Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En öppen enkelarmad studie av JWCAR201 vid behandling av återfallande eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom

18 juli 2024 uppdaterad av: Rong Tao, Fudan University
Detta är en öppen, enkelarmad studie för att undersöka effekt- och säkerhetssignalerna för JWCAR201 bland försökspersoner med återfall eller refraktärt diffust stort B-cellslymfom (DLBCL).

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en öppen, enarmad, utredarinitierad studie (IIT) för att utvärdera säkerheten för JWCAR201 hos vuxna patienter med recidiverande/refraktär diffust storcelligt B-cellslymfom (r/r DLBCL). Studien använder en tvåstegs, kontinuerlig omvärderingsmetod (CRM)-liknande dosupptrappningsdesign. I det första steget kommer varje doskohort att använda en accelererad titreringsmetod, som eskalerar till den dosnivå vid vilken en dosbegränsande toxicitet (DLT) inträffar eller 50 × 10^6 CAR+ T-cellsdosnivån (beroende på vilken som uppnås först) . Det andra steget kommer att starta vid observerad DLT-dosnivå eller 50^6 CAR+ T-cellsdosnivå, en modellbaserad CRM-metod som använder en logistisk modell med en enda parameter kommer att användas för att beskriva sambandet mellan JWCAR201-dosen och sannolikheten för observerade DLT. Den maximala tolererade dosen (MTD) definieras som den högsta uppskattade DLT-sannolikheten under måltoxicitetsnivån på 25 %. För varje dosnivå kommer en tidigare genomsnittlig DLT-risk (skelett) att fastställas baserat på historiska data. Efter rekrytering av ≥3 patienter kommer den tidigare DLT-risken att uppdateras baserat på tillgängliga studiedata, och DLT-risken kommer att kommuniceras till Data Safety Monitoring Committee för att rekommendera nästa kohortdos. Studien planerar att börja med 25 × 10^6 CAR+ T-celler som initial dos, med utforskning över tre dosnivåer (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ T-celler) och 15 × 10^6 CAR+ T-celler eller lägre och 100 × 10^6 CAR+ T-celler eller högre som reservdoser, i syfte att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten för JWCAR201 i r/r DLBCL och bestämma den rekommenderade dosen för expansion. Dessutom är farmakokinetiska och farmakodynamiska egenskaper också studiemål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

9

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Wenhao Zhang, MD
  • Telefonnummer: +8621-64175590

Studieorter

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Rekrytering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Rong Tao, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥18
  2. Frivilligt villig att delta i studien och underteckna det skriftliga informerade samtyckesformuläret
  3. Histologiskt bekräftat diffust stort B-cellslymfom (DLBCL) med immunhistokemi (IHC) CD20-positiv
  4. Patienter måste i förväg behandlas med antracykliner och anti-CD20-riktade regimer och måste vara refraktära eller återfalla till minst ≥2 behandlingslinjer av standardvård eller autolog hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT)
  5. Minst en mätbar lesion med CT eller PET enligt Lugano-kriterier
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatusskala ≤1
  7. Tillräckliga organfunktioner
  8. Tillräcklig venös tillgång för aferes
  9. Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv och pålitlig preventivmetod fram till 1 år efter infusion
  10. Manliga patienter som inte har genomgått vasektomi och har sexuell aktivitet med kvinnor i fertil ålder måste gå med på användningen av ett barriärpreventivmedel fram till 1 år efter infusionen

Exklusions kriterier:

  1. Primärt lymfom i centrala nervsystemet
  2. Ytterligare en primär malignitet inom 2 år
  3. Aktiva infektioner av hepatit B-virus (HBV), hepatit C-virus (HCV), humant immunbristvirus (HIV) eller syfilis
  4. Med allvarlig aktiv djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader
  5. Behandlas med antikoagulantia (förutom för profylax) på grund av allvarlig aktiv djup ventrombos eller lungemboli inom 3 månader
  6. Okontrollerad eller aktiv infektion
  7. Akut eller kronisk graft-versus-host disease (GvHD)
  8. Med svåra hjärt-kärlsjukdomar inom 6 månader
  9. Med allvarliga kliniskt signifikanta störningar i centrala nervsystemet inom 6 månader
  10. Gravida eller ammande kvinnor
  11. Uppfyller inte fördefinierad uttvättningsperiod för aferes
  12. oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet, bedömt av utredaren, eller andra situationer som antyder att försökspersonen kanske inte är lämplig att delta i studien
  13. Tidigare behandlad med någon genetiskt modifierad T-cellsterapi eller annan cellgenterapi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: JWCAR201 Behandlingsarm
Patienter kommer att administreras med autologa CD19/CD20-riktade CAR-T-celler efter lymfocytutarmning av fludarabin och cyklofosfamid.
Biologisk: JWCAR201
Autologa CD19/CD20-riktade CAR-T-celler, enkel infusion intravenöst

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens för dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: 28 dagar
Dosbegränsande toxicitet för varje individ
28 dagar
AE/SAE
Tidsram: 24 månader
Incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kopianummer för vektortransgenen av JWCAR201 i perifert blod
Tidsram: 24 månader
De farmakokinetiska parametrarna för JWCAR201 kommer att utvärderas genom kvantitativ polymeraskedjereaktion (qPCR) för kopiantalet av vektortransgenen av JWCAR201 i perifert blod för att utvärdera T-cellexpansion och persistens.
24 månader
CD19-positiva celler och CD20-positiva celler i perifert blod
Tidsram: 24 månader
CD19-positiva celler och CD20-positiva celler i perifert blod kommer att testas med flödescytometri (FCM).
24 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 24 månader
Andel patienter vars tumörvolym har nått ett förutbestämt värde och kan upprätthålla en lägsta tidsgräns, inklusive patienter med fullständigt svar och partiellt svar.
24 månader
Komplett svarsfrekvens (CRR)
Tidsram: 24 månader
Andelen patienter med avancerad eller metastaserande cancer som har uppnått fullständigt svar på en terapeutisk intervention i kliniska prövningar av anticancermedel.
24 månader
Varaktighet av svar (DOR)
Tidsram: 24 månader
Tiden från datumet för första svar (PR eller bättre) till datumet för sjukdomsprogression eller död efter JWCAR201-infusion.
24 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: 24 månader
Tiden från JWCAR201-infusion till datumet för progression enligt Lugano-kriterier eller dödsfall.
24 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: 24 månader
Definieras som tiden från datumet för den första infusionen av JWCAR201 till dödsfall på grund av någon orsak.
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Fudan University

Utredare

  • Huvudutredare: Rong Tao, MD, Fudan University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juli 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2024

Första postat (Faktisk)

24 juli 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • JWCAR201002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera