Um estudo aberto e de braço único de JWCAR201 no tratamento de linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário
18 de julho de 2024 atualizado por: Rong Tao, Fudan University
Este é um estudo aberto e de braço único para investigar a eficácia e os sinais de segurança do JWCAR201 entre indivíduos com linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) recidivante ou refratário.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo aberto, de braço único, iniciado pelo investigador (IIT) para avaliar a segurança de um JWCAR201 em pacientes adultos com linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (r/r DLBCL).
O estudo emprega um projeto de escalonamento de dose semelhante ao método de reavaliação contínua (CRM) em dois estágios.
No primeiro estágio, cada coorte de dose usará uma abordagem de titulação acelerada, aumentando até o nível de dose em que ocorre uma Toxicidade Limitante de Dose (DLT) ou o nível de dose de 50 × 10^6 CAR+ células T (o que for alcançado primeiro) .
O segundo estágio começará no nível de dose DLT observado ou no nível de dose de células T 50 ^ 6 CAR +, um método CRM baseado em modelo usando um modelo logístico de parâmetro único será usado para descrever a relação entre a dose JWCAR201 e a probabilidade de DLTs observados.
A Dose Máxima Tolerada (MTD) é definida como a maior probabilidade estimada de DLT abaixo do nível de toxicidade alvo de 25%.
Para cada nível de dose, um risco médio prévio de DLT (esqueleto) será definido com base em dados históricos.
Depois de inscrever ≥3 pacientes por lote, o risco anterior de DLT será atualizado com base nos dados disponíveis do estudo, e o risco de DLT será comunicado ao Comitê de Monitoramento de Segurança de Dados para recomendar a próxima dose da coorte.
O estudo planeja começar com 25 × 10^6 células T CAR+ como dose inicial, com exploração em três níveis de dose (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 células T CAR+) e 15 × 10^6 células T CAR+ ou inferiores e 100 × 10^6 células T CAR+ ou superiores como doses de backup, com o objetivo de avaliar a segurança, tolerabilidade de JWCAR201 em r/r DLBCL e determinar a dose recomendada para expansão.
Além disso, as características farmacocinéticas e farmacodinâmicas também são objetivos do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
9
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Rong Tao, MD
- Número de telefone: +8621-64175590
- E-mail: rtao@shca.org.cn
Estude backup de contato
- Nome: Wenhao Zhang, MD
- Número de telefone: +8621-64175590
Locais de estudo
-
-
-
Shanghai, China, 200032
- Recrutamento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Investigador principal:
- Rong Tao, MD
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Contato:
- Rong Tao, MD
- Número de telefone: 8621-64175590
- E-mail: rtao@shca.org.cn
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Contato:
- Chuanxu Liu, MD
- Número de telefone: 8621-64175590
- E-mail: liuchuanxu@shca.org.cn
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18
- Disposto voluntariamente a participar do estudo e assinar o termo de consentimento livre e esclarecido por escrito
- Linfoma difuso de grandes células B (DLBCL) confirmado histologicamente com imuno-histoquímica (IHC) positivo para CD20
- Os pacientes devem ser previamente tratados com antraciclinas e regimes direcionados ao anti-CD20 e devem ser refratários ou recidivados a pelo menos ≥2 linhas de tratamento de tratamento padrão ou transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (TCTH)
- Pelo menos uma lesão mensurável por TC ou PET de acordo com os critérios de Lugano
- Escala de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Funções orgânicas adequadas
- Acesso venoso adequado para aférese
- Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz e confiável até 1 ano após a infusão
- Pacientes do sexo masculino que não foram submetidos à vasectomia e têm atividade sexual com mulheres em idade fértil devem concordar com o uso de um contraceptivo de barreira até 1 ano após a infusão
Critério de exclusão:
- Linfoma primário do sistema nervoso central
- Outra malignidade primária dentro de 2 anos
- Infecções ativas do vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou sífilis
- Com trombose venosa profunda ativa grave ou embolia pulmonar dentro de 3 meses
- Tratado com anticoagulantes (exceto para uso profilático) devido a trombose venosa profunda ativa grave ou embolia pulmonar dentro de 3 meses
- Infecção não controlada ou ativa
- Doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda ou crônica
- Com doenças cardiovasculares graves dentro de 6 meses
- Com distúrbios graves do sistema nervoso central clinicamente significativos dentro de 6 meses
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Não satisfaz o período de eliminação pré-definido para aférese
- Incapaz ou sem vontade de cumprir o protocolo do estudo, julgado pelo investigador, ou outras situações que impliquem que o sujeito possa não ser apropriado para participar do estudo
- Anteriormente tratado com qualquer terapia de células T modificadas geneticamente nem outra terapia gênica celular
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço de tratamento JWCAR201
Os pacientes serão administrados com células CAR-T autólogas dirigidas por CD19/CD20 após depleção de linfócitos por fludarabina e ciclofosfamida.
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Células CAR-T autólogas dirigidas por CD19/CD20, infusão única por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: 28 dias
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Toxicidades limitantes de dose para cada sujeito
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28 dias
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AE/SAE
Prazo: 24 meses
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EA) e eventos adversos graves (EAG)
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de cópias do transgene vetorial de JWCAR201 no sangue periférico
Prazo: 24 meses
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Os parâmetros farmacocinéticos do JWCAR201 serão avaliados por reação em cadeia da polimerase quantitativa (qPCR) para o número de cópias do vetor transgene do JWCAR201 no sangue periférico para avaliar a expansão e persistência das células T.
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24 meses
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Células positivas para CD19 e células positivas para CD20 no sangue periférico
Prazo: 24 meses
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Células positivas para CD19 e células positivas para CD20 no sangue periférico serão testadas por citometria de fluxo (FCM).
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24 meses
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Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: 24 meses
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Proporção de pacientes cujo volume tumoral atingiu um valor pré-determinado e pode manter um limite de tempo mínimo, incluindo pacientes com resposta completa e com resposta parcial.
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24 meses
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Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: 24 meses
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A percentagem de pacientes com cancro avançado ou metastático que alcançaram resposta completa a uma intervenção terapêutica em ensaios clínicos de agentes anticancerígenos.
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24 meses
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Duração da resposta (DOR)
Prazo: 24 meses
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O tempo desde a data da primeira resposta (PR ou melhor) até a data da progressão da doença ou morte após a infusão de JWCAR201.
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24 meses
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Sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: 24 meses
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O tempo desde a infusão de JWCAR201 até a data de progressão avaliada pelos critérios de Lugano ou morte.
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24 meses
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Sobrevivência global (SG)
Prazo: 24 meses
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Definido como o tempo desde a data da primeira infusão de JWCAR201 até a morte por qualquer causa.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rong Tao, MD, Fudan University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de julho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de julho de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de julho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- JWCAR201002
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .