Eine offene, einarmige Studie zu JWCAR201 bei der Behandlung von rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom
18. Juli 2024 aktualisiert von: Rong Tao, Fudan University
Dies ist eine offene, einarmige Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheitssignale von JWCAR201 bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL).
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Hierbei handelt es sich um eine offene, einarmige, von Forschern initiierte Studie (IIT) zur Bewertung der Sicherheit von JWCAR201 bei erwachsenen Patienten mit rezidiviertem/refraktärem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (r/r DLBCL).
Die Studie verwendet ein zweistufiges, der Continual Reassessment Method (CRM) ähnliches Dosiseskalationsdesign.
In der ersten Stufe wird jede Dosiskohorte einen beschleunigten Titrationsansatz verwenden, der auf die Dosisstufe ansteigt, bei der eine dosislimitierende Toxizität (DLT) auftritt, oder auf die 50 × 10^6 CAR+ T-Zell-Dosisstufe (je nachdem, was zuerst erreicht wird). .
Die zweite Stufe beginnt bei der beobachteten DLT-Dosisstufe oder der 50^6 CAR+ T-Zell-Dosisstufe. Eine modellbasierte CRM-Methode unter Verwendung eines logistischen Einzelparametermodells wird verwendet, um die Beziehung zwischen der JWCAR201-Dosis und der Wahrscheinlichkeit von zu beschreiben beobachtete DLTs.
Die maximal tolerierte Dosis (MTD) ist definiert als die höchste geschätzte DLT-Wahrscheinlichkeit unterhalb des angestrebten Toxizitätsniveaus von 25 %.
Für jede Dosisstufe wird auf der Grundlage historischer Daten ein vorheriges mittleres DLT-Risiko (Skelett) festgelegt.
Nach der Aufnahme von ≥3 Patienten pro Tag wird das vorherige DLT-Risiko auf der Grundlage der verfügbaren Studiendaten aktualisiert und das DLT-Risiko dem Data Safety Monitoring Committee mitgeteilt, um die nächste Kohortendosis zu empfehlen.
Die Studie soll mit 25 × 10^6 CAR+ T-Zellen als Anfangsdosis beginnen und drei Dosisstufen (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ T-Zellen) und 15 untersuchen × 10^6 CAR+ T-Zellen oder weniger und 100 × 10^6 CAR+ T-Zellen oder mehr als Backup-Dosen, mit dem Ziel, die Sicherheit und Verträglichkeit von JWCAR201 bei R/R-DLBCL zu bewerten und die empfohlene Dosis für die Erweiterung zu bestimmen.
Darüber hinaus sind pharmakokinetische und pharmakodynamische Eigenschaften ebenfalls Studienziele.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
9
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Rong Tao, MD
- Telefonnummer: +8621-64175590
- E-Mail: rtao@shca.org.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Wenhao Zhang, MD
- Telefonnummer: +8621-64175590
Studienorte
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Shanghai, China, 200032
- Rekrutierung
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Hauptermittler:
- Rong Tao, MD
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Kontakt:
- Rong Tao, MD
- Telefonnummer: 8621-64175590
- E-Mail: rtao@shca.org.cn
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Kontakt:
- Chuanxu Liu, MD
- Telefonnummer: 8621-64175590
- E-Mail: liuchuanxu@shca.org.cn
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥18
- Sie sind freiwillig bereit, an der Studie teilzunehmen und die schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
- Histologisch bestätigtes diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom (DLBCL) mit Immunhistochemie (IHC) CD20-positiv
- Die Patienten müssen zuvor mit Anthrazyklinen und Anti-CD20-zielgerichteten Therapien behandelt werden und auf mindestens ≥2 Behandlungslinien der Standardbehandlung oder autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) refraktär sein oder einen Rückfall erleiden.
- Mindestens eine messbare Läsion mittels CT oder PET gemäß Lugano-Kriterien
- Leistungsstatusskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Ausreichende Organfunktionen
- Ausreichender venöser Zugang für die Apherese
- Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich bereit erklären, bis zu einem Jahr nach der Infusion eine wirksame und zuverlässige Verhütungsmethode anzuwenden
- Männliche Patienten, die sich keiner Vasektomie unterzogen haben und sexuelle Aktivitäten mit Frauen im gebärfähigen Alter haben, müssen der Verwendung eines Barriere-Kontrazeptivums bis 1 Jahr nach der Infusion zustimmen
Ausschlusskriterien:
- Primäres Lymphom des Zentralnervensystems
- Ein weiteres primäres Malignom innerhalb von 2 Jahren
- Aktive Infektionen mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV), dem Hepatitis-C-Virus (HCV), dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder Syphilis
- Bei schwerer aktiver tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten
- Behandlung mit Antikoagulanzien (außer zur Prophylaxe) aufgrund einer schweren aktiven tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten
- Unkontrollierte oder aktive Infektion
- Akute oder chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GvHD)
- Bei schweren Herz-Kreislauf-Erkrankungen innerhalb von 6 Monaten
- Bei schweren klinisch signifikanten Störungen des Zentralnervensystems innerhalb von 6 Monaten
- Schwangere oder stillende Frauen
- Die vordefinierte Auswaschzeit für die Apherese wird nicht eingehalten
- Unfähig oder nicht willens, das Studienprotokoll einzuhalten, beurteilt durch den Prüfer, oder andere Situationen, die darauf hindeuten, dass der Proband möglicherweise nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet ist
- Zuvor mit einer gentechnisch veränderten T-Zelltherapie oder einer anderen Zell-Gentherapie behandelt
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: JWCAR201 Behandlungsarm
Den Patienten werden autologe CD19/CD20-gerichtete CAR-T-Zellen nach Lymphozytendepletion durch Fludarabin und Cyclophosphamid verabreicht.
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Autologe CD19/CD20-gerichtete CAR-T-Zellen, einmalige intravenöse Infusion
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Rate dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
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Dosislimitierende Toxizitäten für jedes Subjekt
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28 Tage
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AE/SAE
Zeitfenster: 24 Monate
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Häufigkeit und Schwere unerwünschter Ereignisse (AE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SAE)
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Kopienzahl des Vektortransgens von JWCAR201 im peripheren Blut
Zeitfenster: 24 Monate
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Die pharmakokinetischen Parameter von JWCAR201 werden durch quantitative Polymerasekettenreaktion (qPCR) auf die Kopienzahl des Vektortransgens von JWCAR201 im peripheren Blut untersucht, um die T-Zell-Expansion und -Persistenz zu bewerten.
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24 Monate
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CD19-positive Zellen und CD20-positive Zellen im peripheren Blut
Zeitfenster: 24 Monate
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CD19-positive Zellen und CD20-positive Zellen im peripheren Blut werden mittels Durchflusszytometrie (FCM) getestet.
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24 Monate
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Objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Anteil der Patienten, deren Tumorvolumen einen vorgegebenen Wert erreicht hat und ein Mindestzeitlimit einhalten kann, einschließlich Patienten mit vollständigem Ansprechen und teilweisem Ansprechen.
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24 Monate
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Vollständige Rücklaufquote (CRR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Der Prozentsatz der Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Krebs, die in klinischen Studien mit Krebsmedikamenten ein vollständiges Ansprechen auf eine therapeutische Intervention erreicht haben.
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24 Monate
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Reaktionsdauer (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Zeit vom Datum der ersten Reaktion (PR oder besser) bis zum Datum des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes nach der JWCAR201-Infusion.
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24 Monate
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Zeit von der JWCAR201-Infusion bis zum Datum der Progression gemäß Lugano-Kriterien oder Tod.
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24 Monate
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 24 Monate
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Definiert als die Zeit vom Datum der ersten Infusion von JWCAR201 bis zum Tod aus irgendeinem Grund.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Rong Tao, MD, Fudan University
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
18. Juli 2024
Primärer Abschluss (Geschätzt)
1. Dezember 2025
Studienabschluss (Geschätzt)
1. August 2027
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
18. Juli 2024
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
18. Juli 2024
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
24. Juli 2024
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
24. Juli 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
18. Juli 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- JWCAR201002
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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