Darmmikrobiota bei Leberkrebs (behandelt mit TKIs in Kombination mit ICIs)
Eine randomisierte kontrollierte Studie zur Bewertung der Wirkung oraler enterobakterieller Kapseln bei Leberkrebspatienten, die mit Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) behandelt werden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Dies ist eine prospektive, monozentrische, randomisierte, doppelblinde kontrollierte Studie. Die klinische Studie ist in 2 Gruppen unterteilt:
Gruppe 1) Patienten in der Kontrollgruppe erhielten einmal täglich 8 mg Lenvatinib (≤ 60 kg Körpergewicht) oder 12 mg (> 60 kg Körpergewicht) oral, kombiniert mit 200 mg monoklonalem Antikörper PD-1 intravenös einmal alle 3 Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit , unerträgliche Toxizität oder Tod, und Patienten in der Kontrollgruppe erhielten Darmbakterien-Kapseln, Placebo.
Gruppe 2) Patienten in der Studiengruppe erhielten Lenvatinib 8 mg (≤ 60 kg Körpergewicht) oder 12 mg (> 60 kg Körpergewicht) einmal täglich oral in Kombination mit 200 mg monoklonalem PD-1-Antikörper alle 3 Wochen intravenös bis zur Erkrankung Progression, unerträgliche Toxizität oder Tod, und die Patienten dieser Studiengruppe erhielten Darmbakterienkapseln.
Orale Verabreichung von Darmbakterien-Kapseln 6 Kapseln/Tag, nachdem keine Nebenwirkungen beobachtet wurden, orale Verabreichung an 10 aufeinanderfolgenden Tagen, 6 Kapseln/Tag vom zweiten bis zum zehnten Tag, und dann mit der nächsten Behandlungsreihe fortfahren.
Gesamter Behandlungsverlauf: insgesamt 4 Zyklen oraler Darmbakterien-Kapseln, wobei jeder Zyklus eine orale Verabreichung über 10 Tage und ein Zyklus über 21 Tage dauert; Eine Behandlung mit TKI in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren dauert 21 Tage, bis die Krankheit fortschreitet oder unerträgliche Toxizität und Nebenwirkungen auftreten.
Beobachten Sie die Metriken: Primärer klinischer Endpunkt – progressionsfreies Überleben (PFS); Sekundäre klinische Endpunkte – Gesamtwachstumsphase (OS), objektive Ansprechrate (ORR), Ansprechdauer (DOR) und Krankheitskontrollrate (DCR). Für das Wirksamkeitsbewertungssystem CTCAE5.0 wurden die neuen RECIST1.1-Kriterien verwendet Für die Bewertung häufiger Nebenwirkungen während der Behandlung wurde ein Bewertungssystem verwendet. Zu den weiteren Indikatoren gehörten Bildgebung, einschließlich konventioneller biochemischer Indizes wie CT und Ultraschall, sowie Lebensqualitätswerte.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dongmei Gou, Dr
- Telefonnummer: 13696020717
- E-Mail: gdm4726@163.com
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter 18–75 Jahre, Geschlecht ist nicht begrenzt;
- Bestätigte bildgebende oder histologische Diagnose eines inoperablen HCC, BCLC Stadium B oder C;
- Vorbehandlung ohne systemische Therapie;
- Zur Behandlung mit zielgerichteten Anti-Angiogenese-Medikamenten in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren vorgesehen;
- Child-Pugh-Klasse A;
- ≥ 1 messbare Läsion (RECIST v1.1)
- ECOG PS 0-1
Ausschlusskriterien:
- Verwendung von Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung;
- Diagnose einer Immunschwäche (z.B. HIV, Immunsuppressiva)
- Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen;
- Patientinnen, die schwanger sind oder stillen;
- Patienten mit unbehandelter akuter oder chronisch aktiver Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
- Diejenigen, die sich derzeit klinischen Studien mit anderen Medikamenten unterziehen;
- Andere Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes für die Aufnahme ungeeignet sind.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Experimentell: Lenvatinib + monoklonaler PD-1-Antikörper + Enterobacterium-Kapseln
|
Enterobacterium-Kapseln (300 mg/pro Kapsel) oral 6 Kapseln/Tag an 10 aufeinanderfolgenden Tagen.
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg Körpergewicht) oder 12 mg (> 60 kg Körpergewicht) oral einmal täglich. Monoklonaler PD-1-Antikörper 200 mg i.v. einmal alle 3 Wochen. |
|
Placebo-Komparator: Lenvatinib + monoklonaler PD-1-Antikörper + Placebo in Enterobacterium-Kapseln
|
Lenvatinib 8 mg (≤60 kg Körpergewicht) oder 12 mg (> 60 kg Körpergewicht) oral einmal täglich. Monoklonaler PD-1-Antikörper 200 mg i.v. einmal alle 3 Wochen.
Enterobacterium-Kapseln Placebo (300 mg/pro Kapsel) oral 6 Kapseln/Tag an 10 aufeinanderfolgenden Tagen.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Objektives progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Analyse des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Patienten
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Objektive sekundäre klinische Endpunkte – Gesamtwachstumsphase (OS)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Analyse der sekundären klinischen Endpunkte – Gesamtwachstumsphase (OS) von Patienten
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Objektive objektive Rücklaufquote (ORR)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Ermittlung der objektiven Ansprechrate (ORR) von Patienten
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
ZielDauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Analyse der Ansprechdauer (DOR) von Patienten
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Diversitätsanalyse
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Wir werden die 16S-rRNA-Sequenzierung verwenden, um die Stuhlprobe zu messen.
Die Alpha- und Beta-Diversität der Darmmikrobiota wird analysiert, einschließlich einer Reihe statistischer Analyseindizes wie Chao, Shannon, Simpsonace, Simpson und Coverage, um die Vielfalt der mikrobiellen Gemeinschaft widerzuspiegeln.
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Artendifferentialanalyse
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Wir werden die 16S-rRNA-Sequenzierung verwenden, um die Stuhlprobe zu messen.
Basierend auf den Ergebnissen der Artenannotation werden die PCA-, PCoA- und NMDS-Analysen verwendet, um die Ähnlichkeiten und Unterschiede in der Artenzusammensetzung zu bewerten.
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Kot-Metabolomik
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Veränderungen der Metaboliten im Stuhl wurden mittels metabolomischer Massenspektrometrie gemessen, eine unbeaufsichtigte PCA (Hauptkomponentenanalyse) wurde mit der Statistikfunktion prcomp durchgeführt, identifizierte Metaboliten wurden mit der KEGG-Verbindungsdatenbank annotiert.
|
Bis ca. 1 Jahr
|
|
Serum-Metabolomik
Zeitfenster: Bis ca. 1 Jahr
|
Veränderungen der Metaboliten im Serum wurden mittels metabolomischer Massenspektrometrie gemessen, eine unbeaufsichtigte PCA (Hauptkomponentenanalyse) wurde mit der Statistikfunktion prcomp durchgeführt, identifizierte Metaboliten wurden mit der KEGG-Verbindungsdatenbank annotiert.
|
Bis ca. 1 Jahr
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Yong Xu, Dr, Secretary of the Party Committee of the Shenzhen Third People's Hospital
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Leberkrankheiten
- Lebertumoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Antineoplastische Mittel
- Immunologische Faktoren
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Antikörper
- Antikörper, monoklonal
- Lenvatinib
Andere Studien-ID-Nummern
- KY2024-177
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Orale Enterobakterien-Kapseln
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...Abgeschlossen
-
PfizerAbgeschlossen
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...AbgeschlossenRheumatoide ArthritisBrasilien, Argentinien, Vereinigte Staaten, Polen, Ungarn, Peru, Rumänien
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...AbgeschlossenTyp 2 DiabetesVereinigte Staaten
-
Array Biopharma, now a wholly owned subsidiary...AbgeschlossenRheumatoide ArthritisVereinigte Staaten
-
Basilea PharmaceuticaBiomedical Advanced Research and Development AuthorityAbgeschlossen
-
PfizerBeendetSpondylitis ankylosansVereinigte Staaten, Kanada
-
DongE E Jiao Coporation LimitedAbgeschlossenLeichte und mäßige Oligozoospermie, Asthenospermie oder Oligoasthenospermie und der Syndromdifferenzierungstyp ist Shen (Nieren) EssenzmangelChina
-
Jens Rikardt AndersenAbgeschlossenRefeeding-Syndrom | Kopf-Hals-KrebsDänemark
-
Array BioPharmaAbgeschlossen