Une étude ouverte à un seul bras de JWCAR201 dans le traitement du lymphome diffus à grandes cellules B récidivant ou réfractaire
18 juillet 2024 mis à jour par: Rong Tao, Fudan University
Il s'agit d'une étude ouverte à un seul bras visant à étudier l'efficacité et les signaux d'innocuité de JWCAR201 chez les sujets atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute ou réfractaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude ouverte, à un seul bras, initiée par un chercheur (IIT) visant à évaluer l'innocuité d'un JWCAR201 chez les patients adultes atteints de lymphome diffus à grandes cellules B en rechute/réfractaire (DLBCL r/r).
L'étude utilise une conception d'augmentation de dose de type méthode de réévaluation continue (CRM) en deux étapes.
Dans la première étape, chaque cohorte de dose utilisera une approche de titration accélérée, augmentant jusqu'au niveau de dose auquel une toxicité limitant la dose (DLT) se produit ou au niveau de dose de lymphocytes T CAR+ de 50 × 10 ^ 6 (selon la première éventualité). .
La deuxième étape commencera au niveau de dose de DLT observé ou au niveau de dose de lymphocytes T 50^6 CAR+, une méthode CRM basée sur un modèle utilisant un modèle logistique à paramètre unique sera utilisée pour décrire la relation entre la dose de JWCAR201 et la probabilité de DLT observés.
La dose maximale tolérée (DMT) est définie comme la probabilité estimée de DLT la plus élevée en dessous du niveau de toxicité cible de 25 %.
Pour chaque niveau de dose, un risque moyen antérieur de DLT (squelette) sera défini sur la base de données historiques.
Après avoir recruté ≥ 3 patients par groupe, le risque DLT antérieur sera mis à jour en fonction des données d'étude disponibles, et le risque DLT sera communiqué au comité de surveillance de la sécurité des données pour recommander la prochaine dose de cohorte.
L'étude prévoit de commencer avec 25 × 10^6 cellules CAR+ T comme dose initiale, avec une exploration sur trois niveaux de dose (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 cellules CAR+ T) et 15 × 10^6 cellules CAR+ T ou moins et 100 × 10^6 cellules CAR+ T ou plus comme doses de secours, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de JWCAR201 dans le DLBCL r/r et à déterminer la dose recommandée pour l'expansion.
De plus, les caractéristiques pharmacocinétiques et pharmacodynamiques sont également des objectifs de l'étude.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
9
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Rong Tao, MD
- Numéro de téléphone: +8621-64175590
- E-mail: rtao@shca.org.cn
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Wenhao Zhang, MD
- Numéro de téléphone: +8621-64175590
Lieux d'étude
-
-
-
Shanghai, Chine, 200032
- Recrutement
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Chercheur principal:
- Rong Tao, MD
-
Contact:
- Rong Tao, MD
- Numéro de téléphone: 8621-64175590
- E-mail: rtao@shca.org.cn
-
Contact:
- Chuanxu Liu, MD
- Numéro de téléphone: 8621-64175590
- E-mail: liuchuanxu@shca.org.cn
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge ≥18
- Volontairement disposé à participer à l'étude et à signer le formulaire de consentement éclairé écrit
- Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) confirmé histologiquement avec immunohistochimie (IHC) CD20-positif
- Les patients doivent être préalablement traités par des anthracyclines et des schémas thérapeutiques ciblés anti-CD20, et doivent être réfractaires ou en rechute à au moins ≥ 2 lignes de traitement de soins standard ou à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (GCSH).
- Au moins une lésion mesurable par CT ou PET selon les critères de Lugano
- Échelle d’état de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Fonctions organiques adéquates
- Accès veineux adéquat pour l'aphérèse
- Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace et fiable jusqu'à un an après la perfusion.
- Les patients de sexe masculin n'ayant pas subi de vasectomie et ayant une activité sexuelle avec des femmes en âge de procréer doivent accepter l'utilisation d'un contraceptif barrière jusqu'à un an après la perfusion.
Critère d'exclusion:
- Linfome primaire du système nerveux central
- Une autre tumeur maligne primitive dans les 2 ans
- Infections actives par le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou la syphilis
- Avec thrombose veineuse profonde active sévère ou embolie pulmonaire dans les 3 mois
- Traité par anticoagulations (sauf à titre prophylactique) en raison d'une thrombose veineuse profonde active sévère ou d'une embolie pulmonaire dans les 3 mois
- Infection incontrôlée ou active
- Maladie du greffon contre l'hôte aiguë ou chronique (GvHD)
- Avec des maladies cardiovasculaires graves dans les 6 mois
- Avec des troubles graves du système nerveux central cliniquement significatifs dans les 6 mois
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Ne satisfait pas à la période de lavage prédéfinie pour l'aphérèse
- Incapacité ou refus de se conformer au protocole de l'étude, jugé par l'investigateur, ou d'autres situations impliquant que le sujet pourrait ne pas être approprié pour participer à l'étude
- Précédemment traité avec une thérapie à cellules T modifiées génétiquement ou une autre thérapie cellulaire-génique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Bras de traitement JWCAR201
Les patients recevront des cellules CAR-T autologues dirigées CD19/CD20 après déplétion lymphocytaire par la fludarabine et le cyclophosphamide.
|
Cellules CAR-T autologues dirigées CD19/CD20, perfusion unique par voie intraveineuse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Taux de toxicités dose-limitantes (DLT)
Délai: 28 jours
|
Toxicités limitant la dose pour chaque sujet
|
28 jours
|
|
AE/SAE
Délai: 24mois
|
Incidence et gravité des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
|
24mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Numéro de copie du transgène vecteur de JWCAR201 dans le sang périphérique
Délai: 24mois
|
Les paramètres pharmacocinétiques de JWCAR201 seront évalués par réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) pour le nombre de copies du transgène vecteur de JWCAR201 dans le sang périphérique pour évaluer l'expansion et la persistance des lymphocytes T.
|
24mois
|
|
Cellules CD19-positives et cellules CD20-positives dans le sang périphérique
Délai: 24mois
|
Les cellules CD19-positives et CD20-positives dans le sang périphérique seront testées par cytométrie en flux (FCM).
|
24mois
|
|
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 24mois
|
Proportion de patients dont le volume tumoral a atteint une valeur prédéterminée et peut maintenir une limite de temps minimale, y compris les patients à réponse complète et à réponse partielle.
|
24mois
|
|
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: 24mois
|
Le pourcentage de patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique qui ont obtenu une réponse complète à une intervention thérapeutique lors d'essais cliniques sur des agents anticancéreux.
|
24mois
|
|
Durée de réponse (DOR)
Délai: 24mois
|
Le délai entre la date de la première réponse (PR ou mieux) et la date de progression de la maladie ou de décès après la perfusion de JWCAR201.
|
24mois
|
|
Survie sans progression (SSP)
Délai: 24mois
|
Le temps écoulé entre la perfusion de JWCAR201 et la date de progression telle qu'évaluée par les critères de Lugano ou le décès.
|
24mois
|
|
Survie globale (OS)
Délai: 24mois
|
Défini comme le temps écoulé entre la date de la première perfusion de JWCAR201 et le décès, quelle qu'en soit la cause.
|
24mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Rong Tao, MD, Fudan University
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
18 juillet 2024
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 août 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
18 juillet 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2024
Première publication (Réel)
24 juillet 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 juillet 2024
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juillet 2024
Dernière vérification
1 juillet 2024
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- JWCAR201002
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .