Открытое индивидуальное исследование JWCAR201 в лечении рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомы
18 июля 2024 г. обновлено: Rong Tao, Fudan University
Это открытое индивидуальное исследование, целью которого является изучение эффективности и безопасности JWCAR201 среди пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (DLBCL).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это открытое индивидуальное исследование по инициативе исследователя (IIT) для оценки безопасности JWCAR201 у взрослых пациентов с рецидивирующей/рефрактерной диффузной крупноклеточной B-клеточной лимфомой (r/r DLBCL).
В исследовании используется двухэтапный метод повышения дозы, подобный методу непрерывной переоценки (CRM).
На первом этапе в каждой дозовой когорте будет использоваться метод ускоренного титрования с повышением до уровня дозы, при котором возникает дозолимитирующая токсичность (DLT), или до уровня дозы 50 × 10^6 CAR+ Т-клеток (в зависимости от того, что будет достигнуто раньше). .
Второй этап начнется с наблюдаемого уровня дозы DLT или уровня дозы 50^6 CAR+ T-клеток. Для описания взаимосвязи между дозой JWCAR201 и вероятностью наблюдали DLT.
Максимально переносимая доза (MTD) определяется как наивысшая расчетная вероятность DLT ниже целевого уровня токсичности 25%.
Для каждого уровня дозы априорный средний риск DLT (скелет) будет установлен на основе исторических данных.
После регистрации ≥3 пациентов предшествующий риск ДЛТ будет обновлен на основе доступных данных исследования, а риск ДЛТ будет передан в Комитет по мониторингу безопасности данных, чтобы рекомендовать следующую групповую дозу.
Исследование планируется начать с 25 × 10^6 CAR+ Т-клеток в качестве начальной дозы с исследованием трех уровней доз (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ Т-клеток) и 15 × 10^6 CAR+ Т-клеток или ниже и 100 × 10^6 CAR+ Т-клеток или выше в качестве резервных доз с целью оценить безопасность, переносимость JWCAR201 при р/р DLBCL и определить рекомендуемую дозу для расширения.
Кроме того, целями исследования также являются фармакокинетические и фармакодинамические характеристики.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
9
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Rong Tao, MD
- Номер телефона: +8621-64175590
- Электронная почта: rtao@shca.org.cn
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Wenhao Zhang, MD
- Номер телефона: +8621-64175590
Места учебы
-
-
-
Shanghai, Китай, 200032
- Рекрутинг
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Главный следователь:
- Rong Tao, MD
-
Контакт:
- Rong Tao, MD
- Номер телефона: 8621-64175590
- Электронная почта: rtao@shca.org.cn
-
Контакт:
- Chuanxu Liu, MD
- Номер телефона: 8621-64175590
- Электронная почта: liuchuanxu@shca.org.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст ≥18
- Добровольное желание участвовать в исследовании и подписать форму письменного информированного согласия.
- Гистологически подтвержденная диффузная B-крупноклеточная лимфома (DLBCL) с иммуногистохимией (ИГХ) CD20-позитивной.
- Пациенты должны быть предварительно пролечены антрациклинами и анти-CD20-таргетными схемами и должны быть рефрактерными или иметь рецидив как минимум к ≥2 линиям лечения стандартного лечения или аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
- По крайней мере одно поражение, поддающееся измерению с помощью КТ или ПЭТ по критериям Лугано.
- Шкала статуса работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1
- Адекватные функции органов
- Адекватный венозный доступ для афереза.
- Женщины детородного возраста должны согласиться использовать эффективный и надежный метод контрацепции в течение 1 года после инфузии.
- Пациенты мужского пола, не перенесшие вазэктомию и имеющие сексуальную активность с женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование барьерных контрацептивов в течение 1 года после инфузии.
Критерий исключения:
- Первичная лимфома центральной нервной системы
- Еще одно первичное злокачественное новообразование в течение 2 лет.
- Активные инфекции вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или сифилиса.
- При тяжелом активном тромбозе глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии в течение 3 мес.
- Лечение антикоагулянтами (кроме профилактического применения) в связи с тяжелым активным тромбозом глубоких вен или тромбоэмболией легочной артерии в течение 3 месяцев.
- Неконтролируемая или активная инфекция
- Острая или хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
- При тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях в течение 6 мес.
- При тяжелых клинически значимых нарушениях ЦНС в течение 6 мес.
- Беременные или кормящие женщины
- Несоответствие заранее заданному периоду вымывания для афереза.
- Неспособность или нежелание соблюдать протокол исследования по решению исследователя или другие ситуации, подразумевающие, что субъект может быть неподходящим для участия в исследовании.
- Ранее лечившиеся какой-либо генно-инженерно-модифицированной Т-клеточной терапией или другой клеточно-генной терапией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: JWCAR201 Лечебный рукав
Пациентам будут вводить аутологичные CD19/CD20-направленные CAR-T-клетки после истощения лимфоцитов флударабином и циклофосфамидом.
|
Аутологичные CD19/CD20-направленные CAR-T-клетки, однократная внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровень дозолимитирующей токсичности (DLT)
Временное ограничение: 28 дней
|
Дозолимитирующая токсичность для каждого субъекта
|
28 дней
|
|
АЭ/САЭ
Временное ограничение: 24 месяца
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений (НЯ), а также серьезных нежелательных явлений (СНЯ)
|
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Копийность векторного трансгена JWCAR201 в периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
|
Фармакокинетические параметры JWCAR201 будут оцениваться с помощью количественной полимеразной цепной реакции (кПЦР) по числу копий векторного трансгена JWCAR201 в периферической крови для оценки экспансии и персистенции Т-клеток.
|
24 месяца
|
|
CD19-позитивные клетки и CD20-позитивные клетки периферической крови
Временное ограничение: 24 месяца
|
CD19-положительные клетки и CD20-положительные клетки периферической крови будут проверены методом проточной цитометрии (FCM).
|
24 месяца
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Доля пациентов, у которых объем опухоли достиг заданного значения и может поддерживать минимальный срок, включая пациентов с полным ответом и частичным ответом.
|
24 месяца
|
|
Полная доля ответов (CRR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Процент пациентов с распространенным или метастатическим раком, которые достигли полного ответа на терапевтическое вмешательство в клинических исследованиях противораковых препаратов.
|
24 месяца
|
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время от даты первого ответа (PR или лучше) до даты прогрессирования заболевания или смерти после инфузии JWCAR201.
|
24 месяца
|
|
Выживаемость без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Время от инфузии JWCAR201 до даты прогрессирования по критериям Лугано или смерти.
|
24 месяца
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определяется как время от даты первой инфузии JWCAR201 до смерти по любой причине.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rong Tao, MD, Fudan University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
18 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
18 июля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
18 июля 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июля 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
24 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- JWCAR201002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .