Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En åpen enkeltarmsstudie av JWCAR201 i behandling av residiverende eller refraktært diffust stort B-cellet lymfom

18. juli 2024 oppdatert av: Rong Tao, Fudan University
Dette er en åpen, enkeltarmsstudie for å undersøke effekt- og sikkerhetssignalene til JWCAR201 blant personer med residiverende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en åpen, enkeltarms, etterforsker-initiert studie (IIT) for å evaluere sikkerheten til JWCAR201 hos voksne pasienter med residiverende/refraktær diffust storcellet B-celle lymfom (r/r DLBCL). Studien bruker en to-trinns, kontinuerlig revurderingsmetode (CRM)-lignende doseeskaleringsdesign. I det første trinnet vil hver dosekohort bruke en akselerert titreringstilnærming, og eskalere til dosenivået der en dosebegrensende toksisitet (DLT) oppstår eller 50 × 10^6 CAR+ T-celle dosenivået (det som nås først) . Det andre trinnet vil starte ved observert DLT-dosenivå eller 50^6 CAR+ T-celledosenivå, en modellbasert CRM-metode som bruker en enkeltparameter logistikkmodell vil bli brukt for å beskrive forholdet mellom JWCAR201-dosen og sannsynligheten for observerte DLT-er. Maksimum tolerert dose (MTD) er definert som den høyeste estimerte DLT-sannsynligheten under måltoksisitetsnivået på 25 %. For hvert dosenivå vil en tidligere gjennomsnittlig DLT-risiko (skjelett) bli satt basert på historiske data. Etter å ha registrert ≥3 pasienter, vil den tidligere DLT-risikoen oppdateres basert på tilgjengelige studiedata, og DLT-risikoen vil bli kommunisert til Data Safety Monitoring Committee for å anbefale neste kohortdose. Studien planlegger å starte med 25 × 10^6 CAR+ T-celler som startdose, med utforskning på tvers av tre dosenivåer (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 CAR+ T-celler) og 15 × 10^6 CAR+ T-celler eller lavere og 100 × 10^6 CAR+ T-celler eller høyere som reservedoser, med sikte på å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten til JWCAR201 i r/r DLBCL og bestemme anbefalt dose for utvidelse. I tillegg er farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper også studiemål.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

9

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Wenhao Zhang, MD
  • Telefonnummer: +8621-64175590

Studiesteder

  • Kina
      • Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Fudan University Shanghai Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Rong Tao, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18
  2. Frivillig villig til å delta i studien og signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet
  3. Histologisk bekreftet diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) med immunhistokjemi (IHC) CD20-positiv
  4. Pasienter må på forhånd behandles med antracykliner og anti-CD20-målrettede regimer, og må være refraktære eller tilbakefall til minst ≥2 behandlingslinjer med standardbehandling eller autolog hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT)
  5. Minst én målbar lesjon ved CT eller PET i henhold til Lugano-kriteriene
  6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatusskala ≤1
  7. Tilstrekkelige organfunksjoner
  8. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese
  9. Kvinner i fertil alder må godta å bruke en effektiv og pålitelig prevensjonsmetode til 1 år etter infusjon
  10. Mannlige pasienter som ikke har gjennomgått vasektomi og har seksuell aktivitet med kvinner i fertil alder, må godta bruken av et barriereprevensjonsmiddel til 1 år etter infusjon

Ekskluderingskriterier:

  1. Primært lymfom i sentralnervesystemet
  2. En annen primær malignitet innen 2 år
  3. Aktive infeksjoner av hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (HCV), humant immunsviktvirus (HIV) eller syfilis
  4. Med alvorlig aktiv dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder
  5. Behandlet med antikoagulasjon (unntatt for profylaksebruk) på grunn av alvorlig aktiv dyp venetrombose eller lungeemboli innen 3 måneder
  6. Ukontrollert eller aktiv infeksjon
  7. Akutt eller kronisk graft-versus-host disease (GvHD)
  8. Med alvorlige hjerte- og karsykdommer innen 6 måneder
  9. Med alvorlige klinisk signifikante forstyrrelser i sentralnervesystemet innen 6 måneder
  10. Gravide eller ammende kvinner
  11. Tilfredsstiller ikke forhåndsdefinert utvaskingsperiode for aferese
  12. Kan ikke eller vil ikke overholde studieprotokollen, bedømt av etterforskeren, eller andre situasjoner som antyder at forsøkspersonen kanskje ikke er egnet til å delta i studien
  13. Tidligere behandlet med noen genetisk modifisert T-celleterapi eller annen cellegenterapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: JWCAR201 Behandlingsarm
Pasienter vil bli administrert med autologe CD19/CD20-rettede CAR-T-celler etter lymfocyttdepletering av fludarabin og cyklofosfamid.
Biologisk: JWCAR201
Autologe CD19/CD20-rettede CAR-T-celler, enkeltinfusjon intravenøst

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate av dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: 28 dager
Dosebegrensende toksisitet for hvert individ
28 dager
AE/SAE
Tidsramme: 24 måneder
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kopinummer til vektortransgenet til JWCAR201 i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
De farmakokinetiske parameterne til JWCAR201 vil bli evaluert ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (qPCR) for kopinummeret til vektortransgenet til JWCAR201 i perifert blod for å evaluere T-celleekspansjon og persistens.
24 måneder
CD19-positive celler og CD20-positive celler i perifert blod
Tidsramme: 24 måneder
CD19-positive celler og CD20-positive celler i perifert blod vil bli testet med flowcytometri (FCM).
24 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 24 måneder
Andel pasienter hvis tumorvolum har nådd en forhåndsbestemt verdi og kan opprettholde en minimumstidsgrense, inkludert pasienter med fullstendig respons og delvis respons.
24 måneder
Komplett responsrate (CRR)
Tidsramme: 24 måneder
Prosentandelen av pasienter med avansert eller metastatisk kreft som har oppnådd fullstendig respons på en terapeutisk intervensjon i kliniske studier av antikreftmidler.
24 måneder
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
Tiden fra datoen for første respons (PR eller bedre) til datoen for sykdomsprogresjon eller død etter JWCAR201-infusjon.
24 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
Tiden fra JWCAR201-infusjon til datoen for progresjon, vurdert etter Lugano-kriterier eller død.
24 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 24 måneder
Definert som tiden fra datoen for første infusjon av JWCAR201 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Fudan University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rong Tao, MD, Fudan University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • JWCAR201002

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere