CDH17 양성 진행성 악성 고형 종양 환자의 항-CDH17 CAR-T 세포 주입

포함 기준:

1. 18세 ~ 70세(기준치 포함), 성별 제한은 없습니다.
2. 대장암, 위암, 췌장암, 담도암을 포함하되 이에 국한되지 않는 표준 치료에 불응성이거나 표준 치료 후에 재발하는 악성종양에 대한 조직학적 진단이 가능한 고형 종양.
3. RECIST v1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변.
4. CDH17은 종양 조직 샘플에서 면역조직화학/면역세포화학(IHC/ICC)에 의해 양성으로 확인되어야 합니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
6. 기대 수명 ≥ 3개월.
7. 장기 기능은 프로토콜 요구 사항을 충족해야 합니다.
8. 가임기 여성 참가자는 임신 테스트를 받아야 하며 결과는 음성이어야 합니다. 가임기 여성 참가자 또는 성 파트너가 가임기 여성 참가자인 남성 참가자는 선별검사 기간부터 주입 후 최소 1년까지 효과적인 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
9. 참가자는 프로토콜을 이해하고 연구에 기꺼이 등록하고 사전 동의서에 서명하며 연구 및 후속 절차를 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 4주 또는 5회 반감기(더 짧은 기간) 이내에 세포독성 화학물질, 단일클론항체 또는 면역요법을 통한 전신 치료를 받았습니다. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 2주 이내에 전신 글루코코르티코이드(1일 ≥10mg 또는 이에 상응하는 용량의 프레드니손) 또는 기타 면역 억제 요법을 받았습니다. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 1주 또는 5회의 반감기(더 짧은 기간) 이내에 생물학적 제제 또는 기타 승인된 표적 소분자 억제제를 사용하여 전신 항종양 치료를 받았습니다. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 1주일 이내에 항종양 적응증이 있는 한약 또는 중국 특허 의약품을 투여받았습니다.
2. 임신 또는 수유중인 여성.
3. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 환자. B형 간염 핵심항체(HBcAb) 양성이고 말초혈액 내 HBV DNA 정량이 검출하한치보다 높은 환자. C형간염 바이러스(HCV) 항체가 양성이고 말초혈액 내 HCV DNA 정량이 검출하한치보다 높은 환자. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성 또는 매독 항체 양성 환자.
4. 탈모 및 말초감각신경질환을 제외하고는 이전 치료(수술, 항암화학요법, 방사선치료, 표적치료, 면역치료 등)로 인한 독성이 CTCAE 기준 1등급으로 회복되지 않았다.
5. 면역억제요법이 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외하고 동종 조직/장기 이식(골수 이식, 줄기세포 이식, 간 이식, 신장 이식 포함)을 받은 경우.
6. 환자들은 항-CDH17 CAR-T 세포 치료를 받았습니다.
7. 대수술 이력이 있고 사전 동의서 서명 전 4주 이내에 회복되지 않은 심각한 외상이 있는 환자 또는 세포 치료 후 12주 이내에 대수술을 받을 계획입니다.
8. 알려진 중추신경계 전이가 존재하지만 다음 환자는 허용됩니다: a) 무증상 뇌 전이; b) 임상적으로 안정적이며(성분채집술 전 4주 이내에 방사선학적 진행이 없고 신경학적 증상이 기준선으로 회복됨), 4주 이상 동안 뇌 전이에 대한 코르티코스테로이드나 기타 치료가 필요하지 않습니다.

9. 임상적으로 유의미한 전신 질환(예: 중증 활동성 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간, 신경계 또는 기타 장기 기능 장애)이 있는 환자로서 시험자가 평가한 바에 따르면 이 연구에 사용된 치료법을 견딜 수 있는 환자의 능력이 손상되거나 상당히 손상될 것으로 예상되는 환자 합병증의 위험이 증가합니다.

   • 조절되지 않는 심각한 활동성 감염(패혈증, 균혈증, 바이러스혈증 등)
   • 전신 호르몬 치료가 필요한 폐질환;
   • 뉴욕심장협회(NYHA) 기능 등급 > 1인 울혈성 심부전;
   • 임상적으로 유의미한 중증 대동맥 협착증 및 증상이 있는 승모판 협착증;
   • 다발차단 환자의 심전도 QTc > 450msec 또는 QTc > 480msec;
   • 사전 동의서에 서명하기 전 6개월 이내에 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥;
   • 사전 동의서 서명 전 6개월 이내의 급성 관상동맥 증후군(예: 불안정 협심증, 심근경색)
   • 약물로 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥ 100mmHg) 또는 폐고혈압;
   • 일과성 허혈 발작(TIA), 뇌경색, 뇌출혈, 지주막하 출혈을 포함한 뇌혈관 사고가 사전 동의서 서명 전 6개월 이내에 발생했습니다.
   • 활동성, 만성 또는 재발성(동의서 서명 전 1년 이내) 중증 자가면역 질환 또는 스테로이드 또는 기타 면역억제 요법이 필요한 면역 매개 질환(전신성 홍반루푸스, 건선, 류마티스 관절염, 염증성 장을 포함하되 이에 국한되지 않음)의 병력 질병, 하시모토 갑상선염, 자가면역 갑상선 질환, 다발성 경화증. 예외: 호르몬 대체 요법으로만 조절할 수 있는 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선), 조절된 복강병
   • 중증 복합 면역결핍(SCID)과 같은 모든 형태의 원발성 또는 이차성 면역결핍증;
   • 연구자가 평가한 식도 또는 위 정맥류로 인한 출혈 가능성.
10. 본 연구에 사용된 약물/성분(플루다라빈, 시클로포스파미드, 디메틸설폭사이드(DMSO), 저분자 덱스트란, 인간 혈청 알부민(HSA) 등)에 대한 심각한 전신 과민반응 병력.
11. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 약독화 백신을 접종받았습니다.
12. 환자는 사전 동의서에 서명하기 전 4주 이내에 다른 임상 시험을 받았습니다.
13. 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 방광, 위, 결장, 자궁경부/이형성증, 흑색종 또는 유방의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 다른 악성 종양의 병력.
14. 간질, 정신분열증, 치매, 약물 및 알코올 중독을 포함하되 이에 국한되지 않는 ICD-11 기준에 따라 진단되거나 연구자에 의해 평가된 신경정신병 병력.
15. 다른 이유로 인해 연구자들은 환자가 본 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 판단했습니다.