Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een open-label, eenarmige studie van JWCAR201 bij de behandeling van recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom

18 juli 2024 bijgewerkt door: Rong Tao, Fudan University
Dit is een open-label, eenarmige studie om de werkzaamheids- en veiligheidssignalen van JWCAR201 te onderzoeken bij proefpersonen met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, eenarmig, door de onderzoeker geïnitieerd onderzoek (IIT) om de veiligheid van een JWCAR201 te evalueren bij volwassen patiënten met recidiverend/refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom (r/r DLBCL). Het onderzoek maakt gebruik van een tweetraps, Continual Reassessment Method (CRM)-achtig dosisescalatieontwerp. In de eerste fase zal elk dosiscohort een versnelde titratiebenadering gebruiken, waarbij wordt geëscaleerd naar het dosisniveau waarbij een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) optreedt of het dosisniveau van 50 × 10^6 CAR+ T-cellen (afhankelijk van wat het eerst wordt bereikt). . De tweede fase begint op het waargenomen DLT-dosisniveau of het 50^6 CAR+ T-celdosisniveau. Er zal een modelgebaseerde CRM-methode worden gebruikt die gebruik maakt van een logistiek model met één parameter om de relatie tussen de JWCAR201-dosis en de waarschijnlijkheid van waargenomen DLT's. De Maximaal Getolereerde Dosis (MTD) wordt gedefinieerd als de hoogste geschatte DLT-waarschijnlijkheid onder het beoogde toxiciteitsniveau van 25%. Voor elk dosisniveau zal een vooraf gemiddeld DLT-risico (skelet) worden vastgesteld op basis van historische gegevens. Nadat ≥3 patiënten zijn ingeschreven, wordt het eerdere DLT-risico bijgewerkt op basis van de beschikbare onderzoeksgegevens, en wordt het DLT-risico doorgegeven aan het Data Safety Monitoring Committee om de volgende cohortdosis aan te bevelen. Het onderzoek is van plan om te beginnen met 25 × 10^6 CAR+ T-cellen als initiële dosis, met verkenning over drie dosisniveaus (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ T-cellen) en 15 × 10^6 CAR+ T-cellen of lager en 100 × 10^6 CAR+ T-cellen of hoger als back-updoses, met als doel de veiligheid en verdraagbaarheid van JWCAR201 in r/r DLBCL te evalueren en de aanbevolen dosis voor expansie te bepalen. Bovendien zijn farmacokinetische en farmacodynamische kenmerken ook onderzoeksdoelstellingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

9

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Wenhao Zhang, MD
  • Telefoonnummer: +8621-64175590

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China, 200032
        • Werving
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Rong Tao, MD
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥18
  2. Vrijwillig bereid om deel te nemen aan het onderzoek en het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen
  3. Histologisch bevestigd diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) met immunohistochemie (IHC) CD20-positief
  4. Patiënten moeten vooraf zijn behandeld met anthracyclines en anti-CD20-gerichte regimes, en moeten ongevoelig zijn voor of terugvallen op ten minste ≥2 standaardbehandelingslijnen of autologe hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
  5. Ten minste één meetbare laesie via CT of PET volgens de Lugano-criteria
  6. Prestatiestatusschaal van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
  7. Voldoende orgaanfuncties
  8. Voldoende veneuze toegang voor aferese
  9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve en betrouwbare anticonceptiemethode te gebruiken tot 1 jaar na de infusie
  10. Mannelijke patiënten die geen vasectomie hebben ondergaan en seksuele activiteit hebben met vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van een barrière-anticonceptiemiddel tot 1 jaar na de infusie

Uitsluitingscriteria:

  1. Primair lymfoom van het centrale zenuwstelsel
  2. Binnen 2 jaar opnieuw een primaire maligniteit
  3. Actieve infecties van het hepatitis B-virus (HBV), het hepatitis C-virus (HCV), het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of syfilis
  4. Bij ernstige actieve diepveneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden
  5. Behandeld met antistollingsmiddelen (behalve voor profylaxe) als gevolg van ernstige actieve diepveneuze trombose of longembolie binnen 3 maanden
  6. Ongecontroleerde of actieve infectie
  7. Acute of chronische graft-versus-host-ziekte (GvHD)
  8. Bij ernstige hart- en vaatziekten binnen 6 maanden
  9. Bij ernstige klinisch significante stoornissen van het centrale zenuwstelsel binnen 6 maanden
  10. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  11. Voldoet niet aan de vooraf gedefinieerde wash-outperiode voor aferese
  12. Niet in staat of bereid zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol, beoordeeld door de onderzoeker, of andere situaties die impliceren dat de proefpersoon mogelijk niet geschikt is om aan het onderzoek deel te nemen
  13. Eerder behandeld met een genetisch gemanipuleerde T-celtherapie of andere celgentherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: JWCAR201 Behandelarm
Patiënten zullen autologe CD19/CD20-gerichte CAR-T-cellen toegediend krijgen na lymfocytendepletie door fludarabine en cyclofosfamide.
Biologisch: JWCAR201
Autologe CD19/CD20-gerichte CAR-T-cellen, enkelvoudige infusie intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 dagen
Dosisbeperkende toxiciteiten voor elk onderwerp
28 dagen
AE/SAE
Tijdsspanne: 24 maanden
Incidentie en ernst van bijwerkingen (AE) en ernstige bijwerkingen (SAE)
24 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kopieernummer van het vectortransgen van JWCAR201 in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
De farmacokinetische parameters van JWCAR201 zullen worden geëvalueerd door middel van kwantitatieve polymerasekettingreactie (qPCR) voor het kopieaantal van het vectortransgen van JWCAR201 in perifeer bloed om de expansie en persistentie van T-cellen te evalueren.
24 maanden
CD19-positieve cellen en CD20-positieve cellen in perifeer bloed
Tijdsspanne: 24 maanden
CD19-positieve cellen en CD20-positieve cellen in perifeer bloed zullen worden getest door middel van flowcytometrie (FCM).
24 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Percentage patiënten bij wie het tumorvolume een vooraf bepaalde waarde heeft bereikt en een minimale tijdslimiet kan handhaven, inclusief patiënten met volledige respons en patiënten met gedeeltelijke respons.
24 maanden
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: 24 maanden
Het percentage patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker dat een volledige respons heeft bereikt op een therapeutische interventie in klinische onderzoeken met antikankermiddelen.
24 maanden
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd vanaf de datum van de eerste respons (PR of beter) tot de datum van ziekteprogressie of overlijden na JWCAR201-infusie.
24 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 24 maanden
De tijd vanaf de JWCAR201-infusie tot de datum van progressie zoals beoordeeld aan de hand van de Lugano-criteria of overlijden.
24 maanden
Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 24 maanden
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste infusie van JWCAR201 tot het overlijden door welke oorzaak dan ook.
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fudan University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rong Tao, MD, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

18 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 augustus 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • JWCAR201002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren