Suoliston mikrobiota maksasyövässä (hoidettu TKI-lääkkeillä yhdessä ICI:n kanssa)
Satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan suun enterobakteerikapseleiden vaikutuksia maksasyöpäpotilailla, joita hoidetaan tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI) yhdessä immuunitarkistuspisteen estäjien (ICI) kanssa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on prospektiivinen, yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu kontrolloitu tutkimus. Kliininen tutkimus on jaettu 2 ryhmään:
Ryhmä 1) Kontrolliryhmän potilaille annettiin lenvatinibia 8 mg (≤ 60 kg) tai 12 mg (> 60 kg) suun kautta kerran päivässä yhdistettynä monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen kanssa 200 mg laskimoon kerran 3 viikon välein taudin etenemiseen asti. , sietämätöntä toksisuutta tai kuolemaa, ja kontrolliryhmän potilaille annettiin suolistobakteerikapseleita lumelääkettä.
Ryhmä 2) Tutkimusryhmän potilaille annettiin lenvatinibia 8 mg (≤ 60 kg) tai 12 mg (> 60 kg) suun kautta kerran päivässä yhdessä monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen kanssa 200 mg suonensisäisesti kolmen viikon välein sairauteen asti. etenemistä, sietämätöntä toksisuutta tai kuolemaa, ja tämän tutkimusryhmän potilaille annettiin suolistobakteerikapseleita.
Suolistobakteerikapseleiden anto suun kautta 6 kapselia/vrk, sen jälkeen, kun ei havaittu haittavaikutuksia, anto suun kautta 10 peräkkäisenä päivänä, 6 kapselia/vrk toisesta päivästä kymmenenteen päivään ja sitten lopetetaan seuraavalle hoitojaksolle.
Kokonaishoitojakso: yhteensä 4 suun kautta annettavia suolistobakteerikapseleita, kukin suun kautta 10 päivän ajan ja 21 päivän jakso; TKI-kuori yhdistettynä immuunivalvontapisteinhibiittorihoitoon kestää 21 päivää, kunnes sairaus etenee tai sietämätöntä toksisuutta ja sivuvaikutuksia ilmaantuu.
Tarkkaile mittareita: Primary Clinical Endpoint - Progression-Free Survival (PFS); Toissijaiset kliiniset päätepisteet – yleinen kasvuvaihe (OS), objektiivinen vasteprosentti (ORR), vasteen kesto (DOR) ja taudin torjuntataajuus (DCR). Uusia RECIST1.1-kriteerejä käytettiin tehonarviointijärjestelmässä, CTCAE5.0 luokitusjärjestelmää käytettiin yleisten haittavaikutusten arvioimiseen hoidon aikana, ja muita indikaattoreita olivat kuvantaminen, mukaan lukien tavanomaiset biokemialliset indeksit, kuten TT ja ultraääni, sekä elämänlaatupisteet.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dongmei Gou, Dr
- Puhelinnumero: 13696020717
- Sähköposti: gdm4726@163.com
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta vanha, sukupuoli ei ole rajoitettu;
- Vahvistettu kuvantaminen tai histologinen diagnoosi ei-leikkauskelvottomasta HCC:stä, BCLC-stadionista B tai C;
- Aikaisempi hoito ilman systeemistä hoitoa;
- Tarkoitettu hoidettavaksi antiangiogeenisillä kohdennetuilla lääkkeillä yhdistettynä immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjiin;
- Child-Pugh luokka A;
- ≥ 1 mitattavissa oleva leesio (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Poissulkemiskriteerit:
- Antibioottien käyttö 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
- Immuunivajavuuden diagnoosi (esim. HIV, immunosuppressantit)
- Tunnettu allogeenisten elinsiirtojen ja allogeenisten hematopoieettisten kantasolusiirtojen historia;
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät;
- Potilaat, joilla on hoitamaton akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Ne, jotka ovat parhaillaan muiden lääkkeiden kliinisissä kokeissa;
- Muut potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu mukaan otettavaksi.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen: Lenvatinibi + PD-1 monoklonaalinen vasta-aine + Enterobacterium-kapselit
|
Enterobacterium-kapselit (300 mg/kapseli) suun kautta 6 kapselia/vrk 10 peräkkäisenä päivänä.
Lenvatinibi 8 mg (≤ 60 kg ruumiinpaino) tai 12 mg (> 60 kg) suun kautta kerran päivässä. PD-1 monoklonaalinen vasta-aine 200 mg i.v. kerran 3 viikossa. |
|
Placebo Comparator: Lenvatinibi + PD-1 monoklonaalinen vasta-aine + Enterobacterium kapselit lumelääke
|
Lenvatinibi 8 mg (≤ 60 kg ruumiinpaino) tai 12 mg (> 60 kg) suun kautta kerran päivässä. PD-1 monoklonaalinen vasta-aine 200 mg i.v. kerran 3 viikossa.
Enterobacterium kapselit lumelääke (300 mg/kapseli) suun kautta 6 kapselia/vrk 10 peräkkäisenä päivänä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Analysoida potilaiden etenemisvapaata selviytymistä (PFS).
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Tavoite toissijaiset kliiniset päätepisteet – yleinen kasvuvaihe (OS)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Analysoida toissijaiset kliiniset päätepisteet - potilaiden kokonaiskasvuvaihe (OS).
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Objektiivinen objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Potilaiden objektiivisen vastenopeuden (ORR) vähentäminen
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Objective Duration of Response (DOR)
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Analysoida potilaiden vasteen kestoa (DOR).
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Monimuotoisuusanalyysi
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Käytämme 16S rRNA-sekvensointia ulostenäytteen mittaamiseen.
Suoliston mikrobiotan alfa- ja beeta-diversiteetti analysoidaan, mukaan lukien sarja tilastollisia analyysiindeksejä, kuten Chao, Shannon, Simpsone, Simpson ja Coverage, jotta heijastuisi mikrobiyhteisön monimuotoisuus.
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Lajien eroanalyysi
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Käytämme 16S rRNA-sekvensointia ulostenäytteen mittaamiseen.
Lajien annotaatioiden tulosten perusteella PCA, PCoA- ja NMDS-analyysiä käytetään lajikoostumuksen yhtäläisyyksien ja erojen arvioimiseen.
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Ulosteet Metabolomics
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Metaboliittien muutokset ulosteessa mitattiin metaboloisella massaspektrometrialla, valvomaton PCA (pääkomponenttianalyysi) suoritettiin tilastofunktiolla prcomp, tunnistetut metaboliitit merkittiin KEGG Compound -tietokannan avulla.
|
Jopa noin 1 vuotta
|
|
Seerumin aineenvaihdunta
Aikaikkuna: Jopa noin 1 vuotta
|
Metaboliittien muutokset seerumissa mitattiin metaboloisella massaspektrometrialla, valvomaton PCA (pääkomponenttianalyysi) suoritettiin tilastofunktiolla prcomp, tunnistetut metaboliitit merkittiin KEGG Compound -tietokannan avulla.
|
Jopa noin 1 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Vasta-aineet
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Lenvatinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY2024-177
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .