico, psoriasis, artritis reumatoide, inflamación intestinal. enfermedad, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad tiroidea autoinmune, esclerosis múltiple. Excepciones: hipotiroidismo que puede controlarse únicamente mediante terapia de reemplazo hormonal, enfermedades de la piel (como: vitíligo, psoriasis) que no requieren tratamiento sistémico, enfermedad celíaca que haya sido controlada;
   • Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria o secundaria, como la inmunodeficiencia combinada grave (SCID);
   • Posibilidad de sangrado por várices esofágicas o gástricas evaluada por el investigador.
10. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad sistémica grave a los fármacos/ingredientes [fludarabina, ciclofosfamida, dimetilsulfóxido (DMSO), dextrano de bajo peso molecular, albúmina sérica humana (HSA), etc.] utilizados en este estudio.
11. Los pacientes han recibido vacuna atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
12. Los pacientes han recibido otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas anteriores a la firma del consentimiento informado.
13. Antecedentes de otro tumor maligno en los cinco años anteriores, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma in situ de vejiga, estómago, colon, cuello uterino/displasia, melanoma o mama.
14. Historial de enfermedades neuropsiquiátricas diagnosticadas según los criterios de la CIE-11 o evaluadas por el investigador, incluidas, entre otras, epilepsia, esquizofrenia, demencia, adicciones a las drogas y al alcohol.
15. Por cualquier otro motivo, los investigadores creen que los pacientes no son aptos para participar en este estudio.