Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Otwarte, jednoramienne badanie JWCAR201 w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie chłoniaka rozlanego z dużych komórek B

18 lipca 2024 zaktualizowane przez: Rong Tao, Fudan University
Jest to otwarte badanie prowadzone w jednej grupie, mające na celu zbadanie sygnałów dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania JWCAR201 wśród pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie chłoniakiem rozlanym z dużych komórek B (DLBCL).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte, jednoramienne badanie zainicjowane przez badacza (IIT), mające na celu ocenę bezpieczeństwa JWCAR201 u dorosłych pacjentów z nawrotowym/opornym na leczenie rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B (r/r DLBCL). W badaniu zastosowano dwuetapowy schemat zwiększania dawki, przypominający metodę ciągłej ponownej oceny (CRM). Na pierwszym etapie każda kohorta dawki zastosuje metodę przyspieszonego miareczkowania, zwiększając ją do poziomu dawki, przy którym występuje toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) lub poziomu dawki komórek T 50 × 10^6 CAR+ (w zależności od tego, co zostanie osiągnięte jako pierwsze). . Drugi etap rozpocznie się od zaobserwowanego poziomu dawki DLT lub poziomu dawki komórek T CAR+ 50^6. Do opisu zależności pomiędzy dawką JWCAR201 a prawdopodobieństwem zostanie zastosowana metoda CRM oparta na modelu, wykorzystująca jednoparametrowy model logistyczny. obserwowane DLT. Maksymalną dawkę tolerowaną (MTD) definiuje się jako najwyższe szacowane prawdopodobieństwo DLT poniżej docelowego poziomu toksyczności wynoszącego 25%. Dla każdego poziomu dawki wcześniejsze średnie ryzyko DLT (szkielet) zostanie ustalone na podstawie danych historycznych. Po włączeniu ≥3 pacjentów na osobę, wcześniejsze ryzyko DLT zostanie zaktualizowane w oparciu o dostępne dane z badania, a ryzyko DLT zostanie przekazane Komitetowi Monitorującemu Bezpieczeństwa Danych w celu zalecenia kolejnej dawki kohortowej. Badanie planuje się rozpocząć od 25 × 10^6 komórek T CAR+ jako dawki początkowej, z eksploracją na trzech poziomach dawek (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 komórek T CAR+) i 15 × 10^6 komórek T CAR+ lub mniej i 100 × 10^6 komórek T CAR+ lub więcej jako dawki rezerwowe, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji JWCAR201 w r/r DLBCL i określenie zalecanej dawki do ekspansji. Ponadto celami badania są także właściwości farmakokinetyczne i farmakodynamiczne.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

9

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Wenhao Zhang, MD
  • Numer telefonu: +8621-64175590

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Shanghai, Chiny, 200032
        • Rekrutacyjny
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Rong Tao, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek ≥18 lat
  2. Wyraża dobrowolną chęć wzięcia udziału w badaniu i podpisanie pisemnego formularza świadomej zgody
  3. Histologicznie potwierdzony rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) z immunohistochemią (IHC) CD20-dodatni
  4. Pacjenci muszą być wcześniej leczeni antracyklinami i schematami leczenia ukierunkowanymi na CD20 i muszą wykazywać oporność na leczenie lub nawrót choroby do co najmniej ≥ 2 linii leczenia w ramach standardowego leczenia lub autologicznego przeszczepienia krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT).
  5. Co najmniej jedna zmiana mierzalna za pomocą CT lub PET według kryteriów z Lugano
  6. Skala stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  7. Odpowiednie funkcje narządów
  8. Wystarczający dostęp żylny do aferezy
  9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie skutecznej i niezawodnej metody antykoncepcji do 1 roku po infuzji
  10. Mężczyźni, którzy nie przeszli wazektomii i współżyli seksualnie z kobietami w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznego środka antykoncepcyjnego przez okres 1 roku od infuzji

Kryteria wyłączenia:

  1. Pierwotny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego
  2. Kolejny pierwotny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat
  3. Aktywne zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub kiłą
  4. Z ciężką aktywną zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną w ciągu 3 miesięcy
  5. Leczenie przeciwzakrzepowe (z wyjątkiem stosowania profilaktycznego) z powodu ciężkiej aktywnej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu 3 miesięcy
  6. Niekontrolowana lub aktywna infekcja
  7. Ostra lub przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD)
  8. Z ciężkimi chorobami układu krążenia w ciągu 6 miesięcy
  9. Z ciężkimi, klinicznie istotnymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 6 miesięcy
  10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  11. Niespełniający wcześniej określonego czasu wymywania dla aferezy
  12. Niemożność lub niechęć do przestrzegania protokołu badania, według oceny badacza, lub inne sytuacje sugerujące, że uczestnik może nie być odpowiedni do udziału w badaniu
  13. Wcześniej leczony jakąkolwiek genetycznie zmodyfikowaną terapią komórkami T ani inną terapią komórkowo-genową

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię zabiegowe JWCAR201
Pacjentom będą podawane autologiczne komórki CAR-T ukierunkowane na CD19/CD20 po zmniejszeniu liczby limfocytów przez fludarabinę i cyklofosfamid.
Biologiczny: JWCAR201
Autologiczne komórki CAR-T kierowane na CD19/CD20, pojedyncza infuzja dożylna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 28 dni
Toksyczność ograniczająca dawkę dla każdego pacjenta
28 dni
AE/SAE
Ramy czasowe: 24 miesiące
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) oraz poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE)
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba kopii wektora transgenu JWCAR201 we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Parametry farmakokinetyczne JWCAR201 zostaną ocenione za pomocą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (qPCR) dla liczby kopii wektora transgenu JWCAR201 we krwi obwodowej w celu oceny ekspansji i trwałości komórek T.
24 miesiące
Komórki CD19-dodatnie i komórki CD20-dodatnie we krwi obwodowej
Ramy czasowe: 24 miesiące
Komórki CD19-dodatnie i komórki CD20-dodatnie we krwi obwodowej będą badane za pomocą cytometrii przepływowej (FCM).
24 miesiące
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek pacjentów, u których objętość guza osiągnęła wcześniej określoną wartość i może utrzymać minimalny limit czasu, włączając pacjentów z odpowiedzią całkowitą i częściową.
24 miesiące
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Odsetek pacjentów z nowotworem zaawansowanym lub z przerzutami, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź na interwencję terapeutyczną w badaniach klinicznych leków przeciwnowotworowych.
24 miesiące
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od daty pierwszej odpowiedzi (PR lub lepszej) do daty progresji choroby lub śmierci po wlewie JWCAR201.
24 miesiące
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Czas od wlewu JWCAR201 do daty progresji ocenianej na podstawie kryteriów z Lugano lub śmierci.
24 miesiące
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdefiniowany jako czas od daty pierwszego wlewu JWCAR201 do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fudan University

Śledczy

  • Główny śledczy: Rong Tao, MD, Fudan University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lipca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 lipca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 lipca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • JWCAR201002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj