Un estudio abierto de un solo brazo de JWCAR201 en el tratamiento del linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario
18 de julio de 2024 actualizado por: Rong Tao, Fudan University
Este es un estudio abierto de un solo brazo para investigar las señales de eficacia y seguridad de JWCAR201 entre sujetos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio abierto, de un solo brazo, iniciado por un investigador (IIT) para evaluar la seguridad de JWCAR201 en pacientes adultos con linfoma difuso de células B grandes (DLBCL r/r) en recaída/refractario.
El estudio emplea un diseño de aumento de dosis similar al método de reevaluación continua (CRM) en dos etapas.
En la primera etapa, cada cohorte de dosis utilizará un enfoque de titulación acelerada, aumentando hasta el nivel de dosis en el que se produce una toxicidad limitante de la dosis (DLT) o el nivel de dosis de células T CAR+ de 50 × 10^6 (lo que se alcance primero). .
La segunda etapa comenzará con el nivel de dosis de DLT observado o el nivel de dosis de células T 50^6 CAR+; se utilizará un método CRM basado en modelos que utiliza un modelo logístico de un solo parámetro para describir la relación entre la dosis de JWCAR201 y la probabilidad de DLT observados.
La dosis máxima tolerada (MTD) se define como la probabilidad DLT estimada más alta por debajo del nivel de toxicidad objetivo del 25%.
Para cada nivel de dosis, se establecerá un riesgo medio previo de DLT (esqueleto) en función de datos históricos.
Después de inscribir a ≥3 pacientes, el riesgo de DLT anterior se actualizará según los datos del estudio disponibles y el riesgo de DLT se comunicará al Comité de Monitoreo de Seguridad de Datos para recomendar la siguiente dosis de cohorte.
El estudio planea comenzar con 25 × 10^6 células T CAR+ como dosis inicial, con exploración en tres niveles de dosis (25 × 10^6, 50 × 10^6, 75 × 10^6 células T CAR+) y 15 × 10^6 células T CAR+ o menos y 100 × 10^6 células T CAR+ o más como dosis de respaldo, con el objetivo de evaluar la seguridad y tolerabilidad de JWCAR201 en r/r DLBCL y determinar la dosis recomendada para la expansión.
Además, las características farmacocinéticas y farmacodinámicas también son objetivos del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
9
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Rong Tao, MD
- Número de teléfono: +8621-64175590
- Correo electrónico: rtao@shca.org.cn
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Wenhao Zhang, MD
- Número de teléfono: +8621-64175590
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Investigador principal:
- Rong Tao, MD
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Contacto:
- Rong Tao, MD
- Número de teléfono: 8621-64175590
- Correo electrónico: rtao@shca.org.cn
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Contacto:
- Chuanxu Liu, MD
- Número de teléfono: 8621-64175590
- Correo electrónico: liuchuanxu@shca.org.cn
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18
- Voluntariamente dispuesto a participar en el estudio y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.
- Linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) confirmado histológicamente con inmunohistoquímica (IHC) CD20 positivo
- Los pacientes deben ser tratados previamente con antraciclinas y regímenes dirigidos a anti-CD20, y deben ser refractarios o recaer en al menos ≥2 líneas de tratamiento de atención estándar o trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH)
- Al menos una lesión medible mediante TC o PET según los criterios de Lugano
- Escala de estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1
- Funciones adecuadas de los órganos.
- Acceso venoso adecuado para aféresis
- Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz y fiable hasta 1 año después de la infusión.
- Los pacientes varones que no se hayan sometido a vasectomía y tengan actividad sexual con mujeres en edad fértil deben aceptar el uso de un anticonceptivo de barrera hasta 1 año después de la infusión.
Criterio de exclusión:
- Linfoma primario del sistema nervioso central
- Otra neoplasia maligna primaria en 2 años
- Infecciones activas por el virus de la hepatitis B (VHB), el virus de la hepatitis C (VHC), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la sífilis.
- Con trombosis venosa profunda activa grave o embolia pulmonar dentro de los 3 meses
- Tratado con anticoagulantes (excepto para uso profiláctico) debido a trombosis venosa profunda activa grave o embolia pulmonar dentro de los 3 meses
- Infección no controlada o activa
- Enfermedad de injerto contra huésped (EICH) aguda o crónica
- Con enfermedades cardiovasculares graves dentro de los 6 meses.
- Con trastornos graves del sistema nervioso central clínicamente significativos en los 6 meses siguientes
- Mujeres embarazadas o lactantes
- No se cumple el período de lavado predefinido para la aféresis
- No poder o no querer cumplir con el protocolo del estudio, a juicio del investigador, u otras situaciones que impliquen que el sujeto podría no ser apropiado para participar en el estudio.
- Tratado previamente con cualquier terapia de células T modificadas genéticamente ni con otra terapia de genes celulares
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo de tratamiento JWCAR201
A los pacientes se les administrarán células CAR-T autólogas dirigidas CD19/CD20 después del agotamiento de los linfocitos con fludarabina y ciclofosfamida.
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Células CAR-T autólogas dirigidas por CD19/CD20, infusión única por vía intravenosa
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: 28 dias
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Toxicidad limitante de dosis para cada sujeto.
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28 dias
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AE/SAE
Periodo de tiempo: 24 meses
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Incidencia y gravedad de eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de copias del transgén vectorial de JWCAR201 en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los parámetros farmacocinéticos de JWCAR201 se evaluarán mediante reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (qPCR) para el número de copias del transgén vector de JWCAR201 en sangre periférica para evaluar la expansión y persistencia de las células T.
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24 meses
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Células CD19 positivas y CD20 positivas en sangre periférica
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las células CD19 positivas y las células CD20 positivas en sangre periférica se analizarán mediante citometría de flujo (FCM).
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24 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Proporción de pacientes cuyo volumen tumoral ha alcanzado un valor predeterminado y puede mantener un límite de tiempo mínimo, incluidos los pacientes con respuesta completa y respuesta parcial.
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24 meses
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Tasa de respuesta completa (CRR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El porcentaje de pacientes con cáncer avanzado o metastásico que han logrado una respuesta completa a una intervención terapéutica en ensayos clínicos de agentes anticancerígenos.
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24 meses
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo desde la fecha de la primera respuesta (PR o mejor) hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte después de la infusión de JWCAR201.
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión (SSP)
Periodo de tiempo: 24 meses
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El tiempo desde la infusión de JWCAR201 hasta la fecha de progresión según la evaluación de los criterios de Lugano o la muerte.
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24 meses
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Definido como el tiempo desde la fecha de la primera infusión de JWCAR201 hasta la muerte por cualquier causa.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rong Tao, MD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
18 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
1 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de agosto de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de julio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de julio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JWCAR201002
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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