Injection de cellules CAR-T anti-CDH17 chez les patients atteints de tumeurs solides malignes avancées CDH17-positives

Critère d'intégration:

1. De 18 à 70 ans (y compris la valeur seuil), le sexe n'est pas limité.
2. Tumeurs solides présentant un diagnostic histologique de malignité réfractaire ou récidivante après un traitement standard, y compris, mais sans s'y limiter, le cancer colorectal, le cancer gastrique, le cancer du pancréas, le cancer des voies biliaires.
3. Au moins une lésion mesurable selon RECIST v1.1.
4. CDH17 doit être confirmé positif par immunohistochimie/immunocytochimie (IHC/ICC) dans des échantillons de tissus tumoraux.
5. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
6. Espérance de vie ≥ 3 mois.
7. La fonction des organes doit répondre aux exigences du protocole
8. Les participantes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse et les résultats doivent être négatifs. Les participantes en âge de procréer ou les participants masculins dont le partenaire sexuel a le potentiel de procréer doivent être disposés à utiliser des méthodes de contraception efficaces depuis la période de dépistage jusqu'à au moins 1 an après la perfusion.
9. Les participants doivent être capables de comprendre le protocole et être disposés à s'inscrire à l'étude, à signer le consentement éclairé et à se conformer aux procédures d'étude et de suivi.

Critère d'exclusion:

1. Les patients ont reçu un traitement systémique avec des produits chimiques cytotoxiques, des anticorps monoclonaux ou une immunothérapie dans les 4 semaines ou 5 demi-vies (ce qui est plus court) avant de signer un consentement éclairé ; Les patients ont reçu des glucocorticoïdes systémiques (prednisone à une dose ≥ 10 mg par jour ou équivalent) ou un autre traitement immunosuppresseur dans les 2 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; Les patients ont reçu un traitement antitumoral systémique avec un agent biologique ou un autre inhibiteur ciblé à petite molécule approuvé dans un délai d'une semaine ou de cinq demi-vies (ce qui est plus court) avant de signer un consentement éclairé ; Les patients ont reçu des plantes médicinales chinoises ou des médicaments brevetés chinois avec indication antitumorale dans la semaine précédant la signature du consentement éclairé.
2. Femmes enceintes ou allaitantes.
3. Patients présentant un antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) positif. Patients qui sont positifs aux anticorps anti-hépatite B (HBcAb) et dont la quantification de l'ADN du VHB dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients qui sont positifs aux anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) et dont la quantification de l'ADN du VHC dans le sang périphérique est supérieure à la limite inférieure de détection. Patients présentant des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positifs ou des anticorps anti-syphilis positifs.
4. Les toxicités provoquées par le traitement antérieur (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc.) ne sont pas revenues au grade 1 selon le CTCAE, à l'exception de la chute des cheveux et des troubles des nerfs sensoriels périphériques.
5. Avoir reçu une greffe allogénique de tissu/d'organe (y compris une greffe de moelle osseuse, une greffe de cellules souches, une transplantation hépatique, une transplantation rénale), à ​​l'exception de la transplantation qui ne nécessite pas de traitement immunosuppresseur (telle que : transplantation cornéenne, greffe de cheveux.)
6. Les patients ont reçu une thérapie cellulaire CAR-T anti-CDH17.
7. Patients ayant des antécédents de chirurgie majeure et de traumatisme grave non récupéré dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé ; ou prévoyez de subir une intervention chirurgicale majeure dans les 12 semaines suivant la thérapie cellulaire.
8. Présence de métastases connues du système nerveux central, mais les patients suivants seront autorisés : a) Métastases cérébrales asymptomatiques ; b) Cliniquement stable (pas de progression radiographique dans les 4 semaines précédant l'aphérèse et retour de tout symptôme neurologique à la valeur initiale), et sans besoin de corticostéroïdes ou d'un autre traitement pour les métastases cérébrales pendant ≥ 4 semaines.

9. Patients présentant une maladie systémique cliniquement significative (telle que : une infection active grave ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique, nerveux ou autre organe important) qui évalué par l'investigateur nuirait à la capacité des patients à tolérer les traitements utilisés dans cette étude ou de manière significative augmenter le risque de complications.

   • Infection active sévère non contrôlée (septicémie, bactériémie, virémie, etc.) ;
   • Maladie pulmonaire nécessitant un traitement hormonal systémique ;
   • Insuffisance cardiaque congestive avec classe fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) > 1 ;
   • Sténose aortique sévère cliniquement significative et sténose mitrale symptomatique ;
   • Électrocardiogramme QTc > 450 ms ou QTc > 480 ms chez les patients présentant un bloc de branche ;
   • Arythmie non contrôlée cliniquement significative dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Syndrome coronarien aigu (tel que : angine instable, infarctus du myocarde) dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé ;
   • Hypertension non contrôlée par le médicament (pression systolique ≥ 160 mmHg et/ou pression diastolique ≥ 100 mmHg) ou hypertension pulmonaire ;
   • Un accident vasculaire cérébral est survenu dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé, y compris un accident ischémique transitoire (AIT), un infarctus cérébral, une hémorragie cérébrale, une hémorragie sous-arachnoïdienne ;
   • Antécédents de maladie auto-immune grave active, chronique ou récurrente (dans l'année précédant la signature du consentement éclairé) ou de maladie à médiation immunitaire nécessitant des stéroïdes ou un autre traitement immunosuppresseur, y compris, mais sans s'y limiter, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis, la polyarthrite rhumatoïde, l'intestin inflammatoire maladie, thyroïdite de Hashimoto, maladie thyroïdienne auto-immune, sclérose en plaques. Exceptions : hypothyroïdie qui ne peut être contrôlée que par un traitement hormonal substitutif, maladies de la peau (telles que : vitiligo, psoriasis) qui ne nécessitent pas de traitement systémique, maladie coeliaque qui a été contrôlée ;
   • Toute forme d'immunodéficience primaire ou secondaire, telle qu'un déficit immunitaire combiné sévère (SCID) ;
   • Possibilité de saignement de varices œsophagiennes ou gastriques évaluée par l'investigateur.
10. Antécédents de réaction d'hypersensibilité systémique sévère aux médicaments/ingrédients [fludarabine, cyclophosphamide, diméthylsulfoxyde (DMSO), dextrane de bas poids moléculaire, albumine sérique humaine (HSA), etc.] utilisés dans cette étude.
11. Les patients ont reçu un vaccin atténué dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
12. Les patients ont participé à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant la signature du consentement éclairé.
13. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des cinq années précédentes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanome correctement traité, d'un carcinome in situ de la vessie, de l'estomac, du côlon, du col de l'utérus/dysplasie, du mélanome ou du sein.
14. Antécédents de maladies neuropsychiatriques diagnostiquées selon les critères de la CIM-11 ou évaluées par l'investigateur, y compris, mais sans s'y limiter, l'épilepsie, la schizophrénie, la démence, les dépendances aux drogues et à l'alcool.
15. Pour toute autre raison, les patients ne sont pas jugés aptes à participer à cette étude par les enquêteurs.