Avoin yksihaarainen JWCAR201-tutkimus uusiutuneen tai refraktaarisen diffuusin suuren B-solulymfooman hoidossa
torstai 18. heinäkuuta 2024 päivittänyt: Rong Tao, Fudan University
Tämä on avoin, yksihaarainen tutkimus, jossa tutkitaan JWCAR201:n tehoa ja turvallisuutta koskevia signaaleja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on avoin, yhden haaran, tutkijan aloittama tutkimus (IIT), jolla arvioidaan JWCAR201:n turvallisuutta aikuispotilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen diffuusi suuri B-solulymfooma (r/r DLBCL).
Tutkimuksessa käytetään kaksivaiheista, jatkuvan uudelleenarviointimenetelmän (CRM) kaltaista annoksen korotussuunnitelmaa.
Ensimmäisessä vaiheessa jokainen annoskohortti käyttää nopeutettua titrausmenetelmää, joka kasvaa annostasolle, jolla annosta rajoittava toksisuus (DLT) esiintyy, tai 50 × 10^6 CAR+ T-solun annostasolle (sen mukaan, kumpi saavutetaan ensin) .
Toinen vaihe alkaa havaitusta DLT-annostasosta tai 50^6 CAR+ T-solun annostasosta. Mallipohjaista CRM-menetelmää, joka käyttää yksiparametrista logistista mallia, käytetään kuvaamaan JWCAR201-annoksen ja todennäköisyyden välistä suhdetta. havaittuja DLT:itä.
Suurin siedettävä annos (MTD) määritellään suurimmaksi arvioidukseksi DLT-todennäköisyydeksi alle 25 %:n myrkyllisyystavoitteen.
Kullekin annostasolle aiempi keskimääräinen DLT-riski (luuranko) asetetaan historiallisten tietojen perusteella.
Kun vähintään 3 potilasta on otettu mukaan, aiempi DLT-riski päivitetään saatavilla olevien tutkimustietojen perusteella, ja DLT-riski ilmoitetaan tietoturvallisuuden seurantakomitealle seuraavan kohorttiannoksen suosittelemiseksi.
Tutkimus aikoo aloittaa aloitusannoksella 25 × 10^6 CAR+ T-solua ja tutkia kolmea annostasoa (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ T-solua) ja 15. × 10^6 CAR+ T-solua tai vähemmän ja 100 × 10^6 CAR+ T-solua tai enemmän vara-annoksina, joiden tarkoituksena on arvioida JWCAR201:n turvallisuus, siedettävyys r/r DLBCL:ssä ja määrittää suositeltu annos laajennusta varten.
Lisäksi farmakokineettiset ja farmakodynaamiset ominaisuudet ovat myös tutkimuksen tavoitteita.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
9
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Rong Tao, MD
- Puhelinnumero: +8621-64175590
- Sähköposti: rtao@shca.org.cn
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Wenhao Zhang, MD
- Puhelinnumero: +8621-64175590
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200032
- Rekrytointi
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Päätutkija:
- Rong Tao, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Rong Tao, MD
- Puhelinnumero: 8621-64175590
- Sähköposti: rtao@shca.org.cn
-
Ottaa yhteyttä:
- Chuanxu Liu, MD
- Puhelinnumero: 8621-64175590
- Sähköposti: liuchuanxu@shca.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥18
- Vapaaehtoisesti halukas osallistumaan tutkimukseen ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen
- Histologisesti vahvistettu diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), jossa immunohistokemiallinen (IHC) CD20-positiivinen
- Potilaita on hoidettava etukäteen antrasykliineillä ja anti-CD20-kohdistetuilla hoito-ohjelmilla, ja heidän on oltava refraktorisia tai uusiutuneita vähintään 2:lle standardihoitolinjalle tai autologiselle hematopoieettiselle kantasolusiirrolle (HSCT)
- Vähintään yksi mitattavissa oleva vaurio CT:llä tai PET:llä Luganon kriteereitä kohti
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykyasteikko ≤1
- Riittävät elinten toiminnot
- Riittävä laskimopääsy afereesiin
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ja luotettavaa ehkäisymenetelmää vuoden ajan infuusion jälkeen
- Miespotilaiden, joille ei ole tehty vasektomiaa ja jotka harrastavat seksuaalista kanssakäymistä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, on suostuttava estoehkäisyn käyttöön vuoden ajan infuusion jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Primaarinen keskushermoston lymfooma
- Toinen ensisijainen pahanlaatuisuus 2 vuoden sisällä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV), hepatiitti C -viruksen (HCV), ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai kupan aktiiviset infektiot
- Vaikea aktiivinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia 3 kuukauden sisällä
- Hoidettu antikoagulaatioilla (paitsi ennaltaehkäisyssä) vaikean aktiivisen syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian vuoksi 3 kuukauden sisällä
- Hallitsematon tai aktiivinen infektio
- Akuutti tai krooninen graft versus-host -tauti (GvHD)
- Vakavilla sydän- ja verisuonitaudeilla 6 kuukauden sisällä
- Vaikeat kliinisesti merkittävät keskushermoston häiriöt 6 kuukauden sisällä
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Ei täytä ennalta määritettyä afereesin pesuaikaa
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa, tutkijan arvioima, tai muut tilanteet, jotka viittaavat siihen, että tutkittava ei ehkä ole sopiva osallistumaan tutkimukseen
- Aiemmin käsitelty millä tahansa geneettisesti muokatulla T-soluterapialla tai muulla solugeeniterapialla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: JWCAR201 Hoitovarsi
Potilaille annetaan autologisia CD19/CD20-ohjattuja CAR-T-soluja fludarabiinin ja syklofosfamidin aiheuttaman lymfosyyttien ehtymisen jälkeen.
|
Autologiset CD19/CD20-ohjatut CAR-T-solut, yksi infuusio suonensisäisesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä (DLT)
Aikaikkuna: 28 päivää
|
Annosta rajoittavat toksisuudet kullekin kohteelle
|
28 päivää
|
|
AE/SAE
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Haittavaikutusten (AE) ja vakavan haittatapahtuman (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
JWCAR201:n vektorisiirtogeenin kopionumero ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
JWCAR201:n farmakokineettiset parametrit arvioidaan kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) perifeerisessä veressä olevan JWCAR201:n vektorisiirtogeenin kopiomäärän suhteen T-solujen laajenemisen ja pysyvyyden arvioimiseksi.
|
24 kuukautta
|
|
CD19-positiiviset solut ja CD20-positiiviset solut ääreisveressä
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
CD19-positiiviset solut ja CD20-positiiviset solut ääreisveressä testataan virtaussytometrillä (FCM).
|
24 kuukautta
|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden kasvaimen tilavuus on saavuttanut ennalta määritetyn arvon ja jotka voivat säilyttää vähimmäisaikarajan, mukaan lukien täydellisen vasteen ja osittaisen vasteen saaneet potilaat.
|
24 kuukautta
|
|
Täydellinen vastausprosentti (CRR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla on edennyt tai metastaattinen syöpä, jotka ovat saavuttaneet täydellisen vasteen terapeuttiseen interventioon kliinisissä syöpälääkkeiden tutkimuksissa.
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika ensimmäisestä vastepäivästä (PR tai parempi) taudin etenemiseen tai kuolemaan JWCAR201-infuusion jälkeen.
|
24 kuukautta
|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Aika JWCAR201-infuusiosta etenemispäivään Luganon kriteereillä tai kuolemalla arvioituna.
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Määritelty aika ensimmäisestä JWCAR201-infuusion päivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Rong Tao, MD, Fudan University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. elokuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 24. heinäkuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 18. heinäkuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. heinäkuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JWCAR201002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .